Kadonilimabin (AK104) teho ja turvallisuus induktio- ja konsolidaatiohoitona paikallisesti edistyneille/leikkauskelvottomille NSCLC-potilaille, jotka saavat samanaikaisesti kemoradioterapiaa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä: 18-75 vuotta vanha; 2. ECOG-fyysinen tila: 0-1; 3. Odotettu selviytymisaika on yli 3 kuukautta; 4. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton vaiheen IIIA-C NSCLC, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla, joka perustuu AJCC:n 8. painoksen vaiheistusjärjestelmään alkuperäisen diagnoosin yhteydessä. 5. Eivät saaneet mitään kasvainten vastaista hoitoa; 6. Ei tunnettuja herkkiä EGFR/ALK/ROS1-mutaatioita 7. RECIST-kriteerien mukaan kohdeleesiona on käytettävä vähintään yhtä mitattavissa olevaa vauriota. 8. Hyvä elimen toiminta ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l, hemoglobiini ≥90 g/l;
  2. INR tai PT < 1,5 x ULN;
  3. aPTT < 1,5 x ULN;
  4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
  5. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja;
  6. albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl);

  7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai seerumin kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla >50 ml/min; 9. Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa allekirjoittama tietoinen suostumus saatiin ja tutkimusprotokollaa ja seurantamenettelyä noudatettiin.

     10. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden oli oltava valmiita jatkamaan tehokkaan ehkäisyn käyttöä tutkimuksen ajan ja ≥ 120 päivää viimeisen kadonilimabiannoksen (AK104) jälkeen.

     Poissulkemiskriteerit:

     1. Sekalaisen pienisoluisen ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän patologiset tyypit; Potilaat, joilla on tunnettuja EGFR/ALK/ROS1-mutaatioita; 2. 3. Potilaat ovat saaneet hyväksyttyä systeemistä syöpähoitoa tai systeemistä immunomodulatorista ainetta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, interferoni, interleukiini-2 ja tuumorinekroositekijä) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; 4. ovat saaneet elävän tai heikennetyn elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai heidän odotetaan tarvitsevan elävää tai heikennettyä elävää rokotetta tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisen kadonilimabiannoksen (AK104) jälkeen; 5. Potilaat, jotka ovat allergisia kadonilimabille (AK104) tai jollekin ainesosalle tai säiliölle; 6. Hoitamattomat potilaat, joilla oli krooninen hepatiitti B tai krooninen hepatiitti B -viruksen kantaja, joiden HBV DNA on ≥ 500 IU/ml, tai potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C: Potilaat, joilla oli inaktiivisia HBsAg:n kantajia ja lääketieteellisesti stabiili aktiivinen HBV-infektio (HBV DNA < 500 IU/ml) kelvollinen. Vain hepatiitti b -ydinvasta-aine (anti-HBc-vasta-aine) potilaille, joiden HBV-DNA-testi on positiivinen.

     Potilaat, jotka olivat negatiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille seulonnassa tai jotka olivat positiivisia HCV-vasta-aineille seulonnassa ja jotka sen jälkeen testattiin negatiivisiksi HCV-RNA:n suhteen, olivat kelvollisia. HCV RNA -testaus tehdään vain potilaille, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille.

     Huomautus: Hepatiitti b -pinta-antigeeni (HBsAg) voidaan havaita tai potilaat, joilla on HBV DNA, voidaan havaita hoitosuositusten mukaisesti. Potilaiden, jotka saivat viruslääkehoitoa seulonnassa, oletettiin saaneen hoitoa yli 2 viikkoa ennen osallistumista ja jatkaneen hoitoa 6 kuukautta tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

     7. Aktiivisen autoimmuunisairauden systeemisen hoidon tarve, tutkijat arvioivat vaikuttavan potilaiden tutkimukseen ja hoitoon; 8. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroidilla (prednisoni tai vastaava > 10 mg/vrk) tai muulla immunosuppressiivisella aineella 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka tutkija on arvioinut vaikuttavan tutkimukseen hoito; 9. Vaikea krooninen tai aktiivinen infektio (mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne.), joka vaatii systeemistä antimikrobista, sieni- tai antiviraalista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta 10. Aina allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto; 11. Täytä seuraavat normaalit kardiovaskulaariset riskitekijät:

  1. Kardiogeeninen rintakipu ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, määritelty kohtalaiseksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäistä elämää instrumentaalista harjoittelua;
  2. Oireinen keuhkoembolia ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  3. Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  4. Mikä tahansa historia New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnasta ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  5. Kaikki kammion rytmihäiriöt, joiden asteen ≥2, esiintyivät ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  6. Aiempi aivoverisuonitapahtuma ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  7. Korjattu QT-aika (QTc) (korjattu Friderician menetelmällä) >450 ms; Huomautus: Jos ensimmäisen EKG:n QTc-aika oli > 450 ms, suoritettiin seuraava EKG tuloksen sulkemiseksi pois.
  8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ normaalin alaraja (LLN) kaikukardiografialla (ECHO) arvioituna;

  9. Mikä tahansa pyörtyminen tai kohtaus, joka ilmenee ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; 12. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg); 13. Verenvuoto, tromboottiset häiriöt tai antikoagulantin (esim. varfariinin) tai vastaavan lääkkeen käyttö, joka vaatii terapeuttista INR-seurantaa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, joka tutkijan arvion mukaan on voinut vaikuttaa hoitoon; 14. Potilaat, joilla on mitä tahansa verenvuodon merkkejä tai historiaa, joilla tutkija arvioi olevan vaikutusta tutkimussuunnitelmaan; Potilaat, joilla oli 3. asteen tai korkeamman asteen verenvuototapahtuma, parantumaton haava, haavauma tai murtuma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; 15. Hemoptysis > 50 ml/d; 16. Keskusontelon tai kasvaimen osoitettiin tunkeutuvan suuriin verisuoniin tai olevan niiden vieressä kuvantamistutkimuksissa, ja tutkija arvioi kasvaimen todennäköisesti tunkeutuvan suuriin verisuoniin ja aiheuttavan kuolemaan johtavan verenvuodon.

     17. Kyky niellä kapseleita tai vaikuttaa merkittävästi sairauteen tai aiempiin maha-suolikanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahan tai suoliston resektio, bariatrinen leikkaus, jossa on tulehduksellisen suolistosairauden oireita tai epätäydellinen tai täydellinen suolitukos.

     18. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa mahalaukun pH:ta säätelevillä lääkkeillä, mukaan lukien protonipumpun estäjät ja/tai H2-antagonistit. Potilaat voivat muuttaa antasideja; 19. Potilaat, joilla on ollut hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, mukaan lukien diabetes mellitus, kohonnut verenpaine, keuhkofibroosi tai akuutti keuhkosairaus ja joiden tutkija on arvioinut vaikuttavan tutkimushoitoon; 20. Potilaat, joilla on ollut vakava sairaus tai kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka voivat vaikuttaa elinjärjestelmien toimintaan ja joilla tutkijan mielestä on vaikutusta tutkimushoitoon; 21. oli tehty minkä tahansa suuren yleisanestesiaa vaatineen leikkauksen 28 päivän kuluessa tai vähemmän ennen ensimmäistä annosta; 22. Taustalla on lääketieteellisiä sairauksia tai alkoholin/huumeiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta, jotka estävät kokeellisen lääkkeen käytön tai estävät tutkimuslääkkeen antamisen tai voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai asettaa potilaalle suuren hoidon komplikaatioiden riskin; 23. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; 24. Mikä tahansa aktiivisuus ennen ryhmää 2 vuotta tai sitä vähemmän pahanlaatuinen kasvain, paitsi tietyn syövän tutkimuksessa ja mikä tahansa paikallinen uusiutuminen on parantunut syövästä (kuten tyvisolu- tai okasolusyövän poistaminen, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä situ); 25. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai mies- ja naispotilaat, jotka suunnittelevat lapsen saamista tutkimusjakson aikana; 26. Osallistua samanaikaisesti toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.