L'efficacia e la sicurezza di Cadonilimab (AK104) come terapia di induzione e consolidamento per pazienti con NSCLC localmente avanzato/non resecabile sottoposti a chemioradioterapia concomitante

Criterio di inclusione:

• 1. Età: 18-75 anni; 2. Stato fisico ECOG: 0-1; 3. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi; 4. Pazienti con NSCLC localmente avanzato/non resecabile in stadio IIIA-C confermato mediante istopatologia o citologia basata sul sistema di stadiazione AJCC 8a edizione alla diagnosi iniziale 5. Non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale; 6. Nessuna mutazione sensibile nota di EGFR/ALK/ROS1 7. Secondo i criteri RECIST, almeno una lesione misurabile deve essere utilizzata come lesione target 8. Buona funzionalità d'organo ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L;
  2. INR o PT ≤1,5 ​​x ULN;
  3. aPTT ≤1,5 ​​x ULN;
  4. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN;
  5. AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN o ≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche;
  6. albumina ≥25 g/L (2,5 g/dL);

  7. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) o clearance della creatinina sierica calcolata con la formula di Cockcroft-Gault > 50 ml/min; 9. È stato ottenuto il consenso informato firmato dai pazienti o dai loro rappresentanti legali e sono stati seguiti il ​​protocollo dello studio e la procedura di follow-up.

     10. Le pazienti in età fertile dovevano essere disposte a continuare a utilizzare contraccettivi ad alta potenza per la durata dello studio e per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di Cadonilimab (AK104).

     Criteri di esclusione:

     1. Tipi patologici di cancro polmonare misto a piccole cellule e non a piccole cellule; Pazienti con mutazioni note di EGFR/ALK/ROS1; 2. 3. I pazienti hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica approvata o un agente immunomodulatore sistemico (incluso, ma non limitato a, interferone, interleuchina-2 e fattore di necrosi tumorale) entro 4 settimane prima della prima dose; 4. Hanno ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento o si prevede che necessiteranno di un vaccino vivo o attenuato durante lo studio o entro 5 mesi dopo l'ultima dose di Cadonilimab (AK104); 5. Pazienti allergici al Cadonilimab (AK104) o ad uno qualsiasi degli ingredienti o al contenitore; 6. Pazienti non trattati con portatori del virus dell'epatite cronica B o dell'epatite cronica B con HBV DNA≥500 UI/mL o pazienti con epatite C attiva: i pazienti con portatori inattivi dell'HBsAg e infezione attiva da HBV stabile dal punto di vista medico (HBV DNA<500 UI/mL) sono stati idoneo. Solo ai pazienti con anticorpi core dell’epatite B (anticorpo anti HBc) risultati positivi al test del DNA dell’HBV.

     Erano eleggibili i pazienti che erano negativi agli anticorpi del virus dell’epatite C (HCV) allo screening o che erano positivi agli anticorpi dell’HCV allo screening e successivamente risultati negativi all’HCV RNA. Il test dell'HCV RNA verrà eseguito solo nei pazienti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).

     Nota: è possibile rilevare l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o i pazienti con HBV DNA, secondo le linee guida per il trattamento. Si supponeva che i pazienti sottoposti a trattamento antivirale allo screening fossero stati in trattamento per più di 2 settimane prima dell'arruolamento e avessero continuato il trattamento per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.

     7. Necessità di un trattamento sistemico della malattia autoimmune attiva, secondo i ricercatori, avrà un impatto sulla ricerca e sul trattamento dei pazienti; 8.Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con un corticosteroide (prednisone o equivalente >10 mg/giorno) o altro agente immunosoppressore, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, che è stato valutato dallo sperimentatore come avente un impatto sullo studio trattamento; 9. Infezione cronica o attiva grave (inclusa infezione da tubercolosi, ecc.) che richiede terapia sistemica antimicrobica, antifungina o antivirale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio 10. Sempre trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi; 11. Soddisfare i seguenti tipi di fattori di rischio cardiovascolare standard:

  1. Dolore toracico cardiogeno ≤28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, definito come dolore moderato che limita l'esercizio strumentale della vita quotidiana;
  2. Embolia polmonare sintomatica ≤28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
  3. Qualsiasi storia di infarto miocardico acuto ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
  4. Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
  5. Qualsiasi evento aritmico ventricolare di grado ≥2 si è verificato ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
  6. Storia di qualsiasi incidente cerebrovascolare ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
  7. Intervallo QT corretto (QTc) (corretto con il metodo di Fridericia) >450 msec; Nota: se l'intervallo QTc dell'ECG iniziale era >450 ms, veniva eseguito un ECG successivo per escludere il risultato
  8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ limite inferiore della norma (LLN) valutato mediante ecocardiografia (ECHO);

  9. Qualsiasi sincope o convulsione verificatasi ≤28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; 12. Pazienti con ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg); 13. Sanguinamento, disturbi trombotici o uso di un anticoagulante (ad es. warfarin) o farmaci simili che richiedono il monitoraggio terapeutico dell'INR entro 6 mesi prima della prima dose di un farmaco in studio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aver influenzato il trattamento; 14. Pazienti con qualsiasi segno o storia di sanguinamento che è stato valutato dallo sperimentatore come avente un impatto sul protocollo di studio; Pazienti che hanno avuto eventi emorragici di grado 3 o superiore, ferite, ulcere o fratture non cicatrizzate entro 4 settimane prima della prima dose; 15. Emottisi > 50 ml/giorno; 16. È stato dimostrato che la cavità centrale o il tumore invade o è adiacente a grandi vasi mediante studi di imaging e lo sperimentatore ha valutato che il tumore avrebbe potuto invadere grandi vasi e causare sanguinamento fatale.

     17. Incapace di deglutire capsule o malattia con influenza significativa o anamnesi di funzione gastrointestinale, come sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino, chirurgia bariatrica, con sintomi di malattia infiammatoria intestinale o ostruzione intestinale incompleta o completa.

     18. Pazienti che necessitano di trattamento con farmaci che regolano il ph gastrico, inclusi inibitori della pompa protonica e/o farmaci H2 antagonisti. I pazienti possono convertire gli antiacidi; 19. Pazienti con una storia di malattie sistemiche non controllate, tra cui diabete mellito, ipertensione, fibrosi polmonare o malattia polmonare acuta, che sono state valutate dallo sperimentatore come aventi un impatto sul trattamento in studio; 20. Pazienti con una storia di malattie gravi o manifestazioni cliniche che possono influenzare la funzione dei sistemi di organi e che lo sperimentatore ritiene abbiano un impatto sul trattamento in studio; 21. Aveva subito un intervento chirurgico importante che richiedeva anestesia generale entro 28 giorni o meno prima della prima dose; 22. Esistono condizioni mediche di base o abuso o dipendenza da alcol/farmaci che controindicano l'uso del farmaco sperimentale o precludono la somministrazione del farmaco in studio, o possono influenzare l'interpretazione dei risultati, o esporre il paziente ad un alto rischio di complicanze del trattamento; 23. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV); 24. Qualsiasi attività prima del gruppo di 2 anni o meno tumore maligno, tranne nello studio del cancro specifico e qualsiasi recidiva locale è stata curata dal cancro (come la rimozione del cancro a cellule basali o squamose, cancro superficiale della vescica, carcinoma della cervice o della mammella in sito); 25. Donne in gravidanza o in allattamento, o pazienti di sesso maschile e femminile che pianificano di avere un figlio durante il periodo di studio; 26. Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico terapeutico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non di intervento) o sia nel periodo di follow-up di uno studio di intervento.