Эффективность и безопасность кадонилимаба (АК104) в качестве индукционной и консолидирующей терапии для местнораспространенного/неоперабельного НМРЛ у пациентов, получающих одновременную химиолучевую терапию

Критерии включения:

• 1. Возраст: 18-75 лет; 2. Физический статус ECOG: 0-1; 3. Ожидаемое время выживания более 3 месяцев; 4. Пациенты с местно-распространенным/неоперабельным НМРЛ стадии IIIA-C, подтвержденным гистопатологией или цитологией на основе системы стадирования AJCC 8-го издания при первоначальном диагнозе. 5. Не получали никакого противоопухолевого лечения; 6. Нет известных чувствительных мутаций EGFR/ALK/ROS1 7. Согласно критериям RECIST, в качестве целевого поражения необходимо использовать по крайней мере одно измеримое поражение. 8. Хорошая функция органа в течение ≤ 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, на что указывают следующие лабораторные показатели:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 х 109/л, тромбоцитов ≥100 х 109/л, гемоглобина ≥90 г/л;
  2. МНО или ПВ ≤1,5 ​​x ВГН;
  3. АЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН;
  4. Общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x ВГН;
  5. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН или ≤ 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печени;
  6. альбумин ≥25 г/л (2,5 г/дл);

  7. Креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или клиренс креатинина сыворотки, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, >50 мл/мин; 9. Было получено информированное согласие, подписанное пациентами или их законными представителями, с соблюдением протокола исследования и процедуры наблюдения.

     10. Пациентки детородного возраста должны были быть готовы продолжать использовать высокоэффективную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение ≥120 дней после приема последней дозы кадонилимаба (АК104).

     Критерий исключения:

     1. Патологические типы смешанного мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого; Пациенты с известными мутациями EGFR/ALK/ROS1; 2. 3. Пациенты получали одобренную системную противораковую терапию или системный иммуномодулирующий агент (включая, помимо прочего, интерферон, интерлейкин-2 и фактор некроза опухоли) в течение 4 недель до приема первой дозы; 4. Получили живую или аттенуированную живую вакцину в течение 4 недель до включения в исследование или предположительно потребуется живая или аттенуированная живая вакцина во время исследования или в течение 5 месяцев после последней дозы Кадонилимаба (AK104); 5. Пациенты с аллергией на Кадонилимаб (АК104) или любой из ингредиентов или контейнер; 6. Пациенты с хроническим гепатитом B, не получавшие лечения, или носители вируса хронического гепатита B с ДНК HBV≥500 МЕ/мл или пациенты с активным гепатитом C: Пациенты с неактивными носителями HBsAg и медицински стабильной активной инфекцией HBV (ДНК HBV<500 МЕ/мл) были включены в исследование. имеющий право. Только для пациентов с основными антителами к вирусу гепатита В (антитела против HBc), у которых тест на ДНК HBV дал положительный результат.

     В исследование подходили пациенты, которые были отрицательными на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге или были положительными на антитела к ВГС при скрининге и впоследствии получили отрицательный результат на РНК ВГС. Тестирование на РНК ВГС будет проводиться только у пациентов с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС).

     Примечание: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) может быть обнаружен или у пациентов с ДНК HBV можно обнаружить в соответствии с рекомендациями по лечению. Предполагалось, что пациенты, получавшие противовирусное лечение во время скрининга, получали лечение более 2 недель до включения в исследование и продолжали лечение в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

     7. Необходимость системного лечения активного аутоиммунного заболевания, по мнению исследователей, оказывает влияние на исследования и лечение пациентов; 8. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (преднизоном или его эквивалентом > 10 мг/день) или другим иммунодепрессантом в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, которое, по оценке исследователя, оказывает влияние на исследование. уход; 9. Тяжелая хроническая или активная инфекция (включая туберкулезную инфекцию и т. д.), требующая противомикробной, противогрибковой или противовирусной системной терапии в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата 10. Всегда аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов; 11. Встречаются следующие стандартные факторы сердечно-сосудистого риска:

  1. Кардиогенная боль в груди ≤28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, определяемая как умеренная боль, ограничивающая инструментальные упражнения в повседневной жизни;
  2. Симптоматическая легочная эмболия менее чем за 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата;
  3. Любой острый инфаркт миокарда в анамнезе менее чем за 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата;
  4. Любая сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) в анамнезе менее чем за 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата;
  5. Любое событие желудочковой аритмии ≥2 степени возникло за 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
  6. Любое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе ≤6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата;
  7. Корректированный интервал QT (QTc) (скорректированный по методу Фридериции) >450 мс; Примечание. Если интервал QTc на исходной ЭКГ составлял >450 мс, выполнялась последующая ЭКГ, чтобы исключить результат.
  8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ нижняя граница нормы (НГН) по данным эхокардиографии (ЭХО);

  9. Любой обморок или судороги, возникшие менее чем за 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата; 12. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.); 13. Кровотечения, тромботические нарушения или применение антикоагулянтов (например, варфарина) или аналогичных препаратов, требующих терапевтического мониторинга МНО в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата, которые, по мнению исследователя, могли повлиять на лечение; 14. Пациенты с любыми признаками или кровотечением в анамнезе, которое, по оценке исследователя, оказало влияние на протокол исследования; Пациенты, у которых наблюдалось кровотечение 3 степени или выше, незаживающая рана, язва или перелом в течение 4 недель до приема первой дозы; 15. Кровохарканье > 50 мл/день; 16. С помощью визуализирующих исследований было показано, что центральная полость или опухоль инвазирует крупные сосуды или прилегает к ним, и, по оценке исследователя, опухоль может прорастать в крупные сосуды и вызывать смертельное кровотечение.

     17. Невозможность глотать капсулы или значительное влияние на заболевание или функцию желудочно-кишечного тракта в анамнезе, например синдром мальабсорбции, резекцию желудка или кишечника, бариатрическую хирургию, с симптомами воспалительного заболевания кишечника или неполную или полную кишечную непроходимость.

     18. Пациенты, нуждающиеся в лечении препаратами, регулирующими уровень рН желудка, включая ингибиторы протонной помпы и/или антагонисты H2. Пациенты могут конвертировать антациды; 19. Пациенты с неконтролируемыми системными заболеваниями в анамнезе, включая сахарный диабет, гипертонию, фиброз легких или острое заболевание легких, которые, по оценке исследователя, влияли на исследуемое лечение; 20. Пациенты с тяжелым заболеванием или клиническими проявлениями в анамнезе, которые могут повлиять на функцию систем органов и, по мнению исследователя, оказывают влияние на исследуемое лечение; 21. Перенесли какую-либо серьезную операцию, требующую общей анестезии, в течение 28 дней или менее до приема первой дозы; 22. Имеются сопутствующие заболевания или злоупотребление алкоголем/наркотиками или зависимость, которые противопоказаны к использованию экспериментального препарата или исключают введение исследуемого препарата, или могут повлиять на интерпретацию результатов, или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения; 23. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); 24. Любая деятельность до группы злокачественной опухоли в возрасте 2 лет или менее, за исключением изучения специфического рака и любого местного рецидива, излеченного от рака (например, удаление базальноклеточного или плоскоклеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки или молочной железы в место); 25. Беременные или кормящие женщины, а также пациенты мужского и женского пола, планирующие завести ребенка в период исследования; 26. Одновременно участвовать в другом терапевтическом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или период наблюдения после интервенционного исследования.