A Cadonilimab (AK104) hatékonysága és biztonságossága indukciós és konszolidációs terápiaként lokálisan előrehaladott/nem reszekálható NSCLC-betegeknél, akik egyidejű kemoradioterápiában részesülnek

Bevételi kritériumok:

• 1. Életkor: 18-75 év; 2. ECOG fizikai állapot: 0-1; 3. A várható túlélési idő több mint 3 hónap; 4. Lokálisan előrehaladott/nem reszekálható IIIA-C stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek, akiket kórszövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt az AJCC 8. kiadás stádiumrendszere alapján a kezdeti diagnóziskor 5. Nem részesültek daganatellenes kezelésben; 6. Nem ismertek érzékeny EGFR/ALK/ROS1 mutációk 7. A RECIST kritériumok szerint legalább egy mérhető léziót kell céllézióként használni. 8. Jó szervműködés ≤ 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L, vérlemezke ≥100 x 109/L, hemoglobin ≥90g/L;
  2. INR vagy PT ≤1,5 ​​x ULN;
  3. aPTT ≤1,5 ​​x ULN;
  4. szérum összbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
  5. AST és ALT ≤ 2,5x ULN vagy ≤5 × ULN májmetasztázisos betegeknél;
  6. albumin ≥25 g/l (2,5 g/dl);

  7. A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese, vagy a Cockcroft-Gault képlettel számított szérum kreatinin-clearance >50 ml/perc; 9. A betegek vagy törvényes képviselőik által aláírt, tájékozott beleegyezést szereztek, a vizsgálati protokollt és a nyomon követési eljárást követték.

     10. A fogamzóképes korú betegeknek hajlandónak kellett lenniük arra, hogy folytassák a nagy hatásfokú fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálat időtartama alatt, valamint a Cadonilimab (AK104) utolsó adagját követő ≥120 napig.

     Kizárási kritériumok:

     1. A vegyes kissejtes és nem-kissejtes tüdőrák kóros típusai; Ismert EGFR/ALK/ROS1 mutációban szenvedő betegek; 2. 3. A betegek jóváhagyott szisztémás rákellenes terápiában vagy szisztémás immunmoduláló szerben részesültek (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont, az interleukin-2-t és a tumornekrózis faktort) az első adag beadása előtt 4 héten belül; 4. Élő vagy legyengített élő vakcinát kapott a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy várhatóan élő vagy legyengített élő vakcinára lesz szüksége a vizsgálat során, vagy a Cadonilimab (AK104) utolsó adagját követő 5 hónapon belül; 5. Cadonilimab(AK104)-re vagy a készítmény bármely összetevőjére vagy a tartályra allergiás betegek; 6. Kezeletlen betegek krónikus hepatitis B-ben vagy krónikus hepatitis B vírushordozókban HBV DNS-sel ≥500 NE/mL vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek: Az inaktív HBsAg hordozókkal és orvosilag stabil aktív HBV fertőzéssel (HBV DNS < 500 NE/mL) szenvedő betegek választható. Csak hepatitis b magantitesttel (anti HBc antitesttel) rendelkező betegeknek, akiknél pozitív a HBV DNS-teszt.

     Azok a betegek, akik negatívnak bizonyultak a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagaira a szűréskor, vagy akik pozitívak voltak a szűréskor HCV antitestekre, majd ezt követően HCV RNS-re negatívnak bizonyultak. HCV RNS-tesztet csak azoknál a betegeknél végeznek el, akiknél pozitívak a hepatitis C vírus (HCV) antitestek.

     Megjegyzés: a hepatitis b felszíni antigén (HBsAg) kimutatható, vagy a HBV DNS-ben szenvedő betegek kimutathatók, a kezelési irányelvek szerint. A szűrés során vírusellenes kezelésben részesülő betegekről azt feltételezték, hogy a felvétel előtt több mint 2 hétig kaptak kezelést, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 6 hónapig folytatták a kezelést.

     7. Aktív autoimmun betegség szisztémás kezelését igényli, a kutatók szerint hatással van a betegek kutatására és kezelésére; 8. Kortikoszteroiddal (prednizon vagy azzal egyenértékű >10 mg/nap) vagy más immunszuppresszív szerrel végzett szisztémás kezelést igénylő állapot a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, és amelyről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy hatással van a vizsgálatra. kezelés; 9. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzés (beleértve a tuberkulózis fertőzést stb.), amely antimikrobiális, gombaellenes vagy vírusellenes szisztémás terápiát igényel a 10. vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Mindig allogén őssejt- vagy szervátültetés; 11. Megfelel a következő bármilyen típusú szív- és érrendszeri kockázati tényezőnek:

  1. Kardiogén mellkasi fájdalom ≤28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, amely mérsékelt fájdalomként definiálható, amely korlátozza a mindennapi életvitelben végzett műszeres gyakorlatokat;
  2. Tünetekkel járó tüdőembólia ≤ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt;
  3. Bármilyen anamnézisben szereplő akut miokardiális infarktus ≤6 hónappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt;
  4. A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség kórtörténetében ≤6 hónappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt;
  5. Bármely ≥2-es fokozatú kamrai aritmiás esemény ≤6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fordult elő.
  6. Bármely cerebrovaszkuláris baleset anamnézisében ≤6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt;
  7. Korrigált QT intervallum (QTc) (Fridericia módszerével korrigált) >450 msec; Megjegyzés: Ha a QTc-intervallum a kezdeti EKG-n >450 ms volt, egy következő EKG-t végeztek az eredmény kizárására.
  8. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ az echokardiográfiával (ECHO) meghatározott normálérték alsó határa (LLN);

  9. Bármilyen ájulás vagy görcsroham, amely ≤ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt jelentkezik; 12. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm); 13. Vérzés, trombózisos rendellenességek vagy antikoaguláns (pl. warfarin) vagy hasonló, terápiás INR-ellenőrzést igénylő gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatta a kezelést; 14. Betegek, akiknél a vérzés bármely jele vagy anamnézisében a vizsgáló úgy értékelte, hogy hatással van a vizsgálati protokollra; Azok a betegek, akiknél az első adag beadását megelőző 4 héten belül 3-as vagy magasabb fokozatú vérzéses esemény, be nem gyógyult seb, fekély vagy törés volt; 15. Hemoptysis > 50 ml/d; 16. A képalkotó vizsgálatok kimutatták, hogy a központi üreg vagy tumor nagy ereket támad meg vagy azokkal szomszédos, és a vizsgáló úgy értékelte, hogy a daganat valószínűleg nagy erekbe hat, és halálos vérzést okoz.

     17. Nem képes lenyelni a kapszulákat, vagy jelentős mértékben befolyásolja a betegséget vagy a gyomor-bélrendszeri működést, például felszívódási zavar szindróma, gyomor- vagy bélreszekció, bariátriai műtét, gyulladásos bélbetegség tüneteivel, vagy hiányos vagy teljes bélelzáródással.

     18. Gyomor ph-szabályozó gyógyszerekkel, köztük protonpumpa-gátlókkal és/vagy H2 antagonistákkal történő kezelést igénylő betegek. A betegek átalakíthatják az antacidokat; 19. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében kontrollálatlan szisztémás betegségek szerepelnek, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a tüdőfibrózist vagy az akut tüdőbetegséget, amelyekről a vizsgáló véleménye szerint hatással volt a vizsgálati kezelésre; 20. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos betegség vagy olyan klinikai megnyilvánulás szerepel, amelyek befolyásolhatják a szervrendszerek működését, és akikről a vizsgáló úgy véli, hogy hatással vannak a vizsgálati kezelésre; 21. Az első adag beadása előtt 28 napon belül vagy annál rövidebb időn belül bármilyen nagyobb műtéten esett át, amely általános érzéstelenítést igényelt; 22. Vannak olyan mögöttes egészségügyi állapotok vagy alkohol-/kábítószer-abúzus vagy -függőség, amelyek ellenjavallják a kísérleti gyógyszer alkalmazását, vagy kizárják a vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy befolyásolhatják az eredmények értelmezését, vagy a beteget a kezelési szövődmények magas kockázatának teszik ki; 23. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés; 24. Bármilyen tevékenység a csoport előtt 2 éves vagy annál fiatalabb rosszindulatú daganat, kivéve az adott rák vizsgálatát, és bármely helyi kiújulást a rákból meggyógyítottak (például bazálissejtes vagy laphámsejtes rák eltávolítása, felületes hólyagrák, méhnyak- vagy emlőkarcinóma situ); 25. Terhes vagy szoptató nők, vagy férfi és női betegek, akik gyermekvállalást terveznek a vizsgálati időszak alatt; 26. Egyidejűleg vegyen részt egy másik terápiás klinikai vizsgálatban, kivéve, ha az megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálat, vagy egy beavatkozási vizsgálat követési időszakában van.