Effekten och säkerheten av Cadonilimab (AK104) som induktions- och konsolideringsterapi för lokalt avancerade/icke-opererbara NSCLC-patienter som samtidigt får kemoradioterapi

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder: 18-75 år; 2. ECOG fysisk status: 0-1; 3. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 3 månader; 4. Patienter med lokalt avancerat/icke-opererbart stadium IIIA-C NSCLC bekräftad av histopatologi eller cytologi baserat på AJCC 8:e upplagan stadiesystem vid initial diagnos 5. Fick ingen antitumörbehandling; 6. Inga kända känsliga EGFR/ALK/ROS1-mutationer 7. Enligt RECIST-kriterier måste minst en mätbar lesion användas som målskada 8. God organfunktion ≤ 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, vilket indikeras av följande laboratorievärden:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L, trombocyter ≥100 x 109/L, hemoglobin ≥90g/L;
  2. INR eller PT ≤1,5 ​​x ULN;
  3. aPTT ≤1,5 ​​x ULN;
  4. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
  5. ASAT och ALAT ≤ 2,5x ULN eller ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser;
  6. albumin >25 g/L (2,5 g/dL);

  7. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN), eller serumkreatininclearance beräknat med Cockcroft-Gaults formel >50 ml/min; 9. Informerat samtycke undertecknat av patienter eller deras juridiska ombud erhölls, och studieprotokollet och uppföljningsproceduren följdes.

     10. Patienter i fertil ålder måste vara villiga att fortsätta använda högpotent preventivmedel under hela studien och i ≥120 dagar efter den sista dosen av Cadonilimab (AK104).

     Exklusions kriterier:

     1. Patologiska typer av blandad småcellig och icke-småcellig lungcancer; Patienter med kända EGFR/ALK/ROS1-mutationer; 2. 3. Patienter har fått en godkänd systemisk anticancerterapi eller systemiskt immunmodulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon, interleukin-2 och tumörnekrosfaktor) inom 4 veckor före den första dosen; 4. Har fått ett levande eller försvagat levande vaccin inom 4 veckor före inskrivning eller förväntas behöva ett levande eller försvagat levande vaccin under studien eller inom 5 månader efter den sista dosen av Cadonilimab (AK104); 5. Patienter som är allergiska mot Cadonilimab(AK104) eller någon av ingredienserna, eller behållaren; 6. Obehandlade patienter med kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virusbärare med HBV DNA≥500 IE/ml eller patienter med aktiv hepatit C: Patienter med inaktiva HBsAg-bärare och medicinskt stabil aktiv HBV-infektion (HBV DNA <500 IE/ml) var berättigad. Endast till patienter med hepatit b-kärnantikropp (anti-HBc-antikropp) som testade positivt för HBV-DNA-testning.

     Patienter som var negativa för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) vid screening eller som var positiva för HCV-antikroppar vid screening och som därefter testades negativa för HCV RNA var berättigade. HCV RNA-testning kommer endast att utföras på patienter som är positiva för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV).

     Notera: ytantigenet för hepatit b (HBsAg) kan detekteras eller patienter med HBV-DNA kan detekteras, bör enligt riktlinjerna för behandling. Patienter som fick antiviral behandling vid screening skulle ha varit på behandling i mer än 2 veckor före inskrivningen och ha fortsatt behandling i 6 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet.

     7. Behöver systemisk behandling av aktiv autoimmun sjukdom, anser forskarna ha en inverkan på forskning och behandling av patienter; 8. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med en kortikosteroid (prednison eller motsvarande >10 mg/dag) eller annat immunsuppressivt medel, inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, som av utredaren bedömdes ha en inverkan på studien behandling; 9. Allvarlig kronisk eller aktiv infektion (inklusive tuberkulosinfektion etc.) som kräver antimikrobiell, svampdödande eller antiviral systemisk behandling inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet 10. Alltid allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation; 11. Möt följande alla typer av kardiovaskulära riskfaktorer av standard:

  1. Kardiogen bröstsmärta ≤28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, definierad som måttlig smärta som begränsar instrumentell träning i det dagliga livet;
  2. Symtomatisk lungemboli ≤28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
  3. Eventuell historia av akut hjärtinfarkt ≤6 månader före den första dosen av studieläkemedlet;
  4. Eventuell historia av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt ≤6 månader före den första dosen av studieläkemedlet;
  5. Varje ventrikulär arytmisk händelse av grad ≥2 inträffade ≤6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
  6. Historik av någon cerebrovaskulär olycka ≤6 månader före den första dosen av studieläkemedlet;
  7. Korrigerat QT-intervall (QTc) (korrigerat med Fridericias metod) >450 ms; Obs: Om QTc-intervallet på det initiala EKG var >450 ms, utfördes ett efterföljande EKG för att utesluta resultatet
  8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ den nedre normalgränsen (LLN) bedömd med ekokardiografi (ECHO);

  9. Varje synkope eller anfall som inträffar ≤28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; 12. Patienter med okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg); 13. Blödning, trombotiska störningar eller användning av ett antikoagulant (t.ex. warfarin) eller liknande läkemedel som kräver terapeutisk INR-övervakning inom 6 månader före den första dosen av ett studieläkemedel som, enligt utredarens bedömning, kan ha påverkat behandlingen; 14. Patienter med tecken på eller historia av blödning som av utredaren bedömdes ha en inverkan på studieprotokollet; Patienter som hade någon blödningshändelse av grad 3 eller högre, icke läkt sår, sår eller fraktur inom 4 veckor före den första dosen; 15. Hemoptys > 50 ml/d; 16. Den centrala kaviteten eller tumören visades invadera eller ligga intill stora kärl genom bildundersökningar, och tumören bedömdes av utredaren som sannolikt att invadera stora kärl och orsaka dödlig blödning.

     17. Kan inte svälja kapslar eller signifikant påverka sjukdom eller en historia av gastrointestinala funktioner, såsom malabsorptionssyndrom, mag- eller tarmresektion, bariatrisk kirurgi, med symtom på inflammatorisk tarmsjukdom eller ofullständig eller fullständig tarmobstruktion.

     18. Patienter som behöver behandling med mag-ph-reglerande läkemedel, inklusive protonpumpshämmare och/eller H2-antagonistläkemedel. Patienter kan konvertera antacida; 19. Patienter med en historia av okontrollerade systemsjukdomar, inklusive diabetes mellitus, hypertoni, lungfibros eller akut lungsjukdom, som av utredaren bedömdes ha en inverkan på studiebehandlingen; 20. Patienter med en historia av allvarlig sjukdom eller kliniska manifestationer som kan påverka organsystemens funktion och som av utredaren anses ha en inverkan på studiebehandlingen; 21. Hade genomgått någon större operation som krävde generell anestesi inom 28 dagar eller mindre före den första dosen; 22. Det finns underliggande medicinska tillstånd eller alkohol-/drogmissbruk eller beroende som kontraindikerar användningen av det experimentella läkemedlet eller förhindrar administrering av studieläkemedlet, eller kan påverka tolkningen av resultaten eller utsätta patienten för en hög risk för behandlingskomplikationer; 23. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); 24. All aktivitet före gruppen 2 år eller mindre elakartad tumör, förutom i studien av den specifika cancern och varje lokalt återfall har botats från cancer (såsom avlägsnande av basalcellscancer eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer i situ); 25. Gravida eller ammande kvinnor, eller manliga och kvinnliga patienter som planerar att skaffa barn under studieperioden; 26. Delta i en annan terapeutisk klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionsstudie) eller är i uppföljningsperioden för en interventionsstudie.