La eficacia y seguridad de cadonilimab (AK104) como terapia de inducción y consolidación para pacientes con NSCLC localmente avanzado/irresecable que reciben quimiorradioterapia concurrente

Criterios de inclusión:

• 1. Edad: 18-75 años; 2. Estado físico ECOG: 0-1; 3. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 3 meses; 4. Pacientes con NSCLC en estadio IIIA-C localmente avanzado/irresecable confirmado por histopatología o citología según el sistema de estadificación de la octava edición del AJCC en el diagnóstico inicial 5. No recibió ningún tratamiento antitumoral; 6. No se conocen mutaciones sensibles de EGFR/ALK/ROS1 7. Según los criterios RECIST, se debe utilizar al menos una lesión medible como lesión objetivo 8. Buen funcionamiento de los órganos ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/L, hemoglobina ≥90 g/L;
  2. INR o PT ≤1,5 ​​x LSN;
  3. aPTT ≤1,5 ​​x LSN;
  4. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN;
  5. AST y ALT ≤ 2,5x LSN o ≤5x LSN en pacientes con metástasis hepáticas;
  6. albúmina ≥25 g/L (2,5 g/dL);

  7. Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (LSN), o aclaramiento de creatinina sérica calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault >50 ml/min; 9. Se obtuvo el consentimiento informado firmado por los pacientes o sus representantes legales y se siguió el protocolo del estudio y el procedimiento de seguimiento.

     10. Las pacientes en edad fértil debían estar dispuestas a continuar usando anticonceptivos de alta potencia durante la duración del estudio y durante ≥120 días después de la última dosis de Cadonilimab (AK104).

     Criterio de exclusión:

     1. Tipos patológicos de cáncer de pulmón mixto de células pequeñas y de células no pequeñas; Pacientes con mutaciones conocidas de EGFR/ALK/ROS1; 2. 3. Los pacientes han recibido una terapia anticancerígena sistémica aprobada o un agente inmunomodulador sistémico (incluidos, entre otros, interferón, interleucina-2 y factor de necrosis tumoral) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; 4. Haber recibido una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o se espera que requiera una vacuna viva o viva atenuada durante el estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de Cadonilimab (AK104); 5. Pacientes alérgicos a Cadonilimab (AK104) o cualquiera de los ingredientes o el envase; 6. Pacientes no tratados con hepatitis B crónica o portadores del virus de la hepatitis B crónica con ADN del VHB ≥500 UI/mL o pacientes con hepatitis C activa: Pacientes con portadores inactivos de HBsAg e infección por VHB activa médicamente estable (ADN del VHB <500 UI/mL) fueron elegible. Solo para pacientes con anticuerpos centrales de la hepatitis b (anticuerpos anti HBc) que dieron positivo en la prueba de ADN del VHB.

     Fueron elegibles los pacientes que dieron resultados negativos para los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en el examen o que dieron positivo para los anticuerpos contra el VHC en el examen y posteriormente dieron negativo para el ARN del VHC. La prueba de ARN del VHC se realizará únicamente en pacientes que tengan anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC).

     Nota: Se puede detectar el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o se puede detectar el ADN del VHB en pacientes, según las pautas de tratamiento. Se suponía que los pacientes que recibían tratamiento antiviral en el momento de la selección habían estado en tratamiento durante más de 2 semanas antes de la inscripción y habían continuado el tratamiento durante 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.

     7. La necesidad de tratamiento sistémico de enfermedades autoinmunes activas, según los investigadores, tiene un impacto en la investigación y el tratamiento de los pacientes; 8. Cualquier afección que requiera tratamiento sistémico con un corticosteroide (prednisona o equivalente >10 mg/día) u otro agente inmunosupresor, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, que el investigador haya evaluado como que tiene un impacto en el estudio. tratamiento; 9. Infección crónica o activa grave (incluida la infección por tuberculosis, etc.) que requiera terapia sistémica antimicrobiana, antifúngica o antiviral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio 10. Siempre alotrasplante de células madre o trasplante de órganos; 11. Cumplir con los siguientes factores de riesgo cardiovascular estándar:

  1. Dolor torácico cardiogénico ≤28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, definido como dolor moderado que limita el ejercicio instrumental de la vida diaria;
  2. Embolia pulmonar sintomática ≤28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
  3. Cualquier antecedente de infarto agudo de miocardio ≤6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
  4. Cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) ≤6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
  5. Cualquier evento arrítmico ventricular de grado ≥2 ocurrió ≤6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  6. Antecedentes de cualquier accidente cerebrovascular ≤6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
  7. Intervalo QT corregido (QTc) (corregido con el método de Fridericia) >450 mseg; Nota: Si el intervalo QTc en el ECG inicial fue >450 ms, se realizó un ECG posterior para descartar el resultado.
  8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ el límite inferior normal (LIN) evaluado por ecocardiografía (ECHO);

  9. Cualquier síncope o convulsión que ocurra ≤28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio; 12. Pacientes con hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica> 150 mmHg y/o presión arterial diastólica> 100 mmHg); 13. Sangrado, trastornos trombóticos o uso de un anticoagulante (p. ej., warfarina) o medicamento similar que requiera monitorización terapéutica del INR dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de un fármaco del estudio que, a juicio del investigador, puede haber influido en el tratamiento; 14. Pacientes con cualquier signo o historial de sangrado que según el investigador tenga un impacto en el protocolo del estudio; Pacientes que tuvieron algún evento hemorrágico de grado 3 o superior, herida no cicatrizada, úlcera o fractura dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; 15. Hemoptisis > 50ml/día; dieciséis. Se demostró que la cavidad central o el tumor invadía o estaba adyacente a vasos grandes mediante estudios de imágenes, y el investigador evaluó que el tumor tenía probabilidades de invadir vasos grandes y causar hemorragia fatal.

     17. Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad con influencia significativa o antecedentes de función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección estomacal o intestinal, cirugía bariátrica, con síntomas de enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción intestinal incompleta o completa.

     18. Pacientes que requieran tratamiento con fármacos reguladores del ph gástrico, incluidos inhibidores de la bomba de protones y/o fármacos antagonistas H2. Los pacientes pueden convertir los antiácidos; 19. Pacientes con antecedentes de enfermedades sistémicas no controladas, incluida diabetes mellitus, hipertensión, fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar aguda, que el investigador evaluó como que tenían un impacto en el tratamiento del estudio; 20. Pacientes con antecedentes de enfermedades graves o manifestaciones clínicas que puedan afectar la función de los sistemas de órganos y que el investigador considere que tienen un impacto en el tratamiento del estudio; 21. Se había sometido a alguna cirugía mayor que requiriera anestesia general dentro de los 28 días o menos antes de la primera dosis; 22. Hay condiciones médicas subyacentes o abuso o dependencia de alcohol/drogas que contraindican el uso del fármaco experimental o impiden la administración del fármaco del estudio, o pueden afectar la interpretación de los resultados, o colocar al paciente en un alto riesgo de complicaciones del tratamiento; 23. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); 24. Cualquier actividad anterior al grupo de 2 años o menos de tumor maligno, excepto en el estudio del cáncer específico y cualquier recurrencia local que haya sido curada del cáncer (como la extirpación de cáncer de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de cuello uterino o de mama en situ); 25. Mujeres embarazadas o lactantes, o pacientes masculinos y femeninos que planeen tener un hijo durante el período de estudio; 26. Participar en otro estudio clínico terapéutico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervención) o esté en el período de seguimiento de un estudio de intervención.