局所進行非小細胞肺がんに対する術前化学免疫療法と外科的切除 (NEO-SURG)

包含基準:

1. ICF署名時の年齢は18歳以上。
2. 第8回米国癌合同委員会（AJCC）に従って組織学的または細胞学的に確認されたステージIII B/C NSCLCで、病理学的に対側縦隔または同側鎖骨上（N3）リンパ節転移が確認された。
3. 研究登録前に治療外科医によって評価された、治癒目的の切除に適した原発腫瘍。
4. 研究登録前に治療外科医によって評価された、手術リスクを法外なレベルまで高める主要な関連病理および併存疾患がないこと。
5. 治療する外科医が提案する肺切除に耐えられる肺機能能力。
6. EGFR、ALK、野生型は、CLIA 認定の組織検査プラットフォームを介して評価されます。 純粋な扁平上皮 NSCLC 組織学では、EGFR および ALK 状態の文書化は必要ありません。
7. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。

8. 治験治療開始前21日以内に得られた、以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液機能および末端臓器機能：

   1. ANC ≥ 1.0 x 10^9/L (1000/uL) (顆粒球コロニー刺激因子サポートなし)
   2. 輸血なしの血小板数 ≥ 100 x 10^9/L (100,000/uL)
   3. ヘモグロビン ≥ 90 g/L (9.0 g/dL) (この基準を満たすために患者に輸血を行うことができます。)
   4. AST および ALT</= 3 x 正常値の上限 (ULN)
   5. 血清ビリルビン </= 2.0 x ULN ただし、次の例外があります: 既知のギルバート病患者: 血清ビリルビン </= 3 x ULN
   6. クレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)。 Cockcroft-Gault によって測定されたクレアチニン クリアランスが 45 mL/min 未満の場合は、研究 PI と相談して、別の適切な検証済み処方または 24 時間の採尿を使用することができます。
   7. 抗凝固療法を受けていない患者の場合: INR および aPTT ≦ 1.5 x ULN。 抗凝固療法を受けている患者の場合: 安定した抗凝固療法は、14 日間以上の抗凝固療法の用量を変更しない場合の臨床的安定として定義されます。

9. 妊娠の可能性のある女性の場合: 以下に定義するように、禁欲を維持する (異性間性交を控える) か避妊方法を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意する。

   女性は、治療期間中および治験治療の最終投与後少なくとも4か月間、禁欲を続けるか、失敗率が年間1%未満の非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 女性はこの期間中は卵子提供を控えなければなりません。

   女性は初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、無月経が12ヶ月以上続いている）に達しておらず、不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされる。 ）。 出産の可能性の定義は、地域のガイドラインや要件に合わせて調整される場合があります。

   失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。

   性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）や離脱は、適切な避妊方法ではありません。

10. 男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続けること (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、精子の提供を控えることに同意する。

妊娠していない妊娠の可能性のある女性パートナー、または妊娠中の女性パートナーの場合、外科的に不妊でない男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊方法を併用する必要があり、これらを合わせた失敗率は 1 人当たり 1% 未満になります。治療期間中は 1 年間、および治験治療の最終投与後 4 か月間。 男性はこれと同じ期間中、精子の提供を控えなければなりません。

性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）や離脱は、適切な避妊方法ではありません。

除外基準:

1. 以下のいずれかを含む組織型を有するNSCLC：大細胞神経内分泌癌、小細胞肺癌。

2. 治療外科医の評価により、原発腫瘍が外科的切除に適していないと判断された。

   1. 縦隔、横隔膜、心臓、大血管、気管、食道、椎体、気管分岐部に直接浸潤を伴う腫瘍。
   2. 治療する外科医によって判断された、切除に適さないその他の腫瘍の特徴。
3. -免疫療法、化学療法を含む、初期肺がんに対する以前の全身療法。
4. -研究PIによって評価および確認された転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍を除く、スクリーニング前2年以内に全身療法を必要とする悪性腫瘍の病歴。 (切除または放射線療法で治療されたステージ I NSCLC の病歴を持つ患者は、対象に含める資格があります。)

5. -治験責任医師の意見では、抗PD1免疫療法で治療した場合に患者の健康と安全を損なう可能性があると臨床的に重大な自己免疫疾患の活動性または病歴がある。 注目すべき例外には次のようなものがあります。

   1. 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている患者。
   2. 1型糖尿病がコントロールされており、インスリン療法を受けている患者。
   3. -安定したステロイド療法を受けている活動性または副腎不全の病歴。
   4. 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状を伴う白斑の患者のみ、以下の条件がすべて満たされる場合に限り、研究の対象となります。 疾患はベースラインで十分にコントロールされており、低効力の局所コルチコステロイドのみを必要とします。過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が発生していない
6. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
7. 既知の活動性結核。
8. HIV コントロールが不十分な既知の既往歴。 HIV 陽性患者は、(1) 適切な高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) で臨床的に安定しており、HIV ウイルス量が検出不能で CD4 数が 350 を超え、(2) HAART レジメンが許容できない相互作用を引き起こさない場合に登録が許可されます。処方された抗がん剤治療。

9. コントロール不良のB型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴

   1. B 型肝炎 (HepBsAg+) が確認されており、感染が制御されている (血清 B 型肝炎ウイルス DNA PCR が検出限界以下であり、かつ B 型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けている) 患者は許可されます。 感染が制御されている患者は、地域の基準に従ってHBV DNAの定期的なモニタリングを受けなければならず、治験薬の最終投与後少なくとも6か月間は抗ウイルス療法を受け続けなければなりません。
   2. C型肝炎ウイルス抗体陽性（HCV Ab+）であり、感染が制御されている（自然発生的または以前の抗HCV療法の成功に応じてPCRでHCV RNAが検出されない）患者は許可されます。
10. -治験治療開始前3週間以内の重度の感染症。治験責任医師の意見で患者の安全に影響を与える可能性があると考えられる、感染症（新型コロナウイルス感染症を含む）、菌血症、または重度の肺炎による合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
11. 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある。
12. -治験治療開始前4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、または治験治療中または治験治療の最終投与後5か月以内にそのようなワクチンの必要性が予測される場合。
13. 重大な血管および心血管疾患（例：ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心不全、不安定な不整脈、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症 - 心筋梗塞、一過性虚血発作、脳卒中または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない）研究治療開始前6か月以内。

14. -治験治療開始前2週間以内の全身性免疫抑制剤（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF-α剤を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験期間中に全身性免疫抑制剤の必要性が予想される患者ただし、以下の例外を除きます。

    1. 急性の低用量の全身免疫抑制剤投与または1回パルス用量の全身免疫抑制剤投与（例：造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、PIの確認が得られた後に研究の対象となる。
    2. ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドの投与を受けた患者が研究の対象となる。
15. -CTLA-4、PD-1、およびPD-L1に対する薬剤を含む免疫チェックポイント阻害療法の以前の使用。
16. 重度のアレルギー反応または薬物成分の研究に対する過敏症の病歴。
17. -妊娠中または授乳中、または治験治療中または治験治療の最終投与後6か月以内に妊娠する予定。 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。