局部晚期非小细胞肺癌的新辅助化疗免疫治疗和手术切除 (NEO-SURG)
新辅助化学免疫疗法和手术切除治疗 N3 淋巴结受累的局部晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 2 期单臂研究
本临床试验的目标是了解新辅助 cemiplimab 联合组织学特异性化疗、随后切除和辅助 cemiplimab 治疗对侧纵隔或同侧锁骨上淋巴结受累的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC)。
它旨在回答的主要问题是淋巴结受累的3期NSCLC患者在接受化疗+免疫治疗后是否可以接受手术切除癌症。
参与者将接受 FDA 批准的化疗（称为铂双药化疗）以及针对免疫标记物 PD-1（称为 cemiplimab）的免疫治疗药物。 患者将在手术前每 3 周接受 3 种药物组合，总共 4 次治疗。 手术后，如果治疗团队建议，患者可以选择接受放射治疗。 此后，他们将每 3 周接受一次 cemiplimab，持续一年。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Joshua Reuss, MD
- 电话号码：202-444-2223
- 邮箱：Joshua.E.Reuss@gunet.georgetown.edu
学习地点
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- 招聘中
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University
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首席研究员：
- Joshua Reuss, MD
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接触：
- Jenny Crawford, RN
- 电话号码：202-687-0893
- 邮箱：crawfojg@georgetown.edu
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine-Sitemen Cancer Center
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接触：
- Medical Oncology Clinical Call Center
- 电话号码：314-747-1171
- 邮箱：MedicalOncologyClinicalCallCenter@dom.wustl.edu
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首席研究员：
- Ece Cali Daylan, MD, PhD
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- 招聘中
- UVA Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Yaro Shvorak, CCRC
- 电话号码：434-297-7384
- 邮箱：ys7cb@uvahealth.org
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首席研究员：
- Ryan Gentzler, MD, MS
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署 ICF 时年龄 ≥ 18 岁。
- 根据第八届美国癌症联合委员会 (AJCC) 评估，组织学或细胞学证实的 III 期 B/C NSCLC，且病理学证实对侧纵隔或同侧锁骨上 (N3) 淋巴结受累。
- 在研究入组之前，由主治外科医生评估，原发性肿瘤适合切除，具有治疗目的。
- 根据治疗外科医生在研究入组前的评估，不存在将手术风险提高到令人望而却步的水平的主要相关病理和合并症。
- 肺功能能够耐受主治外科医生提出的肺切除术。
- EGFR、ALK、野生型通过任何 CLIA 认证的组织测试平台进行评估。 纯鳞状 NSCLC 组织学不需要 EGFR 和 ALK 状态的记录。
- ECOG 表现状态为 0-1。
在开始研究治疗前 21 天内获得足够的血液学和终末器官功能，由以下实验室测试结果定义：
- ANC ≥ 1.0 x 10^9/L (1000/uL)，无粒细胞集落刺激因子支持
- 未输血时血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L (100,000/uL)
- 血红蛋白 ≥ 90 g/L (9.0 g/dL)（患者可以通过输血来满足此标准。）
- AST 和 ALT</= 3 x 正常上限 (ULN)
- 血清胆红素 </= 2.0 x ULN，但以下情况除外：已知吉尔伯特病患者：血清胆红素 </= 3 x ULN
- 肌酐清除率 ≥ 45 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）。 如果 Cockcroft-Gault 测定的肌酐清除率<45 mL/min，则可与研究 PI 协商使用另一种适当的经验证的配方或 24 小时尿液收集。
- 对于未接受抗凝治疗的患者：INR 和 aPTT </= 1.5 x ULN。 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：稳定抗凝治疗方案定义为治疗性抗凝治疗剂量不变，临床稳定性≥14天。
对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，并同意不捐献卵子，定义如下：
女性在治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 4 个月内必须保持禁欲或使用每年失败率 < 1% 的高效避孕方法。 女性必须避免在同一时期捐献卵子。
如果女性初潮后、未达到绝经后状态（闭经连续 ≥ 12 个月且除绝经外没有明确原因）且未接受绝育手术（切除卵巢和/或子宫），则被认为具有生育潜力。 ）。 生育潜力的定义可根据当地指南或要求进行调整。
每年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和铜宫内节育器。
应根据临床试验的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式来评估禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药并不是充分的避孕方法。
- 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下：
对于未怀孕的有生育能力的女性伴侣，或怀孕的女性伴侣，未进行绝育手术的男性必须保持禁欲，或使用安全套加上其他避孕方法，总共导致失败率<1%治疗期间的一年以及最后一剂研究治疗后的 4 个月内。 在此期间，男性必须避免捐献精子。
应根据临床试验的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式来评估禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药并不是充分的避孕方法。
排除标准：
- 组织学包含以下任何一种的非小细胞肺癌：大细胞神经内分泌癌、小细胞肺癌。
根据治疗外科医生的评估，原发性肿瘤不适合手术切除。
- 肿瘤直接侵犯：纵隔、膈肌、心脏、大血管、气管、食管、椎体或隆突。
- 治疗外科医生确定不适合切除的任何其他肿瘤特征。
- 任何既往针对肺癌的全身治疗，包括免疫治疗、化疗。
- 筛查前 2 年内有需要全身治疗的恶性肿瘤病史，经研究 PI 评估和确认的转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外。 （具有接受过切除或放疗治疗的 I 期 NSCLC 病史的患者有资格纳入。）
研究者认为，患有具有临床意义的自身免疫性疾病或有临床意义的自身免疫性疾病病史，如果接受抗 PD1 免疫疗法治疗，可能会损害患者的健康和安全。 值得注意的例外包括：
- 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者。
- 接受胰岛素治疗且病情得到控制的 1 型糖尿病患者。
- 使用稳定类固醇疗法有肾上腺功能不全的活动史或病史。
- 患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或有皮肤病表现的白癜风的患者，只要满足以下所有条件，就有资格参加本研究： 疾病在基线时得到良好控制，仅需要低效外用皮质类固醇；在过去 12 个月内，未出现需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效口服皮质类固醇的基础疾病急性加重的情况
- 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎证据。
- 已知活动性结核病。
- 已知的艾滋病毒控制不佳的病史。 如果满足以下条件，则允许 HIV 感染者入组：(1) 他们在接受适当的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 后临床表现稳定，HIV 病毒载量无法检测到且 CD4 计数 >350，并且 (2) HAART 方案不会与以下疾病产生不可接受的相互作用：规定的抗癌疗法。
已知乙型肝炎或丙型肝炎控制不佳的病史
- 已知患有乙型肝炎 (HepBsAg+) 且感染已得到控制（血清乙型肝炎病毒 DNA PCR 低于检测限且正在接受乙型肝炎抗病毒治疗）的患者可以接受治疗。 感染得到控制的患者必须按照当地标准定期监测 HBV DNA，并且在最后一次研究药物服用后必须继续接受抗病毒治疗至少 6 个月。
- 已知丙型肝炎病毒抗体阳性 (HCV Ab+) 且感染已得到控制的患者（通过 PCR 自发或因之前成功的抗 HCV 治疗而无法检测到 HCV RNA）是允许的。
- 开始研究治疗前 3 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症（包括 COVID-19）住院、菌血症或严重肺炎（研究者认为可能影响患者安全）。
- 先前接受过同种异体干细胞或实体器官移植。
- 在开始研究治疗前 4 周内，或在研究治疗期间或最后一剂研究治疗后 5 个月内预期需要此类疫苗时，进行任何减毒活疫苗治疗。
- 严重的血管和心血管疾病（例如，纽约心脏协会II级或更严重的心力衰竭、不稳定心律失常、需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成 - 包括但不限于心肌梗死、短暂性脑缺血发作、中风或不稳定心绞痛）研究治疗开始前 6 个月内。
在开始研究治疗前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于：皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF-α 药物），或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物研究治疗，但以下情况除外：
- 接受急性、低剂量全身性免疫抑制剂药物或一次性脉冲剂量全身性免疫抑制剂药物（例如，针对对比过敏使用皮质类固醇 48 小时）的患者在获得 PI 确认后有资格参加该研究。
- 接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、治疗慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或治疗体位性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的患者有资格参加该研究。
- 任何先前使用过的免疫检查点阻断疗法，包括针对 CTLA-4、PD-1 和 PD-L1 的药物。
- 对研究药物成分有严重过敏反应或过敏史。
- 在研究治疗期间或最后一剂研究治疗后 6 个月内怀孕或哺乳，或有意怀孕。 有生育能力的女性在开始研究治疗前 14 天内血清妊娠试验结果必须为阴性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西米普利单抗联合化疗
手术前给予 cemiplimab 与标准护理化疗一起进行 4 个治疗/周期，然后在手术后每 3 周进行一次，持续 1 年。
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每 3 周 350 mg，静脉注射，21 天周期的第 1 天，持续 4 个周期，然后术后每 3 周静脉注射一次，持续 1 年。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理完全缓解 (pCR) 率
大体时间：12周
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病理完全缓解 (pCR)：原发肿瘤和切除淋巴结中的存活肿瘤率为 0%。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：1年
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根据 RECIST v1.1 定义为影像学反应（Eisenhauer 等人，2009 年）。
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1年
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R0切除率
大体时间：12周
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R0 切除率：定义为接受完整肿瘤切除且切缘呈阴性的患者百分比。
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12周
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主要病理缓解（MPR）率
大体时间：12周
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MPR 率：定义为切除标本中显示切除肺和淋巴结中活肿瘤≤10% 的患者百分比
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12周
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无病生存（DFS）
大体时间：5年
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DFS：从第一次新辅助治疗剂量到记录的疾病复发的时间。
如果可能，病理学确认复发的日期应优先于显示复发相关结果的放射线成像日期。
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5年
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总生存期 (OS)
大体时间：5年
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新辅助治疗第一剂至死亡的时间。
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joshua Reuss, MD、Georgetown University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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