국소 진행성 비소세포폐암의 신보강 화학면역요법과 수술적 절제술 (NEO-SURG)

포함 기준:

1. ICF 서명 당시 연령 ≥ 18세.
2. 제8차 미국 암 합동위원회(AJCC)에 따라 평가한 바에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 III기 B/C NSCLC로 병리학적으로 확인된 반대측 종격동 또는 동측 쇄골상부(N3) 림프절 침범이 확인되었습니다.
3. 연구 등록 전에 치료 외과 의사가 평가한 바와 같이 치료 목적을 가진 절제술에 적합한 원발성 종양.
4. 연구 등록 전에 치료 외과 의사가 평가한 바와 같이 수술 위험을 금지 수준으로 높이는 주요 관련 병리 및 동반 질환의 부재.
5. 담당 의사가 제안한 폐 절제술을 견딜 수 있는 폐 기능 능력.
6. EGFR, ALK, 야생형은 CLIA 인증 조직 테스트 플랫폼을 통해 평가됩니다. 순수 편평 NSCLC 조직학에는 EGFR 및 ALK 상태에 대한 문서화가 필요하지 않습니다.
7. 0-1의 ECOG 수행 상태.

8. 연구 치료 시작 전 21일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

   1. 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 ANC ≥ 1.0 x 10^9/L(1000/uL)
   2. 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(100,000/uL)
   3. 헤모글로빈 ≥ 90g/L(9.0g/dL)(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.)
   4. AST 및 ALT</= 3 x 정상 상한(ULN)
   5. 혈청 빌리루빈 </= 2.0 x ULN(다음 예외 제외): 길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 </= 3 x ULN
   6. 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산). Cockcroft-Gault에 의해 결정된 크레아티닌 청소율이 45mL/분 미만인 경우, 연구 PI와 협의하여 또 다른 적절하고 검증된 공식 또는 24시간 소변 수집을 사용할 수 있습니다.
   7. 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자의 경우: INR 및 aPTT </= 1.5 x ULN. 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: ≥14일 동안 치료적 항응고제의 용량을 변경하지 않은 상태에서 임상적 안정성으로 정의되는 안정적인 항응고제 요법.

9. 가임 여성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임법 사용에 동의하고, 아래에 정의된 난자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

   여성은 치료 기간 동안 및 연구 치료 최종 투여 후 최소 4개월 동안 금욕을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가해야 합니다.

   여성은 초경 후이고, 폐경기 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경이 지속됨)에 이르지 않았으며, 불임수술(난소 및/또는 자궁 적출)을 받지 않은 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. ). 가임 능력의 정의는 현지 지침이나 요구 사항에 맞춰 조정될 수 있습니다.

   연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다.

   금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 적절한 피임법이 아닙니다.

10. 남성의 경우: 금욕(이성애 성관계 자제) 또는 피임법 사용에 동의하고, 아래에 정의된 대로 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

임신하지 않은 가임 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 함께 수술적으로 불임 상태가 아닌 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 사용해야 합니다. 이 두 가지를 함께 사용하면 실패율은 1% 미만입니다. 치료 기간 중 1년 및 연구 치료 최종 투여 후 4개월 동안. 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.

금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 적절한 피임법이 아닙니다.

제외 기준:

1. 조직학적으로 다음 중 하나를 포함하는 NSCLC: 대세포 신경내분비 암종, 소세포 폐암.

2. 원발성 종양은 치료 외과 의사의 평가에 따라 외과적 절제에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.

   1. 종격동, 횡격막, 심장, 대혈관, 기관, 식도, 척추체 또는 용골부 등을 직접 침범한 종양.
   2. 치료 외과 의사가 판단한 바에 따라 절제에 적합하지 않은 기타 종양 특성.
3. 면역요법, 화학요법을 포함하여 지표 폐암에 대한 이전의 전신 요법.
4. 연구 PI에 의해 평가되고 확인된 전이 또는 사망의 위험이 미미한 악성 종양을 제외하고, 스크리닝 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 악성 종양의 병력. (절제 또는 방사선 요법으로 치료받은 1기 NSCLC 병력이 있는 환자는 포함 자격이 있습니다.)

5. 연구자의 의견에 따르면, 항PD1 면역요법으로 치료할 경우 환자의 건강과 안전을 위협할 수 있는 임상적으로 중요한 자가면역 질환의 활동성 또는 병력. 주목할만한 예외는 다음과 같습니다:

   1. 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 환자.
   2. 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병 환자.
   3. 안정적인 스테로이드 처방에 따른 부신 부전의 활동성 또는 병력.
   4. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 환자는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 적합합니다. 질병은 기준선에서 잘 조절되고 저효능 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다. 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
6. 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
7. 알려진 활동성 결핵.
8. 제대로 통제되지 않은 HIV의 알려진 병력. HIV에 감염된 환자는 다음과 같은 경우 등록이 허용됩니다. (1) HIV 바이러스 수치가 감지되지 않고 CD4 수가 >350인 적절한 고도의 활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에 임상적으로 안정적이고 (2) HAART 요법이 다음과 허용할 수 없는 상호 작용을 일으키지 않는 경우 등록이 허용됩니다. 처방된 항암치료.

9. 잘 관리되지 않은 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력

   1. 통제된 감염(검출 한계 미만의 혈청 B형 간염 바이러스 DNA PCR 및 B형 간염에 대한 항바이러스 치료를 받고 있는)이 알려진 B형 간염(HepBsAg+) 환자는 허용됩니다. 감염이 통제된 환자는 현지 표준에 따라 HBV DNA에 대한 정기적인 모니터링을 받아야 하며, 연구용 약물의 마지막 투여 이후 최소 6개월 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 합니다.
   2. C형 간염 바이러스 항체 양성(HCV Ab+)으로 알려져 있고 통제된 감염(자발적으로 또는 성공적인 이전 항HCV 치료 과정에 대한 반응으로 PCR에 의해 검출되지 않는 HCV RNA)이 있는 환자는 허용됩니다.
10. 임상시험 시작 전 3주 이내에 심각한 감염(COVID-19 포함), 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않고 시험자의 의견에 따라 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 중증 감염.
11. 이전 동종 줄기세포 또는 고형 장기 이식.
12. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 사용한 치료, 또는 연구 치료 동안 또는 연구 치료 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 치료.
13. 심각한 혈관 및 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심부전, 불안정 부정맥, 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증 - 심근경색, 일과성 허혈 발작, 뇌졸중 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않음) 연구 치료 시작 전 6개월 이내.

14. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-알파제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료했거나, 연구 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음 예외를 제외하고 연구 치료제:

    1. 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 1회 펄스 투여량의 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 환자는 PI 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
    2. 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이나 천식을 위한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 부신 기능 부전을 위한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
15. CTLA-4, PD-1 및 PD-L1에 대한 제제를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법의 이전 사용.
16. 심각한 알레르기 반응의 병력 또는 약물 성분 연구에 대한 과민증의 병력.
17. 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 기간 중 또는 연구 치료 최종 투여 후 6개월 이내에 임신할 의도가 있는 경우. 가임기 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.