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オランダの子癇前症介入 (PI-NL)

2024年6月5日 更新者:Dr Rebecca C. Painter、Amsterdam UMC

早産子癇前症の妊娠延長のためのメトホルミン

この研究の目的は、メトホルミンによる治療を受けている早産子癇前症(PE)の妊婦がより長く妊娠を続けることができるかどうか、またそれが母子にとって安全であるかどうかを調べることです。 オランダでは、妊娠中の約 100 人に 1 人が早産 PE に罹患しています。 早産 PE の兆候としては、妊娠後半 (ただし妊娠 32 ~ 34 週以前) の高血圧や尿タンパクが見られる場合があります。 血液凝固の問題や、血球、肝臓、肺、脳の機能の問題など、他の症状が発生する場合もあります。 この病気は母親と子供の両方に重篤な合併症を引き起こす可能性があります。 早産PEを治療する唯一の方法は、確実に子供を出産することですが、多くの場合、子供は(非常に)早く(37週より前)に出産する必要があります。 (非常に)早く生まれた子供は、感染症、呼吸困難、発育上の問題に苦しむ可能性があります。

メトホルミンは、妊娠中および妊娠外の高血糖の治療に使用される薬です。 南アフリカで行われた以前の研究では、メトホルミンを使用した早産性PEの女性は、さらに1週間安全に妊娠を続けることができました。 同様に、オランダの子癇前症介入(PI-NL)研究の主な目的は、メトホルミンを使用するオランダの早産期PE患者が、プラセボを服用する患者よりも長く妊娠を維持できるかどうかを確認することです。 プラセボとは、有効成分を含まない見た目に似たカプセルです。 研究者、治療する医療チーム、参加者は、どの参加者がどの治療を受けるのかを知りません。 さらに、すべての参加者は、すべての早産PE患者が受ける標準治療を受けます。

調査の概要

詳細な説明

早産子癇前症 (PE) は、重篤な妊娠高血圧症であり、母体および周産期の罹患率と死亡率の主な原因です。 現在、病気の進行を止める唯一の治療法は、機能不全に陥った胎盤を分娩し、それによって子どもを出産することです。 これは多くの場合、時期尚早に発生します。 (母子にとって)安全に妊娠期間を数日でも延長できれば、(重度の)早産に伴う短期および長期のリスクが軽減されることが期待されます。 前臨床および最近の臨床証拠は、妊娠中および妊娠外の糖尿病の治療に一般的に使用される薬剤であるメトホルミンが早産PEの有望な治療候補であることを示しています。 メトホルミンは炎症、酸化ストレス、血管新生阻害を軽減し、内皮機能を改善する可能性があります。 最近の南アフリカの試験では、メトホルミンの使用は、プラセボと比較して、早産PEの女性において安全な妊娠期間の中央値7.6日延長と関連していた。 新生児の出生体重には有意ではない増加が見られ、新生児保育施設での滞在期間は減少しました。 メトホルミンは重篤な有害事象を引き起こしませんでした。

この多施設共同、三重盲検、ランダム化プラセボ対照試験の目的は、メトホルミンがオランダ国民の早産PE患者の妊娠を安全に延長できるかどうかを調査することです。 二次転帰には、複合的な有害な母体転帰、胎児転帰、新生児転帰が含まれます。 治療の費用対効果を評価します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

180

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

以下のすべて:

  • 18歳以上
  • 単胎妊娠
  • 在胎週数が23+0週目から31+6週目までの間
  • 早産子癇前症の診断。修正国際妊娠高血圧学会 (ISSHP) 分類に従って定義され、タンパク尿 (24 時間尿検体中のタンパク量が 300 mg 以上、またはタンパクとクレアチニンの比が 300 mg 以上) のある人のみが含まれます。 1 回の尿サンプルで >50)
  • 推定胎児体重 > 400 グラム
  • 治療の集学的チームとカウンセリング後の患者の両方に、即時出産(またはコルチコステロイド投与直後)またはその他の方法で妊娠を中絶するという明確な指示(母体または胎児)または意図がない。
  • 英語またはオランダ語を理解できる能力
  • 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲

除外基準

次のいずれか:

  • メトホルミンの現在の使用またはメトホルミンの使用に対する臨床適応
  • 治療担当者が行った、即時出産(治療完了直後に計画出産でコルチコステロイドが投与される場合を含む)または妊娠中絶(例、患者の疾患の重症度と胎児の予後不良の組み合わせによる)の決定。学際的なチームと保護者
  • メトホルミンの使用に対する禁忌(例:重度の腎不全、急性代謝性アシドーシス、重度の肝機能不全)
  • メトホルミンと相互作用する可能性のある薬物の使用
  • 重大な胎児異常および/または染色体異常の疑い
  • 言語、文化、その他の障壁により、インフォームド・コンセントを(完全に)理解できない、または提供する気がない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:メトホルミン
通常の早産子癇前症のケアとは別に、ランダム化から出産まで、メトホルミン 3000 mg を 1 日 3 回の用量 (500 mg の 2 カプセルを 3 回、ステップアップスケジュールに従って) に分割します。
メトホルミン塩酸塩をカプセル化した 500 mg の即時放出錠剤で、セルロースが充填されています。
他の名前:
  • メトホルミン
  • メトホルミン塩酸塩
プラセボコンパレーター:プラセボ
通常の早産子癇前症のケアとは別に、無作為化から出産まで、プラセボを 1 日 3 回の用量 (2 カプセルを 3 回、ステップアップスケジュールに従って) に分割します。
セルロースを充填したカプセルです。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ランダム化から配送までの日数
時間枠:ランダム化から出産までの時間(妊娠37週まで)
妊娠の延長
ランダム化から出産までの時間(妊娠37週まで)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
複合母体有害転帰に到達した参加者の数
時間枠:産後90日までのランダム化(特に指定がない限り)
母体死亡(妊娠中または産後42日以内)、子癇、肺水腫、重度の腎障害、脳血管障害、胎盤早期剥離、および/または肝臓血腫または破裂の複合エンドポイント。
産後90日までのランダム化(特に指定がない限り)
複合胎児有害転帰に到達した参加者の数
時間枠:出産までのランダム化(妊娠 37 週まで)
子宮内胎児死亡、CTG に基づく最適以下の胎児の状態、および胎児の発育制限を組み合わせたエンドポイント。
出産までのランダム化(妊娠 37 週まで)
複合新生児有害結果に達した参加者の数
時間枠:出生から生後90日まで(特に指定のない限り)
新生児死亡(生後28日以内)、グレード3または4の脳室内出血、治療を必要とする未熟児網膜症、壊死性腸炎(グレードII以上)、気管支肺異形成、新生児敗血症、嚢胞性心室周囲白質軟化症(グレードII以上)の複合エンドポイント)
出生から生後90日まで(特に指定のない限り)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
母体個人の探索的結果
時間枠:産後90日までのランダム化(特に指定がない限り)
以下のそれぞれを経験した参加者の数: 妊産婦死亡、脳血管イベント、子癇、皮質失明、肺水腫、AKI、肝血腫/破裂、胎盤早期剥離、網膜剥離、産後出血、HELLP 症候群、肝酵素の重篤な上昇、血小板減少、左心室心不全、PRES、DIC、血栓塞栓症、腎不全による透析の必要性、入院または集中治療室への入院、挿管および人工呼吸器の必要性
産後90日までのランダム化(特に指定がない限り)
胎児の個別の探索的結果
時間枠:産後90日までのランダム化(特に指定がない限り)
以下のそれぞれを経験した参加者の数:子宮内または分娩中の胎児死亡、少なくとも2回の臍動脈の拡張末期血流の逆流、中大脳動脈の再分布、静脈管のa波の欠如または逆行、以下に基づく胎児の状態が最適でないCTG。
産後90日までのランダム化(特に指定がない限り)
新生児の個別の探索的結果
時間枠:産後90日までのランダム化(特に指定がない限り)
以下のそれぞれを経験した参加者の数:生後28日以内の新生児死亡、生後29日から90日までの新生児死亡、出生時の成長制限、5分のアプガースコア<7、臍動脈pH<7.10、新生児低血糖、新生児発作、脳室内出血、壊死性腸炎、未熟児網膜症、早産児肺不全、気管支肺異形成、嚢胞性心室周囲白質軟化症、動脈管開存症、持続性肺高血圧症、生後72時間以内の界面活性剤の使用、呼吸補助の必要性、入院NICU。
産後90日までのランダム化(特に指定がない限り)
平均新生児出生体重
時間枠:生後24時間以内
グラム単位
生後24時間以内
NICUを含む新生児保育施設における新生児の在院期間の中央値
時間枠:出産から産後90日まで
数日で
出産から産後90日まで
増分費用対効果比 (ICER; 探索的)
時間枠:妊娠開始から産後90日目まで
母親の入院期間(特に ICU)、新生児の入院期間(特に NICU)、その他の医療利用状況(iMCQ アンケートに基づく、妊娠中および出産後の母親と新生児の薬物使用)、損失によって決定されます。生産性 (iPCQ アンケートで測定)、生活の質 (EQ-5D-5L のスコア)。
妊娠開始から産後90日目まで
下痢、吐き気/嘔吐、腹痛、頭痛(すべてPHASE-20アンケートに基づく)、乳酸アシドーシス、および低血糖(個別)の割合
時間枠:出産までのランダム化(妊娠 37 週まで)
メトホルミンの忍容性と安全性
出産までのランダム化(妊娠 37 週まで)
PROMIS Anxiety 8a ショートフォームのスコア
時間枠:産後90日までのランダム化
母親の不安
産後90日までのランダム化
EPDS のスコア
時間枠:産後90日までのランダム化
母親のうつ病の症状
産後90日までのランダム化
ローゼンバーグ自尊心スケールのスコア
時間枠:産後90日までのランダム化
母親の自尊心
産後90日までのランダム化
都市誕生トラウマスケールのスコア
時間枠:産後90日までのランダム化
小児関連の PTSD
産後90日までのランダム化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:R.C. Painter, Prof, MD, PhD、Amsterdam UMC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年8月1日

一次修了 (推定)

2028年4月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2024年5月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年6月5日

最初の投稿 (実際)

2024年6月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月5日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究者らは、同様の子癇前症介入(PI)試験を行っている研究者と協力する予定だ。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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