Preeklampsia Intervention Alankomaat (PI-NL)
Metformiini raskauden pidentämiseen ennenaikaisessa preeklampsiassa
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voivatko raskaana olevat henkilöt, joilla on ennenaikainen preeklampsia (PE), joita hoidetaan metformiinilla, pysyä raskaana pidempään ja onko tämä turvallista äidille ja lapselle. Ennenaikainen PE esiintyy noin yhdellä sadasta raskaana olevasta henkilöstä Alankomaissa. Ennenaikaisen PE:n merkkejä voivat olla korkea verenpaine ja proteiinit virtsassa raskauden jälkipuoliskolla (mutta ennen 32-34 raskausviikkoa). Muita oireita voi kehittyä, kuten veren hyytymisongelmia ja verisolujen, maksan, keuhkojen ja aivojen toimintaa. Sairaus voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita sekä äidille että lapselle. Ainoa tapa parantaa ennenaikainen PE on varmistaa, että lapsi syntyy, ja usein lapset on synnytettävä (hyvin) aikaisin (ennen 37 viikkoa). (hyvin) varhain syntyneet lapset voivat kärsiä infektioista, hengitysvaikeuksista ja kehitysongelmista.
Metformiini on lääke, jota käytetään korkean verensokerin hoitoon raskauden aikana ja sen ulkopuolella. Edellisessä Etelä-Afrikassa tehdyssä tutkimuksessa metformiinia käyttäneet naiset, joilla oli ennenaikainen PE, pystyivät pysymään turvallisesti raskaana ylimääräisen viikon ajan. Samoin Preeclampsia Intervention NetherLands (PI-NL) -tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, voivatko Alankomaissa metformiinia käyttävät ennenaikaista PE-potilaat pysyä raskaana pidempään kuin lumelääkettä saavat potilaat. Plasebo on kapseli, joka ei sisällä vaikuttavia aineita. Tutkijat, hoitava lääketieteellinen ryhmä ja osallistujat eivät tiedä, kumpi osallistuja saa minkä hoidon. Lisäksi kaikki osallistujat saavat normaalia hoitoa, jota kaikki ennenaikaiset PE-potilaat saavat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennenaikainen preeklampsia (PE) on raskauden vakava verenpainetauti ja merkittävä äitien ja perinataalisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Tällä hetkellä ainoa hoito taudin etenemisen pysäyttämiseksi on toimimattoman istukan ja sitä kautta lapsen synnyttäminen. Tämä tapahtuu usein ennenaikaisesti. Mahdollisuuden turvallisesti (äidille ja lapselle) pidentää raskautta, jopa muutamalla päivällä, odotetaan vähentävän (vakavaan) keskosuuteen liittyviä lyhyen ja pitkän aikavälin riskejä. Prekliiniset ja viimeaikaiset kliiniset todisteet osoittavat, että metformiini, lääke, jota yleisesti käytetään diabeteksen hoitoon raskauden aikana ja sen ulkopuolella, on lupaava hoitoehdokas ennenaikaiseen PE. Metformiini saattaa vähentää tulehdusta, oksidatiivista stressiä ja antiangiogeneesiä sekä parantaa endoteelin toimintaa. Äskettäisessä eteläafrikkalaisessa tutkimuksessa metformiinin käyttö yhdistettiin turvalliseen keskimääräiseen 7,6 päivän raskauden pidentymiseen naisilla, joilla oli ennenaikainen PE, verrattuna lumelääkkeeseen. Vastasyntyneiden syntymäpaino nousi merkityksettömästi ja oleskeluaika lyheni missä tahansa vastasyntyneiden lastentarhassa. Metformiini ei aiheuttanut vakavia haittavaikutuksia.
Tämän monikeskuksen, kolmoissokkoutetun, satunnaistetun lumekontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on tutkia, voiko metformiini pidentää turvallisesti raskauden kestoa potilailla, joilla on ennenaikainen PE Hollannin väestössä. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat äidin, sikiön ja vastasyntyneen haitalliset seuraukset. Hoidon kustannustehokkuus arvioidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: M. Khelil, MD
- Puhelinnumero: +31 20 566 9111
- Sähköposti: PI_NL@amsterdamumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: R.C. Painter, Prof, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31 20 566 9111
- Sähköposti: PI_NL@amsterdamumc.nl
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Kaikki seuraavat:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Yksittäinen raskaus
- Raskausaika 23+0-31+6 viikkoa
- Ennenaikaisen preeklampsian diagnoosi, joka on määritelty muunnetun International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP) -luokituksen mukaan, mukaan lukien vain ne, joilla on proteinuria (≥300 mg proteiinia 24 tunnin virtsanäytteessä tai proteiini-kreatiniini-suhde). >50 yhdessä virtsanäytteessä)
- Sikiön arvioitu paino > 400 grammaa
- Hoitavan monitieteisen tiimin ja neuvonnan jälkeen potilaalla ei ole selkeää viittausta (äidin tai sikiön) tai aikomusta synnyttää välittömästi (tai heti kortikosteroidin annon jälkeen) tai keskeyttää raskaus muuten.
- Kyky ymmärtää englantia tai hollantia
- Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit
Mikä tahansa seuraavista:
- Metformiinin nykyinen käyttö tai kliininen indikaatio metformiinin käytölle
- Hoitajan tekemä päätös välittömästä synnytyksestä (mukaan lukien tapaukset, joissa kortikosteroideja annetaan suunnitellun synnytyksen yhteydessä heti hoidon päättymisen jälkeen) tai raskauden keskeyttämisestä (esim. potilaan sairauden vaikeusasteen ja sikiön huonon ennusteen vuoksi) monitieteinen tiimi ja vanhemmat
- Vasta-aihe(et) metformiinin käytölle (esim. vaikea munuaisten vajaatoiminta, akuutti metabolinen asidoosi, vaikea maksan vajaatoiminta)
- Lääkkeiden käyttö, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa
- Epäily suuresta sikiön poikkeavuudesta ja/tai kromosomipoikkeavuudesta
- Ei pysty tai halua (täysin) ymmärtää tai antaa tietoista suostumusta kielen, kulttuurin tai muiden esteiden vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Metformiini 3000 mg jaettuna kolmeen päivittäiseen annokseen (3 kertaa 2 500 mg:n kapselia; nopeutetun aikataulun mukaan) satunnaistamisesta synnytykseen, tavanomaisen ennenaikaisen preeklampsian hoidon lisäksi.
|
Metformiinihydrokloridi kapseloitu välittömästi vapautuva tabletti 500 mg, täytetty selluloosalla.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lume, jaettuna kolmeen päivittäiseen annokseen (3 kertaa 2 kapselia; nopeutetun aikataulun mukaan) satunnaistamisesta synnytykseen, tavanomaisen ennenaikaisen preeklampsian hoidon lisäksi.
|
Selluloosalla täytetty kapseli.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivien lukumäärä satunnaistamisen ja toimituksen välillä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen ja synnytyksen välinen aika (jopa 37 raskausviikkoa)
|
Raskauden pitkittyminen
|
Satunnaistamisen ja synnytyksen välinen aika (jopa 37 raskausviikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat yhdistetyn äidin haittavaikutuksen
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen (ellei toisin mainita)
|
Yhdistetty päätetapahtuma: äidin kuolema (raskauden aikana tai 42 päivän kuluessa synnytyksen jälkeen), eklampsia, keuhkopöhö, vaikea munuaisten vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, istukan irtoaminen ja/tai maksan hematooma tai repeämä.
|
Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen (ellei toisin mainita)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat yhdistetyn sikiön haitallisen lopputuloksen
Aikaikkuna: Satunnaistaminen synnytykseen asti (jopa 37 raskausviikkoa)
|
Yhdistetty päätetapahtuma: kohdunsisäinen sikiön kuolema, CTG:hen perustuva suboptimaalinen sikiön tila ja sikiön kasvun rajoitus.
|
Satunnaistaminen synnytykseen asti (jopa 37 raskausviikkoa)
|
|
Vastasyntyneiden yhdistetyn haitallisen lopputuloksen saavuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Syntymä 90 päivää syntymän jälkeen (ellei toisin mainita)
|
Yhdistetty päätetapahtuma: vastasyntyneiden kuolema (28 päivän kuluessa syntymästä), asteen 3 tai 4 laskimonsisäinen verenvuoto, hoitoa vaativa keskosten retinopatia, nekrotisoiva enterokoliitti (aste II tai korkeampi), bronkopulmonaalinen dysplasia, vastasyntyneen sepsis ja kystinen periventrikulaarinen leukomalasia (aste II tai korkeampi) )
|
Syntymä 90 päivää syntymän jälkeen (ellei toisin mainita)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin yksilölliset tutkimustulokset
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen (ellei toisin mainita)
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat kunkin seuraavista: äidin kuolema, aivoverisuonitapahtuma, eklampsia, aivokuoren sokeus, keuhkopöhö, AKI, maksan hematooma/repeämä, istukan irtoaminen, verkkokalvon irtauma, synnytyksen jälkeinen verenvuoto, HELLP-oireyhtymä, vakava kohonnut maksaentsyymiarvo, alhainen verihiutaleiden määrä, vasemman kammion sydämen vajaatoiminta, PRES, DIC, tromboembolinen sairaus, munuaisten vajaatoiminnasta johtuva dialyysin tarve, korkea- tai teho-osastolle pääsy, intuboinnin ja koneellisen ventilaation tarve
|
Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen (ellei toisin mainita)
|
|
Sikiön yksilölliset tutkimustulokset
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen (ellei toisin mainita)
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat kunkin seuraavista: kohdunsisäinen tai synnytyksensisäinen sikiökuolema, käänteinen diastolinen virtaus napavaltimoon vähintään 2 kertaa, uudelleenjakauma keskimmäisessä aivovaltimossa, poissa tai käänteinen a-aalto ductus venosuksessa, sikiön suboptimaalinen tila CTG.
|
Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen (ellei toisin mainita)
|
|
Vastasyntyneiden yksilölliset tutkimustulokset
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen (ellei toisin mainita)
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat kunkin seuraavista: vastasyntyneen kuolema 28 päivän kuluessa syntymästä, vastasyntyneen kuolema 29–90 päivää syntymän jälkeen, kasvun rajoittuminen syntymässä, Apgar-pistemäärä < 7 5 minuutin kohdalla, napavaltimon pH < 7,10, vastasyntyneen hypoglykemia, vastasyntynyt kohtaukset, suonensisäinen verenvuoto, nekrotisoiva enterokoliitti, keskosen retinopatia, keskosen keuhkojen vajaatoiminta, bronkopulmonaalinen dysplasia, kystinen periventrikulaarinen leukomalasia, avoin valtimotiehye, jatkuva keuhkoverenpainetauti, hengityksen tukitarpeet 7-2 tunnin aikana, 7-2 tuntia synnytyksen jälkeen NICU.
|
Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen (ellei toisin mainita)
|
|
Vastasyntyneen keskimääräinen syntymäpaino
Aikaikkuna: Ensimmäisen 24 tunnin aikana syntymän jälkeen
|
Grammoina
|
Ensimmäisen 24 tunnin aikana syntymän jälkeen
|
|
Vastasyntyneiden keskimääräinen oleskeluaika missä tahansa vastasyntyneiden lastentarhassa, mukaan lukien NICU
Aikaikkuna: Syntymäaika 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
Päivissä
|
Syntymäaika 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
|
Inkrementaaliset kustannustehokkuussuhteet (ICER:t; tutkiva)
Aikaikkuna: Raskauden alkaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
Määräytyy äidin sairaalassa (ja erityisesti teho-osastolla) oleskelun keston, vastasyntyneen sairaalahoidon keston (ja erityisesti NICU:n), muun terveydenhuollon käytön (iMCQ-kyselyn perusteella, äidin ja vastasyntyneen lääkkeiden käytön raskauden aikana ja synnytyksen jälkeen), menetyksen perusteella. tuottavuudesta (mitattu iPCQ-kyselylomakkeella), elämänlaadusta (pisteet EQ-5D-5L).
|
Raskauden alkaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
|
Ripulin, pahoinvoinnin/oksentelun, vatsakipujen, päänsäryn (kaikki PHASE-20-kyselyn perusteella), maitohappoasidoosin ja hypoglykemian esiintymistiheys (yksittäin)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen synnytykseen asti (jopa 37 raskausviikkoa)
|
Metformiinin siedettävyys ja turvallisuus
|
Satunnaistaminen synnytykseen asti (jopa 37 raskausviikkoa)
|
|
Pisteet PROMIS Ahdistuneisuus 8a Lyhytlomake
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
Äidin ahdistus
|
Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
|
Pisteet EPDS:stä
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
Äidin masennusoireet
|
Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
|
Pisteet Rosenbergin itsetuntoasteikolla
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
Äidin itsetunto
|
Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
|
Pisteet kaupungin syntymätrauma-asteikolla
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
Lapsiin liittyvä PTSD
|
Satunnaistaminen 90 päivää synnytyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: R.C. Painter, Prof, MD, PhD, Amsterdam UMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairaus
- Hypertensio, raskauden aiheuttama
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Oireyhtymä
- Eklampsia
- Pre-eklampsia
- Raskauden komplikaatiot
- HELLP-oireyhtymä
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PI-NL trial
- 2023-510382-10-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .