Вмешательство при преэклампсии, Нидерланды (PI-NL)
Метформин для продления беременности при преждевременной преэклампсии
Цель этого исследования — выяснить, могут ли беременные с преждевременной преэклампсией (ПЭ), получающие метформин, оставаться беременными дольше, и безопасно ли это для матери и ребенка. Преждевременная ПЭ встречается примерно у 1 из 100 беременных в Нидерландах. Признаками преждевременной ПЭ могут быть повышенное артериальное давление и белок в моче во второй половине беременности (но до 32-34 недель беременности). Могут развиться и другие симптомы, такие как проблемы со свертываемостью крови и нарушением работы клеток крови, печени, легких и мозга. Заболевание может привести к серьезным осложнениям как для матери, так и для ребенка. Единственный способ вылечить преждевременную ТЭЛА — это обеспечить рождение ребенка, и во многих случаях детей приходится рожать (очень) рано (до 37 недель). Дети, родившиеся (очень) рано, могут страдать от инфекций, затруднений дыхания и проблем в развитии.
Метформин – это лекарство, используемое для лечения повышенного уровня сахара в крови во время и вне беременности. В предыдущем исследовании, проведенном в Южной Африке, женщины с преждевременной ТЭЛА, принимавшие метформин, смогли безопасно сохранить беременность еще на неделю. Аналогичным образом, основная цель исследования Preeclampsia Intervention NetherLands (PI-NL) — выяснить, могут ли пациентки с преждевременной ТЭЛА в Нидерландах, которые используют метформин, оставаться беременными в течение более длительного времени, чем пациентки, принимающие плацебо. Плацебо — это капсула, похожая на капсулу, не содержащая активных ингредиентов. Исследователи, лечащая медицинская бригада и участники не будут знать, какой участник получает какое лечение. Кроме того, все участники получат стандартную помощь, которую получают все пациенты с преждевременной ТЭЛА.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Преждевременная преэклампсия (ПЭ) является тяжелым гипертоническим заболеванием беременных и основной причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. В настоящее время единственным способом остановить прогрессирование заболевания является рождение дисфункциональной плаценты и, следовательно, ребенка. Зачастую это происходит преждевременно. Ожидается, что возможность безопасно (для матери и ребенка) продлить беременность даже на несколько дней снизит краткосрочные и долгосрочные риски, связанные с (тяжелой) недоношенностью. Доклинические и недавние клинические данные показывают, что метформин, препарат, обычно используемый для лечения диабета во время и вне беременности, является многообещающим кандидатом для лечения преждевременной ТЭЛА. Метформин может уменьшить воспаление, окислительный стресс и антиангиогенез, а также улучшить функцию эндотелия. В недавнем южноафриканском исследовании использование метформина было связано с безопасным медианным продлением беременности на 7,6 дня у женщин с преждевременной ТЭЛА по сравнению с плацебо. Наблюдалось незначительное увеличение массы тела новорожденного при рождении и уменьшение продолжительности пребывания в любом неонатальном отделении. Метформин не привел к каким-либо серьезным нежелательным явлениям.
Цель этого многоцентрового тройного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования — выяснить, может ли метформин безопасно продлевать беременность у пациенток с преждевременной ТЭЛА в голландской популяции. Вторичные исходы включают сложные неблагоприятные исходы для матери, плода и новорожденного. Будет оценена экономическая эффективность лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: M. Khelil, MD
- Номер телефона: +31 20 566 9111
- Электронная почта: PI_NL@amsterdamumc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: R.C. Painter, Prof, MD, PhD
- Номер телефона: +31 20 566 9111
- Электронная почта: PI_NL@amsterdamumc.nl
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
Все следующее:
- Возраст 18 лет и старше
- Одноплодная беременность
- Гестационный возраст от 23+0 до 31+6 недель.
- Диагноз преждевременной преэклампсии, установленный в соответствии с модифицированной классификацией Международного общества по изучению гипертонии во время беременности (ISSHP), включая только тех, у кого есть протеинурия (≥300 мг белка в суточном образце мочи или соотношение белок-креатинин). >50 в одном образце мочи)
- Предполагаемый вес плода >400 грамм
- Нет четких указаний (со стороны матери или плода) или намерения как со стороны лечащей многопрофильной команды, так и со стороны пациентки после консультации немедленно родоразрешить (или непосредственно после введения кортикостероидов) или прервать беременность иным образом.
- Способность понимать английский или голландский язык
- Способность и желание предоставить письменное информированное согласие
Критерий исключения
Любое из следующего:
- Текущее применение метформина или клинические показания к применению метформина
- Решение о немедленном родоразрешении (включая случаи назначения кортикостероидов при плановых родах непосредственно после завершения лечения) или прерывании беременности (например, в связи с тяжестью заболевания у пациентки в сочетании с неутешительным прогнозом для плода), принятое лечащим врачом. многопрофильная команда и родитель(и)
- Противопоказания(я) для применения метформина (например, тяжелая почечная недостаточность, острый метаболический ацидоз, тяжелая печеночная недостаточность)
- Использование препаратов, которые могут взаимодействовать с метформином.
- Подозрение на серьезную аномалию плода и/или хромосомную аномалию.
- Невозможно или не желает (полностью) понять или предоставить информированное согласие из-за языковых, культурных или других барьеров.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метформин
Метформин 3000 мг, разделенный на три ежедневные дозы (3 раза по 2 капсулы по 500 мг; по схеме постепенного увеличения дозы) от рандомизации до родов, помимо обычного лечения преждевременной преэклампсии.
|
Метформина гидрохлорид, инкапсулированные таблетки немедленного высвобождения по 500 мг, наполненные целлюлозой.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, разделенное на три ежедневные дозы (3 раза по 2 капсулы; согласно графику постепенного увеличения количества) от рандомизации до родов, помимо обычного лечения преждевременной преэклампсии.
|
Капсула, наполненная целлюлозой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дней между рандомизацией и доставкой
Временное ограничение: Время между рандомизацией и родами (до 37 недель беременности)
|
Продление беременности
|
Время между рандомизацией и родами (до 37 недель беременности)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число участников, достигших комбинированного неблагоприятного исхода для матери
Временное ограничение: Рандомизация до 90 дней после родов (если не указано иное)
|
Комбинированная конечная точка: материнская смерть (во время беременности или в течение 42 дней после родов), эклампсия, отек легких, тяжелая почечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, отслойка плаценты и/или гематома или разрыв печени.
|
Рандомизация до 90 дней после родов (если не указано иное)
|
|
Число участников, достигших комбинированного неблагоприятного исхода для плода
Временное ограничение: Рандомизация до родов (до 37 недель беременности)
|
Комбинированная конечная точка: внутриутробная гибель плода, неоптимальное состояние плода по данным КТГ и задержка роста плода.
|
Рандомизация до родов (до 37 недель беременности)
|
|
Число участников, достигших комбинированного неблагоприятного неонатального исхода
Временное ограничение: При рождении до 90 дней после рождения (если не указано иное)
|
Комбинированная конечная точка: смерть новорожденного (в течение 28 дней после рождения), внутрижелудочковое кровоизлияние 3 или 4 степени, ретинопатия недоношенных, требующая лечения, некротизирующий энтероколит (II степень или выше), бронхолегочная дисплазия, неонатальный сепсис и кистозная перивентрикулярная лейкомаляция (II степень или выше). )
|
При рождении до 90 дней после рождения (если не указано иное)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индивидуальные исследовательские результаты для матери
Временное ограничение: Рандомизация до 90 дней после родов (если не указано иное)
|
Количество участников, у которых наблюдалось каждое из следующих состояний: материнская смерть, цереброваскулярные нарушения, эклампсия, корковая слепота, отек легких, ОПП, гематома/разрыв печени, отслойка плаценты, отслойка сетчатки, послеродовое кровотечение, HELLP-синдром, тяжелое повышение уровня печеночных ферментов, низкий уровень тромбоцитов, левожелудочковая сердечная недостаточность, PRES, ДВС-синдром, тромбоэмболическая болезнь, необходимость диализа из-за почечной недостаточности, госпитализация в отделение интенсивной терапии, необходимость интубации и искусственной вентиляции легких
|
Рандомизация до 90 дней после родов (если не указано иное)
|
|
Индивидуальные исследовательские результаты плода
Временное ограничение: Рандомизация до 90 дней после родов (если не указано иное)
|
Количество участников, у которых наблюдалось каждое из следующих состояний: внутриутробная или интранатальная гибель плода, обратный конечно-диастолический кровоток в пупочной артерии как минимум в 2 случаях, перераспределение в средней мозговой артерии, отсутствие или обратный зубец a в венозном протоке, субоптимальное состояние плода, основанное на КТГ.
|
Рандомизация до 90 дней после родов (если не указано иное)
|
|
Индивидуальные исследовательские результаты для новорожденных
Временное ограничение: Рандомизация до 90 дней после родов (если не указано иное)
|
Количество участников, у которых наблюдалось каждое из следующих состояний: неонатальная смерть в течение 28 дней после рождения, неонатальная смерть между 29 и 90 днями после рождения, задержка роста при рождении, оценка по шкале Апгар <7 на 5 минуте, pH пуповинной артерии <7,10, неонатальная гипогликемия, неонатальный судороги, внутрижелудочковое кровоизлияние, некротизирующий энтероколит, ретинопатия недоношенных, легочная недостаточность недоношенных, бронхолегочная дисплазия, кистозная перивентрикулярная лейкомаляция, открытый артериальный проток, персистирующая легочная гипертензия, применение сурфактанта в течение 72 часов после рождения, необходимость респираторной поддержки, госпитализация в НИКУ.
|
Рандомизация до 90 дней после родов (если не указано иное)
|
|
Средний вес новорожденного при рождении
Временное ограничение: В течение первых 24 часов после рождения
|
В граммах
|
В течение первых 24 часов после рождения
|
|
Средняя продолжительность пребывания новорожденных в любом неонатальном отделении, включая отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: От рождения до 90 дней после родов
|
В днях
|
От рождения до 90 дней после родов
|
|
Дополнительные коэффициенты экономической эффективности (ICER; исследовательские)
Временное ограничение: Начало беременности до 90 дней после родов
|
Определяется продолжительностью пребывания матери в больнице (и особенно в отделении интенсивной терапии), продолжительностью пребывания новорожденного в больнице (и особенно в отделении интенсивной терапии), использованием других медицинских услуг (на основе опросника iMCQ, использования лекарств матерями и новорожденными во время беременности и после рождения), потери продуктивности (измеряется с помощью опросника iPCQ), качества жизни (оценка по EQ-5D-5L).
|
Начало беременности до 90 дней после родов
|
|
Частота диареи, тошноты/рвоты, боли в животе, головной боли (все на основе опросника PHASE-20), лактоацидоза и гипогликемии (индивидуально)
Временное ограничение: Рандомизация до родов (до 37 недель беременности)
|
Переносимость и безопасность метформина
|
Рандомизация до родов (до 37 недель беременности)
|
|
Оценка по PROMIS Anxiety 8a, короткая форма
Временное ограничение: Рандомизация до 90 дней после родов
|
Материнская тревога
|
Рандомизация до 90 дней после родов
|
|
Оценка по EPDS
Временное ограничение: Рандомизация до 90 дней после родов
|
Материнские депрессивные симптомы
|
Рандомизация до 90 дней после родов
|
|
Оценка по шкале самооценки Розенберга
Временное ограничение: Рандомизация до 90 дней после родов
|
Материнская самооценка
|
Рандомизация до 90 дней после родов
|
|
Оценка по шкале городской родовой травмы
Временное ограничение: Рандомизация до 90 дней после родов
|
Детское посттравматическое стрессовое расстройство
|
Рандомизация до 90 дней после родов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: R.C. Painter, Prof, MD, PhD, Amsterdam UMC
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PI-NL trial
- 2023-510382-10-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .