Intervention contre la prééclampsie aux Pays-Bas (PI-NL)
Metformine pour la prolongation de la grossesse dans la prééclampsie prématurée
Le but de cette étude est de savoir si les femmes enceintes atteintes de prééclampsie (PE) prématurée et traitées par metformine peuvent rester enceintes plus longtemps, et si cela est sans danger pour la mère et l'enfant. L’EP prématurée touche environ 1 personne enceinte sur 100 aux Pays-Bas. Les signes d'EP prématurée peuvent être une hypertension artérielle et des protéines dans les urines au cours de la seconde moitié de la grossesse (mais avant 32 à 34 semaines de grossesse). D'autres symptômes peuvent se développer, tels que des problèmes de coagulation sanguine et du fonctionnement des cellules sanguines, du foie, des poumons et du cerveau. La maladie peut entraîner de graves complications tant pour la mère que pour l’enfant. La seule façon de guérir l’EP prématurée est de s’assurer que l’enfant est né, et bien souvent, les enfants doivent être accouchés (très) tôt (avant 37 semaines). Les enfants nés (très) tôt peuvent souffrir d’infections, de difficultés respiratoires et de problèmes de développement.
La metformine est un médicament utilisé pour traiter l'hyperglycémie pendant et en dehors de la grossesse. Dans une étude précédente menée en Afrique du Sud, des femmes atteintes d'EP prématurée et utilisant de la metformine ont pu rester enceintes en toute sécurité pendant une semaine supplémentaire. De même, l’objectif principal de l’étude Preeclampsia Intervention NetherLands (PI-NL) est de voir si les patientes atteintes d’EP prématurée aux Pays-Bas qui utilisent la metformine peuvent rester enceintes plus longtemps que les patientes prenant un placebo. Un placebo est une capsule similaire qui ne contient aucun ingrédient actif. Les chercheurs, l’équipe médicale traitante et les participants ne sauront pas quel participant reçoit quel traitement. De plus, tous les participants recevront les soins standard que reçoivent tous les patients prématurés atteints d'EP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prééclampsie prématurée (PE) est un trouble hypertensif grave de la grossesse et une cause majeure de morbidité et de mortalité maternelles et périnatales. Actuellement, le seul traitement permettant d’arrêter la progression de la maladie est l’expulsion du placenta dysfonctionnel et donc de l’enfant. Cela arrive souvent prématurément. Pouvoir prolonger la grossesse en toute sécurité (pour la mère et l'enfant), même de quelques jours, devrait réduire les risques à court et à long terme associés à la (grave) prématurité. Des preuves précliniques et cliniques récentes présentent la metformine, un médicament couramment utilisé pour traiter le diabète pendant et en dehors de la grossesse, comme un candidat thérapeutique prometteur pour l'EP prématurée. La metformine pourrait réduire l'inflammation, le stress oxydatif et l'anti-angiogenèse, et améliorer la fonction endothéliale. Dans un récent essai sud-africain, l'utilisation de la metformine a été associée à une prolongation médiane de la grossesse de 7,6 jours en toute sécurité chez les femmes atteintes d'EP prématurée, par rapport au placebo. Il y a eu une augmentation non significative du poids de naissance des nouveau-nés et une diminution de la durée de séjour dans toutes les crèches néonatales. La metformine n’a entraîné aucun événement indésirable grave.
L'objectif de cet essai multicentrique, en triple aveugle, randomisé et contrôlé par placebo est de déterminer si la metformine peut prolonger en toute sécurité la gestation chez les patientes atteintes d'EP prématurée dans la population néerlandaise. Les critères de jugement secondaires comprennent les résultats composites indésirables maternels, fœtaux et néonatals. Le rapport coût-efficacité du traitement sera évalué.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: M. Khelil, MD
- Numéro de téléphone: +31 20 566 9111
- E-mail: PI_NL@amsterdamumc.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: R.C. Painter, Prof, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +31 20 566 9111
- E-mail: PI_NL@amsterdamumc.nl
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
Tous les éléments suivants :
- Âgé de 18 ans ou plus
- Grossesse unique
- Âge gestationnel entre 23+0 et 31+6 semaines
- Un diagnostic de prééclampsie prématurée, défini selon la classification modifiée de la Société internationale pour l'étude de l'hypertension pendant la grossesse (ISSHP), incluant uniquement les personnes présentant une protéinurie (≥ 300 mg de protéines dans un échantillon d'urine de 24 heures ou un rapport protéine-créatinine). >50 dans un seul échantillon d'urine)
- Poids fœtal estimé > 400 grammes
- Aucune indication claire (maternelle ou fœtale) ni intention, tant de la part de l'équipe multidisciplinaire traitante que de la patiente après conseil, d'accoucher immédiatement (ou directement après l'administration de corticostéroïdes) ou d'interrompre la grossesse autrement.
- Capacité à comprendre l'anglais ou le néerlandais
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion
L'un des éléments suivants :
- Utilisation actuelle de metformine ou indication clinique de l'utilisation de la metformine
- Une décision d'accouchement immédiat (y compris les cas où des corticostéroïdes sont administrés avec un accouchement planifié directement après la fin du traitement) ou d'interruption de grossesse (par exemple, en raison de la gravité de la maladie chez la patiente combinée à un pronostic sombre pour le fœtus), prise par le médecin traitant. équipe multidisciplinaire et le(s) parent(s)
- Contre-indication(s) à l'utilisation de la metformine (par ex. insuffisance rénale sévère, acidose métabolique aiguë, insuffisance hépatique sévère)
- Utilisation de médicaments susceptibles d'interagir avec la metformine
- Suspicion d'une anomalie fœtale majeure et/ou d'une anomalie chromosomique
- Incapacité ou refus de comprendre (complètement) ou de fournir un consentement éclairé, en raison de la langue, de la culture ou d'autres obstacles
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine
Metformine 3 000 mg divisée en trois doses quotidiennes (3 fois 2 gélules de 500 mg ; selon un calendrier progressif) depuis la randomisation jusqu'à l'accouchement, en dehors des soins habituels pour la prééclampsie prématurée.
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Comprimé encapsulé de chlorhydrate de metformine à libération immédiate de 500 mg, rempli de cellulose.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo, divisé en trois doses quotidiennes (3 fois 2 gélules ; selon un calendrier progressif) depuis la randomisation jusqu'à l'accouchement, en dehors des soins habituels pour la prééclampsie prématurée.
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Capsule remplie de cellulose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de jours entre la randomisation et la livraison
Délai: Délai entre la randomisation et l'accouchement (jusqu'à 37 semaines de gestation)
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Prolongation de la gestation
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Délai entre la randomisation et l'accouchement (jusqu'à 37 semaines de gestation)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participantes atteignant une issue composite défavorable pour la mère
Délai: Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum (sauf indication contraire)
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Critère d'évaluation combiné : décès maternel (pendant la grossesse ou dans les 42 jours post-partum), éclampsie, œdème pulmonaire, insuffisance rénale sévère, accident vasculaire cérébral, décollement placentaire et/ou hématome ou rupture hépatique.
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Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum (sauf indication contraire)
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Nombre de participants atteignant une issue défavorable fœtale composite
Délai: Randomisation jusqu'à l'accouchement (jusqu'à 37 semaines de gestation)
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Critère d'évaluation combiné de décès fœtal intra-utérin, de condition fœtale sous-optimale basée sur le CTG et de retard de croissance fœtale.
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Randomisation jusqu'à l'accouchement (jusqu'à 37 semaines de gestation)
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Nombre de participants atteignant une issue indésirable néonatale composite
Délai: Naissance jusqu'à 90 jours après la naissance (sauf indication contraire)
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Critère d'évaluation combiné : décès néonatal (dans les 28 jours suivant la naissance), hémorragie intraventriculaire de grade 3 ou 4, rétinopathie du prématuré nécessitant un traitement, entérocolite nécrosante (grade II ou supérieur), dysplasie broncho-pulmonaire, septicémie néonatale et leucomalacie périventriculaire kystique (grade II ou supérieur). )
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Naissance jusqu'à 90 jours après la naissance (sauf indication contraire)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats exploratoires individuels maternels
Délai: Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum (sauf indication contraire)
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Nombre de participantes présentant chacun des symptômes suivants : décès maternel, accident vasculaire cérébral, éclampsie, cécité corticale, œdème pulmonaire, IRA, hématome/rupture du foie, décollement placentaire, décollement de la rétine, hémorragie du post-partum, syndrome HELLP, enzymes hépatiques élevées sévères, faibles plaquettes, insuffisance cardiaque ventriculaire gauche, PRES, CIVD, maladie thromboembolique, nécessité de dialyse en raison d'une insuffisance rénale, admission en soins intensifs ou en soins intensifs, nécessité d'intubation et de ventilation mécanique
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Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum (sauf indication contraire)
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Résultats exploratoires individuels fœtaux
Délai: Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum (sauf indication contraire)
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Nombre de participants présentant chacun des symptômes suivants : mort fœtale intra-utérine ou intrapartum, flux diastolique terminal inversé dans l'artère ombilicale à au moins 2 occasions, redistribution dans l'artère cérébrale moyenne, onde a absente ou inversée dans le canal veineux, état fœtal sous-optimal basé sur CTG.
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Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum (sauf indication contraire)
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Résultats exploratoires individuels néonatals
Délai: Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum (sauf indication contraire)
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Nombre de participants présentant chacun des éléments suivants : décès néonatal dans les 28 jours suivant la naissance, décès néonatal entre 29 et 90 jours après la naissance, retard de croissance à la naissance, score d'Apgar < 7 à 5 min, pH de l'artère ombilicale < 7,10, hypoglycémie néonatale, néonatal convulsions, hémorragie intraventriculaire, entérocolite nécrosante, rétinopathie du prématuré, insuffisance pulmonaire du prématuré, dysplasie broncho-pulmonaire, leucomalacie périventriculaire kystique, persistance du canal artériel, hypertension pulmonaire persistante, utilisation de surfactant dans les 72 heures après la naissance, besoin d'assistance respiratoire, admission en hôpital. USIN.
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Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum (sauf indication contraire)
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Poids moyen à la naissance des nouveau-nés
Délai: Dans les 24 heures suivant la naissance
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En grammes
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Dans les 24 heures suivant la naissance
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Durée médiane du séjour néonatal dans toutes les crèches néonatales, y compris les USIN
Délai: Naissance jusqu'à 90 jours post-partum
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En jours
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Naissance jusqu'à 90 jours post-partum
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Ratios coût-efficacité différentiels (ICER ; exploratoire)
Délai: Début de la grossesse jusqu'à 90 jours après l'accouchement
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Déterminé par la durée du séjour maternel à l'hôpital (et en particulier en soins intensifs), la durée du séjour néonatal à l'hôpital (et en particulier en USIN), d'autres soins de santé (basés sur le questionnaire iMCQ, l'utilisation maternelle et néonatale de médicaments pendant la grossesse et après la naissance), perte de productivité (mesurée avec le questionnaire iPCQ), de qualité de vie (score à l'EQ-5D-5L).
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Début de la grossesse jusqu'à 90 jours après l'accouchement
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Taux de diarrhée, nausées/vomissements, douleurs abdominales, maux de tête (tous basés sur le questionnaire PHASE-20), acidose lactique et hypoglycémie (individuellement)
Délai: Randomisation jusqu'à l'accouchement (jusqu'à 37 semaines de gestation)
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Tolérance et sécurité de la metformine
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Randomisation jusqu'à l'accouchement (jusqu'à 37 semaines de gestation)
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Score sur le formulaire court PROMIS Anxiety 8a
Délai: Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum
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Anxiété maternelle
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Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum
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Score sur EPDS
Délai: Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum
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Symptômes dépressifs maternels
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Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum
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Score sur l’échelle d’estime de soi de Rosenberg
Délai: Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum
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Estime de soi maternelle
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Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum
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Score sur l’échelle de traumatisme à la naissance en ville
Délai: Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum
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SSPT lié aux enfants
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Randomisation jusqu'à 90 jours post-partum
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: R.C. Painter, Prof, MD, PhD, Amsterdam UMC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladie
- Hypertension induite par la grossesse
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Syndrome
- Éclampsie
- Pré-éclampsie
- Complications de grossesse
- Syndrome HELLP
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Metformine
Autres numéros d'identification d'étude
- PI-NL trial
- 2023-510382-10-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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