先兆子痫干预荷兰 (PI-NL)
二甲双胍用于延长早产先兆子痫的妊娠
本研究的目的是查明接受二甲双胍治疗的早产先兆子痫 (PE) 孕妇是否可以维持更长时间的妊娠，以及这对母亲和孩子是否安全。 在荷兰，大约百分之一的孕妇患有早产早泄。 早产儿早泄的症状可能是妊娠后半期（但妊娠 32-34 周之前）出现高血压和尿蛋白。 还可能出现其他症状，例如凝血问题以及血细胞、肝脏、肺和大脑的工作状况问题。 这种疾病可能会给母亲和孩子带来严重的并发症。 治愈早产早泄的唯一方法是确保孩子出生，而且很多时候，孩子必须（非常）早地（37 周之前）分娩。 （非常）早产的儿童可能会遭受感染、呼吸困难和发育问题。
二甲双胍是一种用于治疗妊娠期间和妊娠外高血糖的药物。 在南非之前的一项研究中，使用二甲双胍的早产先兆妇女能够安全地多怀孕一周。 同样，荷兰先兆子痫干预 (PI-NL) 研究的主要目标是了解使用二甲双胍的荷兰早产儿先兆患者是否可以比服用安慰剂的患者保持更长时间的妊娠。 安慰剂是一种外观相似的胶囊，不含活性成分。 研究人员、治疗医疗团队和参与者不会知道哪个参与者接受了哪种治疗。 此外，所有参与者都将接受所有早产早泄患者所获得的标准护理。
研究概览
地位
详细说明
早产儿先兆子痫（PE）是一种严重的妊娠期高血压疾病，也是孕产妇和围产儿发病和死亡的主要原因。 目前，阻止疾病进展的唯一治疗方法是分娩功能障碍的胎盘，从而分娩孩子。 这种情况经常发生过早。 能够安全地（对于母亲和孩子）延长妊娠，即使是几天，预计将减少与（严重）早产相关的短期和长期风险。 临床前和最近的临床证据表明二甲双胍（一种常用于治疗妊娠期和妊娠期外糖尿病的药物）是治疗早产早泄的有希望的候选药物。 二甲双胍可能会减轻炎症、氧化应激和抗血管生成，并改善内皮功能。 在南非最近的一项试验中，与安慰剂相比，使用二甲双胍可以使患有早产先兆的女性安全中位妊娠延长 7.6 天。 新生儿出生体重没有显着增加，并且在新生儿托儿所的停留时间有所缩短。 二甲双胍没有导致任何严重的不良事件。
这项多中心、三盲、随机安慰剂对照试验的目的是调查二甲双胍是否可以安全地延长荷兰早产先兆患者的妊娠期。 次要结局包括孕产妇、胎儿和新生儿的复合不良结局。 将评估治疗的成本效益。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：M. Khelil, MD
- 电话号码：+31 20 566 9111
- 邮箱：PI_NL@amsterdamumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：R.C. Painter, Prof, MD, PhD
- 电话号码：+31 20 566 9111
- 邮箱：PI_NL@amsterdamumc.nl
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准
以下所有内容：
- 年满 18 岁或以上
- 单胎妊娠
- 胎龄在 23+0 至 31+6 周之间
- 早产先兆子痫的诊断，根据改良的国际妊娠期高血压研究学会 (ISSHP) 分类进行定义，仅包括有蛋白尿的患者（24 小时尿液样本中蛋白质含量≥300 毫克，或蛋白肌酐比值≥300 毫克）单个尿液样本中 >50）
- 估计胎儿体重 >400 克
- 治疗多学科团队和咨询后的患者都没有明确的迹象（母亲或胎儿）或意图立即分娩（或在皮质类固醇给药后直接分娩）或以其他方式终止妊娠。
- 能够理解英语或荷兰语
- 提供书面知情同意书的能力和意愿
排除标准
以下任何一项：
- 二甲双胍的当前使用情况或使用二甲双胍的临床指征
- 治疗者决定立即分娩（包括在完成治疗后立即按计划分娩使用皮质类固醇的情况）或终止妊娠（例如，由于患者疾病严重程度加上胎儿预后不佳）多学科团队和家长
- 使用二甲双胍的禁忌症（例如，严重肾功能不全、急性代谢性酸中毒、严重肝功能不全）
- 使用可能与二甲双胍相互作用的药物
- 怀疑胎儿有重大异常和/或染色体异常
- 由于语言、文化或其他障碍，无法或不愿意（完全）理解或提供知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍
从随机分组到分娩，除了常规的早产先兆子痫护理外，二甲双胍 3000 mg 分为每日 3 次剂量（3 次，每次 2 粒 500 mg 胶囊；遵循递增时间表）。
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盐酸二甲双胍胶囊速释片 500 mg，回填纤维素。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
从随机分组到分娩，除常规的早产先兆子痫护理外，安慰剂每日服用 3 剂（3 次，每次 2 粒胶囊；遵循逐步增加的时间表）。
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胶囊内充满纤维素。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机化和交付之间的天数
大体时间：随机分组和分娩之间的时间（最长妊娠 37 周）
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延长妊娠
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随机分组和分娩之间的时间（最长妊娠 37 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到复合孕产妇不良结局的参与者人数
大体时间：随机分组直至产后 90 天（除非另有说明）
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孕产妇死亡（妊娠期间或产后 42 天内）、子痫、肺水肿、严重肾功能不全、脑血管意外、胎盘早剥和/或肝血肿或破裂的综合终点。
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随机分组直至产后 90 天（除非另有说明）
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达到复合胎儿不良结局的参与者人数
大体时间：随机分组直至分娩（妊娠 37 周以内）
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胎儿宫内死亡、基于 CTG 的次优胎儿状况和胎儿生长受限的综合终点。
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随机分组直至分娩（妊娠 37 周以内）
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达到复合新生儿不良结局的参与者数量
大体时间：出生至出生后90天（除非另有说明）
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新生儿死亡（出生后 28 天内）、3 级或 4 级脑室内出血、需要治疗的早产儿视网膜病变、坏死性小肠结肠炎（II 级或更高级别）、支气管肺发育不良、新生儿败血症和囊性脑室周围白质软化（II 级或更高级别）的综合终点）
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出生至出生后90天（除非另有说明）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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母亲个体探索结果
大体时间：随机分组直至产后 90 天（除非另有说明）
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经历以下各项的参与者人数：产妇死亡、脑血管事件、子痫、皮质失明、肺水肿、AKI、肝血肿/破裂、胎盘早剥、视网膜脱离、产后出血、HELLP综合征、肝酶严重升高、血小板低、左心室心力衰竭、PRES、DIC、血栓栓塞性疾病、肾功能衰竭需要透析、入住重症监护室或 ICU、需要插管和机械通气
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随机分组直至产后 90 天（除非另有说明）
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胎儿个体探索结果
大体时间：随机分组直至产后 90 天（除非另有说明）
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经历以下各项的参与者人数：宫内或产时胎儿死亡、脐动脉舒张末期血流至少 2 次逆转、大脑中动脉重新分布、静脉导管中 a 波缺失或逆转、胎儿状况不佳CTG。
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随机分组直至产后 90 天（除非另有说明）
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新生儿个体探索结果
大体时间：随机分组直至产后 90 天（除非另有说明）
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经历以下各项的参与者人数：出生后 28 天内的新生儿死亡、出生后 29 至 90 天内的新生儿死亡、出生时生长受限、5 分钟阿普加评分 < 7、脐动脉 pH < 7.10、新生儿低血糖、新生儿癫痫发作、脑室内出血、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病变、早产儿肺功能不全、支气管肺发育不良、囊性脑室周围白质软化、动脉导管未闭、持续性肺动脉高压、出生后 72 小时内使用表面活性剂、需要呼吸支持、入院治疗新生儿重症监护室。
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随机分组直至产后 90 天（除非另有说明）
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平均新生儿出生体重
大体时间：出生后 24 小时内
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以克为单位
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出生后 24 小时内
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新生儿在任何新生儿托儿所（包括 NICU）的中位住院时间
大体时间：出生至产后90天
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几天内
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出生至产后90天
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增量成本效益比（ICER；探索性）
大体时间：怀孕开始至产后90天
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通过孕产妇住院时间（特别是 ICU）、新生儿住院时间（特别是 NICU）、其他医疗保健利用情况（基于 iMCQ 问卷、孕产妇和新生儿在怀孕期间和出生后的药物使用情况）、损失来确定生产力（使用 iPCQ 问卷测量）、生活质量（EQ-5D-5L 得分）。
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怀孕开始至产后90天
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腹泻、恶心/呕吐、腹痛、头痛（均基于 PHASE-20 问卷）、乳酸性酸中毒和低血糖（单独）的发生率
大体时间：随机分组直至分娩（妊娠 37 周以内）
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二甲双胍的耐受性和安全性
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随机分组直至分娩（妊娠 37 周以内）
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PROMIS Anxiety 8a Short Form 得分
大体时间：随机分组直至产后 90 天
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产妇焦虑
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随机分组直至产后 90 天
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EPDS 得分
大体时间：随机分组直至产后 90 天
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产妇抑郁症状
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随机分组直至产后 90 天
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罗森伯格自尊量表得分
大体时间：随机分组直至产后 90 天
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母亲的自尊
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随机分组直至产后 90 天
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城市出生创伤量表得分
大体时间：随机分组直至产后 90 天
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儿童相关的创伤后应激障碍
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随机分组直至产后 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：R.C. Painter, Prof, MD, PhD、Amsterdam UMC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PI-NL trial
- 2023-510382-10-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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