Preeklampsi-intervensjon Nederland (PI-NL)
Metformin for forlengelse av svangerskapet ved preterm preeklampsi
Målet med denne studien er å finne ut om gravide med prematur preeklampsi (PE) som behandles med metformin kan holde seg gravide lenger, og om dette er trygt(r) for mor og barn. Prematur PE påvirker omtrent 1 av 100 gravide individer i Nederland. Tegn på prematur PE kan være høyt blodtrykk og protein i urinen i andre halvdel av svangerskapet (men før 32-34 uker av svangerskapet). Andre symptomer kan utvikle seg, for eksempel problemer med blodpropp og hvor godt blodcellene, leveren, lungene og hjernen fungerer. Sykdommen kan føre til alvorlige komplikasjoner for både mor og barn. Den eneste måten å kurere prematur PE er å sørge for at barnet blir født, og mange ganger må barn fødes (veldig) tidlig (før 37 uker). Barn født (veldig) tidlig kan lide av infeksjoner, pustevansker og utviklingsproblemer.
Metformin er et legemiddel som brukes til å behandle høyt blodsukker under og utenfor svangerskapet. I en tidligere studie i Sør-Afrika kunne kvinner med prematur PE som brukte metformin trygt forbli gravid i en ekstra uke. På samme måte er hovedmålet med Preeclampsia Intervention NetherLands (PI-NL) studien å se om pasienter med prematur PE i Nederland som bruker metformin kan forbli gravide i lengre tid enn pasienter som tar placebo. En placebo er en look-a-like kapsel som ikke inneholder noen aktive ingredienser. Forskere, det behandlende medisinske teamet og deltakerne vil ikke vite hvilken deltaker som får hvilken behandling. I tillegg vil alle deltakere få standardbehandlingen som alle premature PE-pasienter får.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Preterm svangerskapsforgiftning (PE) er en alvorlig hypertensiv lidelse i svangerskapet og en hovedårsak til morbiditet og mortalitet hos mor og perinatal. Foreløpig er den eneste behandlingen for å stoppe sykdomsprogresjonen levering av den dysfunksjonelle morkaken og dermed barnet. Dette skjer ofte for tidlig. Å kunne trygt (for mor og barn) forlenge svangerskapet, selv med noen få dager, forventes å redusere kort- og langsiktige risikoer forbundet med (alvorlig) prematuritet. Prekliniske og nyere kliniske bevis viser at metformin, et medikament som vanligvis brukes til å behandle diabetes i og utenfor svangerskapet, er en lovende behandlingskandidat for prematur PE. Metformin kan redusere betennelse, oksidativt stress og anti-angiogenese, og forbedre endotelfunksjonen. I en nylig sørafrikansk studie ble bruk av metformin assosiert med en sikker median forlengelse av svangerskapet på 7,6 dager hos kvinner med prematur PE, sammenlignet med placebo. Det var en ikke-signifikant økning i neonatal fødselsvekt og en nedgang i liggetid i enhver nyfødt barnehage. Metformin førte ikke til noen alvorlige bivirkninger.
Målet med denne multisenter, trippelblinde, randomiserte placebokontrollerte studien er å undersøke om metformin trygt kan forlenge svangerskapet hos pasienter med prematur PE i den nederlandske befolkningen. Sekundære utfall inkluderer sammensatte uønskede utfall hos mor, foster og nyfødte. Kostnadseffektiviteten av behandlingen vil bli evaluert.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: M. Khelil, MD
- Telefonnummer: +31 20 566 9111
- E-post: PI_NL@amsterdamumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: R.C. Painter, Prof, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 20 566 9111
- E-post: PI_NL@amsterdamumc.nl
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Alt av følgende:
- 18 år eller eldre
- Singleton graviditet
- Svangerskapsalder mellom 23+0 og 31+6 uker
- En diagnose av prematur preeklampsi, definert i henhold til modifisert International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP) klassifisering, inkludert bare de som har proteinuri (≥300 mg protein i en 24-timers urinprøve eller et protein-kreatinin-forhold >50 i en enkelt urinprøve)
- Estimert fostervekt >400 gram
- Ingen klar indikasjon (mor eller foster) eller intensjon, fra både det behandlende tverrfaglige teamet og pasienten etter rådgivning, om umiddelbart å føde (eller direkte etter kortikosteroidadministrasjon) eller å avbryte svangerskapet på annen måte.
- Evne til å forstå engelsk eller nederlandsk
- Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier
Noen av følgende:
- Gjeldende bruk av metformin eller en klinisk indikasjon for bruk av metformin
- En beslutning om umiddelbar fødsel (inkludert tilfeller der kortikosteroider administreres med planlagt fødsel direkte etter avsluttet behandling) eller avbrytelse av svangerskapet (f.eks. på grunn av sykdommens alvorlighetsgrad hos pasienten kombinert med en dyster prognose for fosteret), som tatt av den behandlende tverrfaglig team og foreldrene
- Kontraindikasjon(er) for bruk av metformin (f.eks. alvorlig nyresvikt, akutt metabolsk acidose, alvorlig leversvikt)
- Bruk av legemidler som kan interagere med metformin
- Mistanke om en større føtal anomali og/eller kromosomavvik
- Ikke i stand til eller villige til å (fullstendig) forstå eller gi informert samtykke, på grunn av språk, kultur eller andre barrierer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metformin
Metformin 3000 mg delt på tre daglige doser (3 ganger 2 kapsler à 500 mg; etter en opptrappingsplan) fra randomisering til fødsel, bortsett fra vanlig prematur preeklampsibehandling.
|
Metforminhydroklorid innkapslet tablett med øyeblikkelig frigjøring på 500 mg, fylt med cellulose.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo, delt på tre daglige doser (3 ganger 2 kapsler; etter en opptrappingsplan) fra randomisering til fødsel, bortsett fra vanlig prematur preeklampsibehandling.
|
Kapsel fylt med cellulose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dager mellom randomisering og levering
Tidsramme: Tid mellom randomisering og levering (opptil 37 uker med svangerskap)
|
Forlengelse av svangerskapet
|
Tid mellom randomisering og levering (opptil 37 uker med svangerskap)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppnår et sammensatt ugunstig resultat for mor
Tidsramme: Randomisering til 90 dager etter fødsel (med mindre annet er spesifisert)
|
Kombinert endepunkt for mors død (under graviditet eller innen 42 dager postpartum), eklampsi, lungeødem, alvorlig nedsatt nyrefunksjon, cerebrovaskulær ulykke, placentaavbrudd og/eller leverhematom eller -ruptur.
|
Randomisering til 90 dager etter fødsel (med mindre annet er spesifisert)
|
|
Antall deltakere som når et sammensatt fosterskadelig utfall
Tidsramme: Randomisering til levering (opptil 37 uker med svangerskap)
|
Kombinert endepunkt for intrauterin fosterdød, suboptimal fostertilstand basert på CTG og fostervekstbegrensning.
|
Randomisering til levering (opptil 37 uker med svangerskap)
|
|
Antall deltakere som oppnår et sammensatt neonatalt negativt utfall
Tidsramme: Fødsel til 90 dager etter fødselen (med mindre annet er spesifisert)
|
Kombinert endepunkt av neonatal død (innen 28 dager etter fødsel), grad 3 eller 4 intraventrikulær blødning, retinopati hos prematuritet som krever behandling, nekrotiserende enterokolitt (grad II eller høyere), bronkopulmonal dysplasi, neonatal sepsis og cystisk periventrikulær II eller høyere )
|
Fødsel til 90 dager etter fødselen (med mindre annet er spesifisert)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mors individuelle utforskende utfall
Tidsramme: Randomisering til 90 dager etter fødsel (med mindre annet er spesifisert)
|
Antall deltakere som opplever hvert av følgende: morsdød, cerebrovaskulær hendelse, eclampsia, kortikal blindhet, lungeødem, AKI, leverhematom/ruptur, placentaavbrudd, netthinneløsning, postpartum blødning, HELLP-syndrom, alvorlig forhøyede leverenzymer, lave blodplater, venstre ventrikkel hjertesvikt, PRES, DIC, tromboembolisk sykdom, behov for dialyse på grunn av nyresvikt, innleggelse på høy eller intensivavdeling, behov for intubasjon og mekanisk ventilasjon
|
Randomisering til 90 dager etter fødsel (med mindre annet er spesifisert)
|
|
Foster individuelle utforskende resultater
Tidsramme: Randomisering til 90 dager etter fødsel (med mindre annet er spesifisert)
|
Antall deltakere som opplever hvert av følgende: intrauterin eller intrapartum fosterdød, reversert ende diastolisk strømning i navlearterie ved minst 2 anledninger, redistribuering i midtre cerebral arterie, fraværende eller reversert a-bølge i ductus venosus, suboptimal fostertilstand basert på CTG.
|
Randomisering til 90 dager etter fødsel (med mindre annet er spesifisert)
|
|
Neonatale individuelle utforskende utfall
Tidsramme: Randomisering til 90 dager etter fødsel (med mindre annet er spesifisert)
|
Antall deltakere som opplever hvert av følgende: neonatal død innen 28 dager etter fødselen, neonatal død mellom 29 og 90 dager etter fødselen, vekstbegrensning ved fødselen, Apgar-score < 7 ved 5 min, navlearterie pH < 7,10, neonatal hypoglykemi, neonatal anfall, intraventrikulær blødning, nekrotiserende enterokolitt, retinopati hos premature, pulmonal insuffisiens hos premature spedbarn, bronkopulmonal dysplasi, cystisk periventrikulær leukomalacia, patent ductus arteriosus, vedvarende pulmonal hypertensjon innen fødsel, behov for respiratorisk bruk etter fødsel, 72 timers respiratorisk støtte. NICU.
|
Randomisering til 90 dager etter fødsel (med mindre annet er spesifisert)
|
|
Gjennomsnittlig fødselsvekt for nyfødte
Tidsramme: Innen de første 24 timene etter fødselen
|
I gram
|
Innen de første 24 timene etter fødselen
|
|
Median neonatal liggetid i enhver nyfødt barnehage, inkludert NICU
Tidsramme: Fødsel til 90 dager etter fødsel
|
Om dager
|
Fødsel til 90 dager etter fødsel
|
|
Inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold (ICERs; utforskende)
Tidsramme: Start av graviditet til 90 dager etter fødsel
|
Bestemmes gjennom lengden på mors opphold på sykehus (og spesifikt ICU), neonatal liggetid på sykehus (og spesifikt NICU), annen helsehjelp (basert på iMCQ spørreskjema, mors og neonatal bruk av medisiner under graviditet og etter fødsel), tap av produktivitet (målt med iPCQ spørreskjema), livskvalitet (poengsum på EQ-5D-5L).
|
Start av graviditet til 90 dager etter fødsel
|
|
Hyppighet av diaré, kvalme/oppkast, magesmerter, hodepine (alt basert på FASE-20 spørreskjema), laktacidose og hypoglykemi (individuelt)
Tidsramme: Randomisering til levering (opptil 37 uker med svangerskap)
|
Tolerabilitet og sikkerhet for metformin
|
Randomisering til levering (opptil 37 uker med svangerskap)
|
|
Score på PROMIS Angst 8a Kort skjema
Tidsramme: Randomisering til 90 dager etter fødsel
|
Mors angst
|
Randomisering til 90 dager etter fødsel
|
|
Score på EPDS
Tidsramme: Randomisering til 90 dager etter fødsel
|
Mors depressive symptomer
|
Randomisering til 90 dager etter fødsel
|
|
Score på Rosenberg Self-Esteem Scale
Tidsramme: Randomisering til 90 dager etter fødsel
|
Mors selvtillit
|
Randomisering til 90 dager etter fødsel
|
|
Score på City Birth Trauma Scale
Tidsramme: Randomisering til 90 dager etter fødsel
|
Barnerelatert PTSD
|
Randomisering til 90 dager etter fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: R.C. Painter, Prof, MD, PhD, Amsterdam UMC
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PI-NL trial
- 2023-510382-10-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .