Preeklampsi intervention Nederländerna (PI-NL)
Metformin för förlängning av graviditeten vid prematur havandeskapsförgiftning
Målet med denna studie är att ta reda på om gravida individer med prematur havandeskapsförgiftning (PE) som behandlas med metformin kan förbli gravida längre, och om detta är säkert(r) för mamman och barnet. Prematur PE drabbar cirka 1 av 100 gravida individer i Nederländerna. Tecken på för tidig PE kan vara högt blodtryck och protein i urinen under andra hälften av graviditeten (men före 32-34 veckors graviditet). Andra symtom kan utvecklas, såsom problem med blodkoagulering och hur väl blodkropparna, levern, lungorna och hjärnan fungerar. Sjukdomen kan leda till allvarliga komplikationer för både mamman och barnet. Det enda sättet att bota för tidig PE är att se till att barnet föds, och många gånger måste barn förlossas (mycket) tidigt (före 37 veckor). Barn som föds (mycket) tidigt kan drabbas av infektioner, andningssvårigheter och problem i sin utveckling.
Metformin är ett läkemedel som används för att behandla högt blodsocker under och utanför graviditeten. I en tidigare studie i Sydafrika kunde kvinnor med prematur PE som använde metformin säkert förbli gravida i en extra vecka. På samma sätt är huvudmålet med Preeclampsia Intervention NetherLands (PI-NL) studien att se om patienter med prematur PE i Nederländerna som använder metformin kan förbli gravida under en längre tid än patienter som tar placebo. En placebo är en look-a-like kapsel som inte innehåller några aktiva ingredienser. Forskare, det behandlande medicinska teamet och deltagare kommer inte att veta vilken deltagare som får vilken behandling. Dessutom kommer alla deltagare att få den standardvård som alla prematurpatienter får.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Prematur havandeskapsförgiftning (PE) är en allvarlig hypertensiv sjukdom under graviditeten och en viktig orsak till mödra- och perinatal morbiditet och mortalitet. För närvarande är den enda behandlingen för att stoppa sjukdomsprogressionen leverans av den dysfunktionella moderkakan och därmed barnet. Detta sker ofta i förtid. Att på ett säkert sätt (för mor och barn) kunna förlänga graviditeten, även med några dagar, förväntas minska de kort- och långtidsrisker som är förknippade med (svår) prematuritet. Prekliniska och nyare kliniska bevis visar att metformin, ett läkemedel som vanligtvis används för att behandla diabetes under och utanför graviditeten, är en lovande behandlingskandidat för tidig lungsjukdom. Metformin kan minska inflammation, oxidativ stress och anti-angiogenes och förbättra endotelfunktionen. I en nyligen genomförd sydafrikansk studie associerades användning av metformin med en säker medianförlängning av graviditeten på 7,6 dagar hos kvinnor med för tidig lungsjukdom, jämfört med placebo. Det fanns en icke-signifikant ökning av den neonatala födelsevikten och en minskning av vistelsetiden i någon neonatal förskola. Metformin ledde inte till några allvarliga biverkningar.
Målet med denna multicenter, trippelblinda, randomiserade placebokontrollerade studie är att undersöka om metformin på ett säkert sätt kan förlänga graviditeten hos patienter med prematur PE i den holländska befolkningen. Sekundära utfall inkluderar sammansatta ogynnsamma maternala, foster- och neonatala utfall. Kostnadseffektiviteten av behandlingen kommer att utvärderas.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: M. Khelil, MD
- Telefonnummer: +31 20 566 9111
- E-post: PI_NL@amsterdamumc.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: R.C. Painter, Prof, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 20 566 9111
- E-post: PI_NL@amsterdamumc.nl
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
Allt av följande:
- 18 år eller äldre
- Singel graviditet
- Graviditetsålder mellan 23+0 och 31+6 veckor
- En diagnos av prematur havandeskapsförgiftning, definierad enligt modifierad klassificering av International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP), inklusive endast de som har proteinuri (≥300 mg protein i ett 24-timmars urinprov eller ett protein-kreatinin-förhållande >50 i ett enda urinprov)
- Beräknad fostervikt >400 gram
- Ingen tydlig indikation (modern eller foster) eller avsikt, från både det behandlande multidisciplinära teamet och patienten efter rådgivning, att omedelbart förlossa (eller direkt efter administrering av kortikosteroider) eller att avbryta graviditeten på annat sätt.
- Förmåga att förstå engelska eller holländska
- Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier
Något av följande:
- Nuvarande användning av metformin eller en klinisk indikation för användning av metformin
- Ett beslut om omedelbar förlossning (inklusive fall där kortikosteroider administreras med planerad förlossning direkt efter avslutad behandling) eller avbrytande av graviditeten (t.ex. på grund av sjukdomens svårighetsgrad hos patienten kombinerat med en dyster prognos för fostret), som fattats av den behandlande tvärvetenskapligt team och föräldrarna
- Kontraindikationer för användning av metformin (t.ex. allvarlig njurinsufficiens, akut metabol acidos, allvarlig leverinsufficiens)
- Användning av läkemedel som kan interagera med metformin
- Misstanke om en större fosteranomali och/eller kromosomavvikelse
- oförmögen eller ovillig att (helt) förstå eller ge informerat samtycke, på grund av språk, kultur eller andra hinder
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metformin
Metformin 3000 mg dividerat med tre dagliga doser (3 gånger 2 kapslar à 500 mg; efter ett upptrappningsschema) från randomisering till förlossning, förutom vanlig prematur preeklampsivård.
|
Metforminhydroklorid inkapslad tablett med omedelbar frisättning på 500 mg, återfylld med cellulosa.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo, dividerat med tre dagliga doser (3 gånger 2 kapslar; efter ett upptrappningsschema) från randomisering till förlossning, förutom vanlig prematur preeklampsivård.
|
Kapsel fylld med cellulosa.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal dagar mellan randomisering och leverans
Tidsram: Tid mellan randomisering och leverans (upp till 37 veckors graviditet)
|
Förlängning av dräktigheten
|
Tid mellan randomisering och leverans (upp till 37 veckors graviditet)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som uppnår ett sammansatt moderresultat
Tidsram: Randomisering till 90 dagar efter förlossningen (om inget annat anges)
|
Kombinerat slutpunkt för mödradöd (under graviditet eller inom 42 dagar efter förlossningen), eklampsi, lungödem, gravt nedsatt njurfunktion, cerebrovaskulär olycka, placentaavbrott och/eller leverhematom eller -ruptur.
|
Randomisering till 90 dagar efter förlossningen (om inget annat anges)
|
|
Antal deltagare som når ett sammansatt fosterbidrag
Tidsram: Randomisering till leverans (upp till 37 veckors graviditet)
|
Kombinerad endpoint av intrauterin fosterdöd, suboptimalt fostertillstånd baserat på CTG och fostertillväxtrestriktion.
|
Randomisering till leverans (upp till 37 veckors graviditet)
|
|
Antal deltagare som når ett sammansatt neonatalt negativt resultat
Tidsram: Födelse till 90 dagar efter födseln (om inget annat anges)
|
Kombinerad effekt av neonatal död (inom 28 dagar efter födseln), grad 3 eller 4 intraventrikulär blödning, retinopati hos prematuritet som kräver behandling, nekrotiserande enterokolit (grad II eller högre), bronkopulmonell dysplasi, neonatal sepsis och cystisk periventrikulär II eller högre )
|
Födelse till 90 dagar efter födseln (om inget annat anges)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Moderns individuella utforskande resultat
Tidsram: Randomisering till 90 dagar efter förlossningen (om inget annat anges)
|
Antal deltagare som upplever vart och ett av följande: moderns död, cerebrovaskulär händelse, eklampsi, kortikal blindhet, lungödem, AKI, leverhematom/ruptur, placentaavlossning, näthinneavlossning, postpartumblödning, HELLP-syndrom, kraftigt förhöjda leverenzymer, låga blodplättar, hjärtsvikt i vänster kammare, PRES, DIC, tromboembolisk sjukdom, behov av dialys på grund av njursvikt, inläggning på hög eller intensivvårdsavdelning, behov av intubation och mekanisk ventilation
|
Randomisering till 90 dagar efter förlossningen (om inget annat anges)
|
|
Foster individuella utforskande resultat
Tidsram: Randomisering till 90 dagar efter förlossningen (om inget annat anges)
|
Antal deltagare som upplever vart och ett av följande: intrauterin eller intrapartum fosterdöd, omvänt ände diastoliskt flöde i navelartären vid minst 2 tillfällen, omfördelning i den mellersta cerebrala artären, frånvarande eller omvänd a-våg i ductus venosus, suboptimalt fostertillstånd baserat på CTG.
|
Randomisering till 90 dagar efter förlossningen (om inget annat anges)
|
|
Neonatala individuella utforskande resultat
Tidsram: Randomisering till 90 dagar efter förlossningen (om inget annat anges)
|
Antal deltagare som upplever var och en av följande: neonatal död inom 28 dagar efter födseln, neonatal död mellan 29 och 90 dagar efter födseln, tillväxtbegränsning vid födseln, Apgar-poäng < 7 vid 5 min, navelartärens pH < 7,10, neonatal hypoglykemi, neonatal kramper, intraventrikulär blödning, nekrotiserande enterokolit, retinopati hos för tidigt födda barn, pulmonell insufficiens hos det prematura barnet, bronkopulmonell dysplasi, cystisk periventrikulär leukomalaci, patent ductus arteriosus, ihållande pulmonell hypertoni under födseln, behov av respiratorisk användning efter födseln, 72 timmars användning av respiratoriskt stöd. NICU.
|
Randomisering till 90 dagar efter förlossningen (om inget annat anges)
|
|
Genomsnittlig neonatal födelsevikt
Tidsram: Inom de första 24 timmarna efter födseln
|
I gram
|
Inom de första 24 timmarna efter födseln
|
|
Mediantiden för neonatal vistelse i alla neonatala barnkammare, inklusive NICU
Tidsram: Födelse till 90 dagar efter förlossningen
|
Om dagar
|
Födelse till 90 dagar efter förlossningen
|
|
Inkrementella kostnadseffektivitetskvoter (ICERs; utforskande)
Tidsram: Början av graviditeten till 90 dagar efter förlossningen
|
Fastställs genom längden på moderns vistelse på sjukhus (och specifikt ICU), neonatal vistelse på sjukhus (och specifikt NICU), annan hälsovårdsanvändning (baserat på iMCQ frågeformulär, modern och neonatal användning av medicin under graviditeten och efter födseln), förlust av produktivitet (mätt med iPCQ frågeformulär), livskvalitet (poäng på EQ-5D-5L).
|
Början av graviditeten till 90 dagar efter förlossningen
|
|
Frekvens av diarré, illamående/kräkningar, buksmärtor, huvudvärk (alla baserat på FASE-20 frågeformulär), laktacidos och hypoglykemi (individuellt)
Tidsram: Randomisering till leverans (upp till 37 veckors graviditet)
|
Tolerabilitet och säkerhet för metformin
|
Randomisering till leverans (upp till 37 veckors graviditet)
|
|
Betyg på PROMIS Ångest 8a Kortform
Tidsram: Randomisering till 90 dagar efter förlossningen
|
Moderns ångest
|
Randomisering till 90 dagar efter förlossningen
|
|
Betyg på EPDS
Tidsram: Randomisering till 90 dagar efter förlossningen
|
Moderns depressiva symtom
|
Randomisering till 90 dagar efter förlossningen
|
|
Betyg på Rosenbergs självkänslaskala
Tidsram: Randomisering till 90 dagar efter förlossningen
|
Moderns självkänsla
|
Randomisering till 90 dagar efter förlossningen
|
|
Betyg på City Birth Trauma Scale
Tidsram: Randomisering till 90 dagar efter förlossningen
|
Barnrelaterad PTSD
|
Randomisering till 90 dagar efter förlossningen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: R.C. Painter, Prof, MD, PhD, Amsterdam UMC
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PI-NL trial
- 2023-510382-10-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .