Pre-eclampsie Interventie Nederland (PI-NL)
Metformine voor de verlenging van de zwangerschap bij premature pre-eclampsie
Het doel van dit onderzoek is om erachter te komen of zwangere personen met premature pre-eclampsie (PE) die worden behandeld met metformine langer zwanger kunnen blijven en of dit veilig(er) is voor moeder en kind. Vroegtijdige PE treft ongeveer 1 op de 100 zwangere personen in Nederland. Tekenen van vroegtijdige longembolie kunnen hoge bloeddruk en eiwit in de urine zijn in de tweede helft van de zwangerschap (maar vóór 32-34 weken zwangerschap). Er kunnen zich andere symptomen ontwikkelen, zoals problemen met de bloedstolling en hoe goed de bloedcellen, lever, longen en hersenen werken. De ziekte kan leiden tot ernstige complicaties voor zowel moeder als kind. De enige manier om premature PE te genezen is ervoor te zorgen dat het kind geboren wordt, en vaak moeten kinderen (zeer) vroeg ter wereld komen (vóór 37 weken). Kinderen die (zeer) vroeg geboren worden, kunnen last hebben van infecties, ademhalingsmoeilijkheden en ontwikkelingsproblemen.
Metformine is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om een hoge bloedsuikerspiegel tijdens en buiten de zwangerschap te behandelen. In een eerder onderzoek in Zuid-Afrika konden vrouwen met vroegtijdige longembolie die metformine gebruikten veilig een week extra zwanger blijven. Op dezelfde manier is het hoofddoel van de Preeclampsia Intervention NetherLands (PI-NL) studie om te kijken of patiënten met premature longembolie in Nederland die metformine gebruiken langer zwanger kunnen blijven dan patiënten die een placebo gebruiken. Een placebo is een look-a-like capsule die geen actieve ingrediënten bevat. Onderzoekers, het behandelende medische team en deelnemers zullen niet weten welke deelnemer welke behandeling krijgt. Bovendien krijgen alle deelnemers de standaardzorg die alle premature PE-patiënten krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Pre-eclampsie
- HELLP-syndroom
- Pre-eclampsie of eclampsie met reeds bestaande hypertensie
- HELP
- Pre-eclampsie; Zwangerschap compliceren
- Pre-eclampsie begint minder dan 37 weken
- Pre-eclampsie als antepartumaandoening
- Pre-eclampsie; Beïnvloeding van de foetus
- HELLP-syndroom dat de zwangerschap compliceert
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vroegtijdige pre-eclampsie (PE) is een ernstige zwangerschapsaandoening met hypertensie en een belangrijke oorzaak van maternale en perinatale morbiditeit en mortaliteit. Momenteel is de enige behandeling om de progressie van de ziekte te stoppen de bevalling van de disfunctionele placenta en daarmee van het kind. Dit gebeurt vaak te vroeg. De verwachting is dat het veilig (voor moeder en kind) kunnen verlengen van de zwangerschap, zelfs met een paar dagen, de risico's op de korte en lange termijn die gepaard gaan met (ernstige) vroeggeboorte zal verminderen. Preklinisch en recent klinisch bewijs presenteert metformine, een medicijn dat vaak wordt gebruikt om diabetes tijdens en buiten de zwangerschap te behandelen, als een veelbelovende behandelingskandidaat voor vroegtijdige longembolie. Metformine kan ontstekingen, oxidatieve stress en anti-angiogenese verminderen en de endotheelfunctie verbeteren. In een recent Zuid-Afrikaans onderzoek werd het gebruik van metformine geassocieerd met een veilige mediane zwangerschapsverlenging van 7,6 dagen bij vrouwen met premature longembolie, vergeleken met placebo. Er was een niet-significante toename van het geboortegewicht van de pasgeborene en een afname van de verblijfsduur in een neonatale crèche. Metformine leidde niet tot ernstige bijwerkingen.
Het doel van dit multicenter, drievoudig blinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde onderzoek is om te onderzoeken of metformine de zwangerschap veilig kan verlengen bij patiënten met premature longembolie in de Nederlandse bevolking. Secundaire uitkomsten omvatten samengestelde ongunstige maternale, foetale en neonatale uitkomsten. De kosteneffectiviteit van de behandeling zal worden geëvalueerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: M. Khelil, MD
- Telefoonnummer: +31 20 566 9111
- E-mail: PI_NL@amsterdamumc.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: R.C. Painter, Prof, MD, PhD
- Telefoonnummer: +31 20 566 9111
- E-mail: PI_NL@amsterdamumc.nl
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
Al het volgende:
- 18 jaar of ouder
- Singleton-zwangerschap
- Zwangerschapsduur tussen 23+0 en 31+6 weken
- Een diagnose van vroegtijdige pre-eclampsie, gedefinieerd volgens de gewijzigde classificatie van de International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP), waaronder alleen degenen vallen die proteïnurie hebben (≥300 mg eiwit in een 24-uurs urinemonster of een eiwit-creatinine-ratio >50 in één urinemonster)
- Geschat foetusgewicht >400 gram
- Geen duidelijke indicatie (maternale of foetale) of intentie, zowel door het behandelende multidisciplinaire team als door de patiënte na counseling, om onmiddellijk te bevallen (of direct na toediening van corticosteroïden) of om de zwangerschap anderszins te beëindigen.
- Vermogen om Engels of Nederlands te begrijpen
- Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria
Een van de volgende:
- Huidig gebruik van metformine of een klinische indicatie voor het gebruik van metformine
- Een beslissing voor onmiddellijke bevalling (inclusief gevallen waarin corticosteroïden worden toegediend met een geplande bevalling direct na voltooiing van de behandeling) of beëindiging van de zwangerschap (bijvoorbeeld vanwege de ernst van de ziekte bij de patiënt in combinatie met een sombere prognose voor de foetus), zoals genomen door de behandelende arts. multidisciplinair team en de ouder(s)
- Contra-indicatie(s) voor het gebruik van metformine (bijv. ernstige nierinsufficiëntie, acute metabole acidose, ernstige leverinsufficiëntie)
- Gebruik van geneesmiddelen die kunnen interageren met metformine
- Vermoeden van een ernstige foetale afwijking en/of chromosomale afwijking
- Niet in staat of niet bereid om geïnformeerde toestemming (volledig) te begrijpen of te geven vanwege taal-, cultuur- of andere barrières
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine
Metformine 3000 mg gedeeld door drie dagelijkse doses (3 maal 2 capsules van 500 mg; volgens een opstapschema) vanaf randomisatie tot bevalling, naast de gebruikelijke zorg voor premature pre-eclampsie.
|
Metforminehydrochloride ingekapselde tablet met onmiddellijke afgifte van 500 mg, opgevuld met cellulose.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, gedeeld door drie dagelijkse doses (3 maal 2 capsules; volgens een opstapschema) vanaf randomisatie tot bevalling, naast de gebruikelijke zorg voor premature pre-eclampsie.
|
Capsule gevuld met cellulose.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal dagen tussen randomisatie en levering
Tijdsspanne: Tijd tussen randomisatie en bevalling (tot 37 weken zwangerschap)
|
Verlenging van de zwangerschap
|
Tijd tussen randomisatie en bevalling (tot 37 weken zwangerschap)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een samengestelde maternale nadelige uitkomst bereikt
Tijdsspanne: Randomisatie tot 90 dagen postpartum (tenzij anders aangegeven)
|
Gecombineerd eindpunt van moedersterfte (tijdens de zwangerschap of binnen 42 dagen postpartum), eclampsie, longoedeem, ernstige nierfunctiestoornis, cerebrovasculair accident, abruptie van de placenta en/of leverhematoom of -ruptuur.
|
Randomisatie tot 90 dagen postpartum (tenzij anders aangegeven)
|
|
Aantal deelnemers dat een samengestelde nadelige uitkomst voor de foetus bereikt
Tijdsspanne: Randomisatie tot bevalling (tot 37 weken zwangerschap)
|
Gecombineerd eindpunt van intra-uteriene foetale sterfte, suboptimale foetale toestand op basis van CTG, en foetale groeivertraging.
|
Randomisatie tot bevalling (tot 37 weken zwangerschap)
|
|
Aantal deelnemers dat een samengestelde neonatale nadelige uitkomst bereikt
Tijdsspanne: Geboorte tot 90 dagen na de geboorte (tenzij anders aangegeven)
|
Gecombineerd eindpunt van neonatale sterfte (binnen 28 dagen na de geboorte), intraventriculaire bloeding graad 3 of 4, premature retinopathie die behandeling vereist, necrotiserende enterocolitis (graad II of hoger), bronchopulmonale dysplasie, neonatale sepsis en cystische periventriculaire leukomalacie (graad II of hoger). )
|
Geboorte tot 90 dagen na de geboorte (tenzij anders aangegeven)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Individuele verkennende resultaten van de moeder
Tijdsspanne: Randomisatie tot 90 dagen postpartum (tenzij anders aangegeven)
|
Aantal deelnemers dat elk van de volgende symptomen ervaart: maternale sterfte, cerebrovasculaire gebeurtenis, eclampsie, corticale blindheid, longoedeem, AKI, leverhematoom/ruptuur, placenta-abruptie, netvliesloslating, postpartumbloeding, HELLP-syndroom, ernstig verhoogde leverenzymen, laag aantal bloedplaatjes, linkerventrikelhartfalen, PRES, DIC, trombo-embolische ziekte, noodzaak voor dialyse vanwege nierfalen, opname op een hoge afdeling of intensive care, noodzaak voor intubatie en mechanische ventilatie
|
Randomisatie tot 90 dagen postpartum (tenzij anders aangegeven)
|
|
Foetale individuele verkennende resultaten
Tijdsspanne: Randomisatie tot 90 dagen postpartum (tenzij anders aangegeven)
|
Aantal deelnemers dat elk van de volgende symptomen ervaart: intra-uteriene of intrapartum foetale dood, omgekeerde einddiastolische stroom in de navelstrengslagader bij minstens 2 gelegenheden, herverdeling in de middelste hersenslagader, afwezige of omgekeerde a-golf in de ductus venosus, suboptimale foetale toestand op basis van CTG.
|
Randomisatie tot 90 dagen postpartum (tenzij anders aangegeven)
|
|
Neonatale individuele verkennende resultaten
Tijdsspanne: Randomisatie tot 90 dagen postpartum (tenzij anders aangegeven)
|
Aantal deelnemers dat elk van de volgende symptomen ervaart: neonatale sterfte binnen 28 dagen na de geboorte, neonatale sterfte tussen 29 en 90 dagen na de geboorte, groeivertraging bij de geboorte, Apgar-score < 7 na 5 minuten, pH van de navelstrengslagader < 7,10, neonatale hypoglykemie, neonatale toevallen, intraventriculaire bloeding, necrotiserende enterocolitis, retinopathie bij prematuren, pulmonale insufficiëntie bij prematuren, bronchopulmonale dysplasie, cystische periventriculaire leukomalacie, open ductus arteriosus, aanhoudende pulmonale hypertensie, gebruik van oppervlakteactieve stoffen binnen 72 uur na de geboorte, behoefte aan ademhalingsondersteuning, opname in een ziekenhuis NICU.
|
Randomisatie tot 90 dagen postpartum (tenzij anders aangegeven)
|
|
Gemiddeld geboortegewicht bij pasgeborenen
Tijdsspanne: Binnen de eerste 24 uur na de geboorte
|
In grammen
|
Binnen de eerste 24 uur na de geboorte
|
|
Mediane neonatale verblijfsduur in een neonatale crèche, inclusief de NICU
Tijdsspanne: Geboorte tot 90 dagen na de bevalling
|
In dagen
|
Geboorte tot 90 dagen na de bevalling
|
|
Incrementele kosteneffectiviteitsratio’s (ICER’s; verkennend)
Tijdsspanne: Begin van de zwangerschap tot 90 dagen postpartum
|
Bepaald aan de hand van de duur van het verblijf van de moeder in het ziekenhuis (en specifiek op de intensive care), de duur van het verblijf bij pasgeborenen in het ziekenhuis (en specifiek op de NICU), het gebruik van andere gezondheidszorg (gebaseerd op de iMCQ-vragenlijst, het medicijngebruik van de moeder en de pasgeborene tijdens de zwangerschap en na de geboorte), verlies van productiviteit (gemeten met iPCQ-vragenlijst), kwaliteit van leven (score op EQ-5D-5L).
|
Begin van de zwangerschap tot 90 dagen postpartum
|
|
Aantal diarree, misselijkheid/braken, buikpijn, hoofdpijn (allemaal gebaseerd op de PHASE-20-vragenlijst), lactaatacidose en hypoglykemie (individueel)
Tijdsspanne: Randomisatie tot bevalling (tot 37 weken zwangerschap)
|
Verdraagbaarheid en veiligheid van metformine
|
Randomisatie tot bevalling (tot 37 weken zwangerschap)
|
|
Score op PROMIS Angst 8a kort formulier
Tijdsspanne: Randomisatie tot 90 dagen postpartum
|
Moederlijke angst
|
Randomisatie tot 90 dagen postpartum
|
|
Score op EPDS
Tijdsspanne: Randomisatie tot 90 dagen postpartum
|
Depressieve symptomen van de moeder
|
Randomisatie tot 90 dagen postpartum
|
|
Score op de Rosenberg-schaal voor zelfwaardering
Tijdsspanne: Randomisatie tot 90 dagen postpartum
|
Zelfwaardering van de moeder
|
Randomisatie tot 90 dagen postpartum
|
|
Score op de schaal van geboortetrauma in de stad
Tijdsspanne: Randomisatie tot 90 dagen postpartum
|
Kindgerelateerde PTSS
|
Randomisatie tot 90 dagen postpartum
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: R.C. Painter, Prof, MD, PhD, Amsterdam UMC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte
- Hypertensie, door zwangerschap veroorzaakt
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Syndroom
- Eclampsie
- Pre-eclampsie
- Zwangerschap Complicaties
- HELLP-syndroom
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Metformine
Andere studie-ID-nummers
- PI-NL trial
- 2023-510382-10-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .