Intervenção pré-eclâmpsia Holanda (PI-NL)
Metformina para o prolongamento da gravidez na pré-eclâmpsia prematura
O objetivo deste estudo é descobrir se gestantes com pré-eclâmpsia prematura (PE) tratadas com metformina podem permanecer grávidas por mais tempo e se isso é seguro(r) para mãe e filho. A PE prematura afeta cerca de 1 em cada 100 grávidas na Holanda. Os sinais de EP prematura podem ser pressão alta e proteína na urina na segunda metade da gravidez (mas antes de 32-34 semanas de gravidez). Outros sintomas podem se desenvolver, como problemas de coagulação do sangue e do funcionamento das células sanguíneas, do fígado, dos pulmões e do cérebro. A doença pode causar complicações graves tanto para a mãe quanto para o filho. A única maneira de curar a EP prematura é garantir que a criança nasça e, muitas vezes, as crianças têm que nascer (muito) cedo (antes das 37 semanas). Crianças nascidas (muito) precocemente podem sofrer de infecções, dificuldades respiratórias e problemas de desenvolvimento.
A metformina é um medicamento usado para tratar níveis elevados de açúcar no sangue durante e fora da gravidez. Num estudo anterior realizado na África do Sul, mulheres com EP prematura que utilizaram metformina conseguiram permanecer grávidas em segurança durante mais uma semana. Da mesma forma, o principal objetivo do estudo Preeclampsia Intervention NetherLands (PI-NL) é verificar se as pacientes com EP prematura na Holanda que usam metformina podem permanecer grávidas por mais tempo do que as pacientes que tomam placebo. Um placebo é uma cápsula semelhante que não contém ingredientes ativos. Os pesquisadores, a equipe médica responsável pelo tratamento e os participantes não saberão qual participante receberá qual tratamento. Além disso, todos os participantes receberão os cuidados padrão que todos os pacientes prematuros com EP recebem.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A pré-eclâmpsia prematura (PE) é um distúrbio hipertensivo grave da gravidez e uma das principais causas de morbidade e mortalidade materna e perinatal. Atualmente, o único tratamento para interromper a progressão da doença é a expulsão da placenta disfuncional e, portanto, da criança. Isso geralmente acontece prematuramente. Espera-se que a possibilidade de prolongar a gravidez com segurança (para mãe e filho), mesmo que por alguns dias, reduza os riscos de curto e longo prazo associados à prematuridade (grave). Evidências clínicas pré-clínicas e recentes apresentam a metformina, um medicamento comumente usado para tratar diabetes durante e fora da gravidez, como um candidato promissor ao tratamento para EP prematura. A metformina pode reduzir a inflamação, o estresse oxidativo e a antiangiogênese, além de melhorar a função endotelial. Num ensaio sul-africano recente, o uso de metformina foi associado a um prolongamento seguro e médio da gravidez de 7,6 dias em mulheres com EP prematura, em comparação com o placebo. Houve aumento não significativo do peso neonatal ao nascer e diminuição do tempo de permanência em qualquer berçário neonatal. A metformina não levou a quaisquer eventos adversos graves.
O objetivo deste ensaio multicêntrico, triplo-cego, randomizado e controlado por placebo é investigar se a metformina pode prolongar com segurança a gestação em pacientes com EP prematura na população holandesa. Os resultados secundários incluem resultados adversos compostos maternos, fetais e neonatais. A relação custo-benefício do tratamento será avaliada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: M. Khelil, MD
- Número de telefone: +31 20 566 9111
- E-mail: PI_NL@amsterdamumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: R.C. Painter, Prof, MD, PhD
- Número de telefone: +31 20 566 9111
- E-mail: PI_NL@amsterdamumc.nl
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
Todos os seguintes:
- Com 18 anos ou mais
- Gravidez única
- Idade gestacional entre 23+0 e 31+6 semanas
- Um diagnóstico de pré-eclâmpsia prematura, definido de acordo com a classificação modificada da Sociedade Internacional para o Estudo da Hipertensão na Gravidez (ISSHP), incluindo apenas aqueles que têm proteinúria (≥300 mg de proteína em uma amostra de urina de 24 horas ou uma relação proteína-creatinina >50 em uma única amostra de urina)
- Peso fetal estimado >400 gramas
- Nenhuma indicação clara (materna ou fetal) ou intenção, tanto da equipe multidisciplinar responsável pelo tratamento quanto da paciente, após aconselhamento, de dar à luz imediatamente (ou diretamente após a administração de corticosteróides) ou de interromper a gravidez de outra forma.
- Capacidade de entender inglês ou holandês
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão
Qualquer um dos seguintes:
- Uso atual de metformina ou indicação clínica para o uso de metformina
- Uma decisão de parto imediato (incluindo casos em que os corticosteróides são administrados durante o parto planeado, directamente após a conclusão do tratamento) ou interrupção da gravidez (por exemplo, devido à gravidade da doença na paciente combinada com um prognóstico sombrio para o feto), tomada pelo responsável pelo tratamento equipe multidisciplinar e os pais
- Contra-indicação(ões) para o uso de metformina (por exemplo, insuficiência renal grave, acidose metabólica aguda, insuficiência hepática grave)
- Uso de medicamentos que podem interagir com a metformina
- Suspeita de anomalia fetal grave e/ou anomalia cromossômica
- Incapaz ou sem vontade de compreender (completamente) ou fornecer consentimento informado, devido ao idioma, cultura ou outras barreiras
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metformina
Metformina 3.000 mg dividida em três doses diárias (3 vezes 2 cápsulas de 500 mg; seguindo um esquema gradual) desde a randomização até o parto, além dos cuidados habituais de pré-eclâmpsia prematura.
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Comprimido encapsulado de cloridrato de metformina de liberação imediata de 500 mg, preenchido com celulose.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo, dividido em três doses diárias (3 vezes 2 cápsulas; seguindo um cronograma gradual) desde a randomização até o parto, além dos cuidados habituais para pré-eclâmpsia prematura.
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Cápsula cheia de celulose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de dias entre a randomização e a entrega
Prazo: Tempo entre a randomização e o parto (até 37 semanas de gestação)
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Prolongamento da gestação
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Tempo entre a randomização e o parto (até 37 semanas de gestação)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que alcançaram um resultado adverso materno composto
Prazo: Randomização até 90 dias após o parto (a menos que especificado de outra forma)
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Endpoint combinado de morte materna (durante a gravidez ou dentro de 42 dias após o parto), eclâmpsia, edema pulmonar, insuficiência renal grave, acidente vascular cerebral, descolamento prematuro da placenta e/ou hematoma ou ruptura hepática.
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Randomização até 90 dias após o parto (a menos que especificado de outra forma)
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Número de participantes que alcançaram um resultado adverso fetal composto
Prazo: Randomização até o parto (até 37 semanas de gestação)
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Endpoint combinado de morte fetal intrauterina, condição fetal subótima com base em CTG e restrição de crescimento fetal.
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Randomização até o parto (até 37 semanas de gestação)
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Número de participantes que alcançaram um resultado adverso neonatal composto
Prazo: Nascimento até 90 dias após o nascimento (salvo indicação em contrário)
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Endpoint combinado de morte neonatal (dentro de 28 dias após o nascimento), hemorragia intraventricular grau 3 ou 4, retinopatia da prematuridade que requer tratamento, enterocolite necrosante (grau II ou superior), displasia broncopulmonar, sepse neonatal e leucomalácia periventricular cística (grau II ou superior). )
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Nascimento até 90 dias após o nascimento (salvo indicação em contrário)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desfechos exploratórios individuais maternos
Prazo: Randomização até 90 dias após o parto (a menos que especificado de outra forma)
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Número de participantes que apresentaram cada um dos seguintes: morte materna, evento cerebrovascular, eclâmpsia, cegueira cortical, edema pulmonar, IRA, hematoma/ruptura hepática, descolamento prematuro da placenta, descolamento de retina, hemorragia pós-parto, síndrome HELLP, enzimas hepáticas elevadas graves, plaquetas baixas, insuficiência cardíaca ventricular esquerda, PRES, DIC, doença tromboembólica, necessidade de diálise por insuficiência renal, internação em UTI alta ou UTI, necessidade de intubação e ventilação mecânica
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Randomização até 90 dias após o parto (a menos que especificado de outra forma)
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Resultados exploratórios individuais fetais
Prazo: Randomização até 90 dias após o parto (a menos que especificado de outra forma)
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Número de participantes que experimentaram cada um dos seguintes: morte fetal intrauterina ou intraparto, fluxo diastólico final revertido na artéria umbilical em pelo menos 2 ocasiões, redistribuição na artéria cerebral média, onda A ausente ou reversa no ducto venoso, condição fetal subótima com base em CTG.
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Randomização até 90 dias após o parto (a menos que especificado de outra forma)
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Resultados exploratórios individuais neonatais
Prazo: Randomização até 90 dias após o parto (a menos que especificado de outra forma)
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Número de participantes que experimentaram cada um dos seguintes: morte neonatal dentro de 28 dias após o nascimento, morte neonatal entre 29 e 90 dias após o nascimento, restrição de crescimento ao nascimento, índice de Apgar <7 aos 5 min, pH da artéria umbilical <7,10, hipoglicemia neonatal, neonatal convulsões, hemorragia intraventricular, enterocolite necrosante, retinopatia do prematuro, insuficiência pulmonar do prematuro, displasia broncopulmonar, leucomalácia cística periventricular, persistência do canal arterial, hipertensão pulmonar persistente, uso de surfactante até 72 horas após o nascimento, necessidade de suporte respiratório, internação em UTIN.
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Randomização até 90 dias após o parto (a menos que especificado de outra forma)
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Peso médio ao nascer neonatal
Prazo: Nas primeiras 24 horas após o nascimento
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Em gramas
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Nas primeiras 24 horas após o nascimento
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Tempo médio de permanência neonatal em qualquer berçário neonatal, incluindo UTIN
Prazo: Nascimento até 90 dias pós-parto
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Em dias
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Nascimento até 90 dias pós-parto
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Razões incrementais de custo-efetividade (ICERs; exploratório)
Prazo: Início da gravidez até 90 dias pós-parto
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Determinado através do tempo de permanência materna no hospital (e especificamente na UTI), tempo de permanência neonatal no hospital (e especificamente na UTIN), utilização de outros cuidados de saúde (com base no questionário iMCQ, uso materno e neonatal de medicamentos durante a gravidez e após o nascimento), perda de produtividade (medida com questionário iPCQ), qualidade de vida (pontuação no EQ-5D-5L).
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Início da gravidez até 90 dias pós-parto
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Taxa de diarreia, náusea/vômito, dor abdominal, dor de cabeça (todos baseados no questionário PHASE-20), acidose láctica e hipoglicemia (individualmente)
Prazo: Randomização até o parto (até 37 semanas de gestação)
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Tolerabilidade e segurança da metformina
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Randomização até o parto (até 37 semanas de gestação)
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Pontuação no PROMIS Anxiety 8a Short Form
Prazo: Randomização até 90 dias pós-parto
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Ansiedade materna
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Randomização até 90 dias pós-parto
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Pontuação no EPDS
Prazo: Randomização até 90 dias pós-parto
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Sintomas depressivos maternos
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Randomização até 90 dias pós-parto
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Pontuação na Escala de Autoestima de Rosenberg
Prazo: Randomização até 90 dias pós-parto
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Autoestima materna
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Randomização até 90 dias pós-parto
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Pontuação na escala municipal de trauma de nascimento
Prazo: Randomização até 90 dias pós-parto
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TEPT relacionado à criança
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Randomização até 90 dias pós-parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: R.C. Painter, Prof, MD, PhD, Amsterdam UMC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PI-NL trial
- 2023-510382-10-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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