Intervención contra la preeclampsia Países Bajos (PI-NL)
Metformina para la prolongación del embarazo en la preeclampsia pretérmino
El objetivo de este estudio es descubrir si las personas embarazadas con preeclampsia pretérmino (EP) que reciben tratamiento con metformina pueden permanecer embarazadas por más tiempo y si esto es seguro para la madre y el niño. La EP prematura afecta aproximadamente a 1 de cada 100 personas embarazadas en los Países Bajos. Los signos de EP prematuro pueden ser presión arterial alta y proteínas en la orina en la segunda mitad del embarazo (pero antes de las semanas 32 a 34 de embarazo). Pueden aparecer otros síntomas, como problemas con la coagulación sanguínea y el funcionamiento de las células sanguíneas, el hígado, los pulmones y el cerebro. La enfermedad puede provocar complicaciones graves tanto para la madre como para el niño. La única forma de curar la EP prematura es asegurarse de que el niño nazca y, muchas veces, los niños tienen que nacer (muy) temprano (antes de las 37 semanas). Los niños que nacen (muy) prematuros pueden sufrir infecciones, dificultades respiratorias y problemas en su desarrollo.
La metformina es un medicamento que se usa para tratar los niveles altos de azúcar en sangre durante y fuera del embarazo. En un estudio anterior realizado en Sudáfrica, las mujeres con EP prematuro que usaron metformina pudieron permanecer embarazadas de manera segura durante una semana más. De manera similar, el objetivo principal del estudio Preeclampsia Intervention NetherLands (PI-NL) es ver si las pacientes con EP prematuro en los Países Bajos que usan metformina pueden permanecer embarazadas durante más tiempo que las pacientes que toman un placebo. Un placebo es una cápsula similar que no contiene ingredientes activos. Los investigadores, el equipo médico tratante y los participantes no sabrán qué participante recibe qué tratamiento. Además, todos los participantes recibirán la atención estándar que reciben todos los pacientes con EP prematuros.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La preeclampsia pretérmino (EP) es un trastorno hipertensivo grave del embarazo y una causa importante de morbilidad y mortalidad materna y perinatal. Actualmente, el único tratamiento para detener la progresión de la enfermedad es la expulsión de la placenta disfuncional y, por tanto, del niño. Esto suele ocurrir prematuramente. Se espera que poder prolongar el embarazo de forma segura (para la madre y el niño), aunque sea unos pocos días, reduzca los riesgos a corto y largo plazo asociados con la prematuridad (grave). La evidencia preclínica y clínica reciente presenta a la metformina, un fármaco comúnmente utilizado para tratar la diabetes dentro y fuera del embarazo, como un candidato de tratamiento prometedor para la EP prematura. La metformina podría reducir la inflamación, el estrés oxidativo y la antiangiogénesis, y mejorar la función endotelial. En un reciente ensayo sudafricano, el uso de metformina se asoció con una mediana segura de prolongación del embarazo de 7,6 días en mujeres con EP prematuro, en comparación con el placebo. Hubo un aumento no significativo en el peso neonatal al nacer y una disminución en la duración de la estancia en cualquier sala neonatal. La metformina no provocó ningún evento adverso grave.
El objetivo de este ensayo multicéntrico, triple ciego, aleatorizado y controlado con placebo es investigar si la metformina puede prolongar de forma segura la gestación en pacientes con EP prematuro en la población holandesa. Los resultados secundarios incluyen resultados adversos maternos, fetales y neonatales compuestos. Se evaluará la rentabilidad del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: M. Khelil, MD
- Número de teléfono: +31 20 566 9111
- Correo electrónico: PI_NL@amsterdamumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: R.C. Painter, Prof, MD, PhD
- Número de teléfono: +31 20 566 9111
- Correo electrónico: PI_NL@amsterdamumc.nl
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Todo lo siguiente:
- Mayores de 18 años o más
- Embarazo único
- Edad gestacional entre 23+0 y 31+6 semanas
- Un diagnóstico de preeclampsia prematuro, definido según la clasificación modificada de la Sociedad Internacional para el Estudio de la Hipertensión en el Embarazo (ISSHP), que incluye solo aquellas que tienen proteinuria (≥300 mg de proteína en una muestra de orina de 24 horas o una relación proteína-creatinina >50 en una sola muestra de orina)
- Peso fetal estimado >400 gramos
- No hay una indicación clara (materna o fetal) o intención, tanto por parte del equipo multidisciplinario tratante como de la paciente después del asesoramiento, de dar a luz inmediatamente (o directamente después de la administración de corticosteroides) o interrumpir el embarazo de otra manera.
- Capacidad para entender inglés u holandés.
- Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión
Cualquiera de los siguientes:
- Uso actual de metformina o indicación clínica para el uso de metformina
- Una decisión de parto inmediato (incluidos los casos en los que se administran corticosteroides con un parto planificado inmediatamente después de completar el tratamiento) o interrupción del embarazo (por ejemplo, debido a la gravedad de la enfermedad en la paciente combinada con un pronóstico sombrío para el feto), según lo tome el médico tratante. equipo multidisciplinario y los padres
- Contraindicaciones para el uso de metformina (p. ej., insuficiencia renal grave, acidosis metabólica aguda, insuficiencia hepática grave)
- Uso de medicamentos que podrían interactuar con metformina.
- Sospecha de una anomalía fetal importante y/o anomalía cromosómica
- No poder o no querer entender (completamente) o dar consentimiento informado, debido al idioma, la cultura u otras barreras.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metformina
Metformina 3000 mg divididos en tres dosis diarias (3 veces 2 cápsulas de 500 mg; siguiendo un cronograma escalonado) desde la aleatorización hasta el parto, además de la atención habitual de la preeclampsia prematura.
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Comprimido encapsulado de clorhidrato de metformina de liberación inmediata de 500 mg, relleno de celulosa.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo, dividido en tres dosis diarias (3 veces 2 cápsulas; siguiendo un cronograma escalonado) desde la aleatorización hasta el parto, además de la atención habitual de la preeclampsia prematura.
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Cápsula rellena de celulosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de días entre la aleatorización y el parto
Periodo de tiempo: Tiempo entre la aleatorización y el parto (hasta 37 semanas de gestación)
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Prolongación de la gestación
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Tiempo entre la aleatorización y el parto (hasta 37 semanas de gestación)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que alcanzaron un resultado adverso materno compuesto
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta los 90 días posparto (a menos que se especifique lo contrario)
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Criterio de valoración combinado de muerte materna (durante el embarazo o dentro de los 42 días posparto), eclampsia, edema pulmonar, insuficiencia renal grave, accidente cerebrovascular, desprendimiento de placenta y/o hematoma o rotura del hígado.
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Aleatorización hasta los 90 días posparto (a menos que se especifique lo contrario)
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Número de participantes que alcanzaron un resultado adverso fetal compuesto
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el parto (hasta 37 semanas de gestación)
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Criterio de valoración combinado de muerte fetal intrauterina, condición fetal subóptima según CTG y restricción del crecimiento fetal.
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Aleatorización hasta el parto (hasta 37 semanas de gestación)
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Número de participantes que alcanzaron un resultado adverso neonatal compuesto
Periodo de tiempo: Nacimiento hasta 90 días después del nacimiento (a menos que se especifique lo contrario)
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Criterio de valoración combinado de muerte neonatal (dentro de los 28 días posteriores al nacimiento), hemorragia intraventricular de grado 3 o 4, retinopatía del prematuro que requiere tratamiento, enterocolitis necrotizante (grado II o superior), displasia broncopulmonar, sepsis neonatal y leucomalacia periventricular quística (grado II o superior). )
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Nacimiento hasta 90 días después del nacimiento (a menos que se especifique lo contrario)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultados exploratorios individuales maternos
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta los 90 días posparto (a menos que se especifique lo contrario)
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Número de participantes que experimentaron cada uno de los siguientes: muerte materna, evento cerebrovascular, eclampsia, ceguera cortical, edema pulmonar, IRA, hematoma/rotura hepática, desprendimiento de placenta, desprendimiento de retina, hemorragia posparto, síndrome HELLP, enzimas hepáticas elevadas graves, plaquetas bajas, insuficiencia cardíaca ventricular izquierda, PRES, DIC, enfermedad tromboembólica, necesidad de diálisis por insuficiencia renal, ingreso en alta o UCI, necesidad de intubación y ventilación mecánica
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Aleatorización hasta los 90 días posparto (a menos que se especifique lo contrario)
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Resultados exploratorios individuales fetales
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta los 90 días posparto (a menos que se especifique lo contrario)
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Número de participantes que experimentaron cada uno de los siguientes: muerte fetal intrauterina o intraparto, flujo diastólico final invertido en la arteria umbilical en al menos 2 ocasiones, redistribución en la arteria cerebral media, onda a ausente o invertida en el conducto venoso, condición fetal subóptima según CTG.
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Aleatorización hasta los 90 días posparto (a menos que se especifique lo contrario)
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Resultados exploratorios individuales neonatales
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta los 90 días posparto (a menos que se especifique lo contrario)
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Número de participantes que experimentaron cada uno de los siguientes: muerte neonatal dentro de los 28 días posteriores al nacimiento, muerte neonatal entre 29 y 90 días después del nacimiento, restricción del crecimiento al nacer, puntuación de Apgar <7 a los 5 min, pH de la arteria umbilical <7,10, hipoglucemia neonatal, neonatal convulsiones, hemorragia intraventricular, enterocolitis necrotizante, retinopatía del prematuro, insuficiencia pulmonar del lactante prematuro, displasia broncopulmonar, leucomalacia periventricular quística, conducto arterioso permeable, hipertensión pulmonar persistente, uso de surfactante dentro de las 72 horas posteriores al nacimiento, necesidad de asistencia respiratoria, ingreso a UCIN.
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Aleatorización hasta los 90 días posparto (a menos que se especifique lo contrario)
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Peso medio neonatal al nacer
Periodo de tiempo: Dentro de las primeras 24 horas después del nacimiento.
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En gramos
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Dentro de las primeras 24 horas después del nacimiento.
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Duración media de la estancia neonatal en cualquier sala de recién nacidos, incluida la UCIN
Periodo de tiempo: Nacimiento hasta 90 días posparto.
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En días
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Nacimiento hasta 90 días posparto.
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Ratios incrementales de costo-efectividad (ICER; exploratorios)
Periodo de tiempo: Inicio del embarazo hasta los 90 días posparto.
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Determinado a través de la duración de la estancia materna en el hospital (y específicamente en la UCI), la duración de la estancia neonatal en el hospital (y específicamente en la NICU), otros tipos de utilización de atención médica (según el cuestionario iMCQ, el uso materno y neonatal de medicamentos durante el embarazo y después del nacimiento), la pérdida de productividad (medida con cuestionario iPCQ), calidad de vida (puntuación en EQ-5D-5L).
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Inicio del embarazo hasta los 90 días posparto.
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Tasa de diarrea, náuseas/vómitos, dolor abdominal, dolor de cabeza (todos basados en el cuestionario de FASE-20), acidosis láctica e hipoglucemia (individualmente)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el parto (hasta 37 semanas de gestación)
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Tolerabilidad y seguridad de la metformina.
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Aleatorización hasta el parto (hasta 37 semanas de gestación)
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Puntuación en PROMIS Ansiedad 8a Forma corta
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 90 días posparto.
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Ansiedad materna
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Aleatorización hasta 90 días posparto.
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Puntuación en EPDS
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 90 días posparto.
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Síntomas depresivos maternos
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Aleatorización hasta 90 días posparto.
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Puntuación en la escala de autoestima de Rosenberg
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 90 días posparto.
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Autoestima materna
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Aleatorización hasta 90 días posparto.
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Puntuación en la escala de trauma del nacimiento de la ciudad
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 90 días posparto.
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PTSD relacionado con niños
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Aleatorización hasta 90 días posparto.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: R.C. Painter, Prof, MD, PhD, Amsterdam UMC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad
- Hipertensión, inducida por el embarazo
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Síndrome
- Eclampsia
- Preeclampsia
- Complicaciones del embarazo
- Síndrome HELLP
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- PI-NL trial
- 2023-510382-10-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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