子宮頸がんにおける化学療法および組換えヒトアデノウイルス5注射と併用したAK104の有効性と安全性

包含基準:

- 1）この研究への参加者は、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、予定された訪問および関連手順を遵守できる自発的な参加者となります。2）年齢は18歳から75歳までです。3） -組織学的または細胞学的に、持続性、再発性、または転移性の子宮頸部扁平上皮癌、腺癌、または腺扁平上皮癌が確認された症例。 注：元の原発腫瘍の組織型を確認するには病理学的レポートが必要です4）。 少なくとも 1 回の標準的な全身治療で失敗を経験し、疾患の進行が記録されている必要があります。失敗とは、少なくとも 1 サイクルの標準的な全身治療後 6 か月以内の進行または再発として定義されます。 抗PD-1/PD-L1抗体治療でCRまたはPRを達成した後にPDを経験した場合、または抗PD-1/PD-L1抗体治療で6か月以上のSDを経験した後にPDを経験した場合、免疫獲得耐性を発症した患者も含まれる可能性がある。 L1抗体治療。

5) 切除不能な手術や根治的放射線療法と化学療法の同時併用などの局所治療には適しません。6) 前回の全身治療終了から治験薬の初回投与までの間隔は2週間以上空けなければなりません。 さらに、治療関連の有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) V5.0 に従ってグレード ≤ 1 に回復している必要があります (脱毛と疲労を除く)。7) RECIST V1.1 基準に従って、少なくとも 1 つの測定可能な標的病変が存在する必要があります。8） 組換えヒトアデノウイルス 5 型を用いた局所注射療法を受けることができる少なくとも 1 つの病変も、測定可能な病変として RECIST V1.1 基準を満たす必要があります。9) ECOG PS 0 または 1.10) 予想生存期間は 12 週間以上である必要があります 11)。 生殖年齢にある女性被験者は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 5 か月間は効果的な避妊を行う必要があります 12)。 参加者は、PD-L1 発現検出のために適切な量の腫瘍組織サンプルを提供することに同意する必要があります。これには、パラフィンブロックなどのアーカイブされた腫瘍サンプルや、研究の検出要件を満たす十分な数の未染色のスライドが含まれる場合があります。 保存された腫瘍組織サンプルが入手できない場合、参加者は腫瘍病変の生検を受けることに同意します。13） 臓器や造血機能が良好。

除外基準:

- 1) 初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍と診断された患者。ただし、外科的に治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、外科的に切除された上皮内癌、および/または甲状腺乳頭癌を除く。 組織学的に小細胞（神経内分泌）子宮頸癌、子宮頸肉腫、胃型子宮頸腺癌と診断された者2） 注射部位の感染3） 臨床症状を伴う、またはドレナージが必要な腹水、胸水、または心嚢液の存在。 臨床症状がなく、またはドレナージを必要とする被験者で、少なくとも 3 日間ドレナージを中止し、体液蓄積の顕著な増加が見られない被験者も含めることができます。4) 臓器移植または骨髄移植を予定している、または以前に移植を受けている人。5) HBV DNA >200IU/mlまたは103コピー/mlによる急性または慢性の活動性B型またはC型肝炎感染。抗 HCV 抗体陽性および検出限界を超える HCV-RNA レベル。 ヌクレオシドアナログ抗ウイルス剤で治療され、HBV DNA/HCV-RNA レベルが特定の基準を下回ったものも含まれます。

6) 髄膜転移または症候性CNS転移を伴う中枢神経系(CNS)転移。 少なくとも 2 週間の治療後に症状が安定している無症候性脳転移患者は、次の特定の基準を満たしていれば参加できます。髄膜/中脳/橋/小脳/延髄/脊髄転移がないこと。頭蓋内出血の病歴がない。初回投与の14日前までにホルモン療法を中止。7）いずれか 過去3か月以内に輸血、手術、局所治療、または継続的な薬物療法の必要性を含む生命を脅かす出血事象。8）動脈 登録前6か月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害などの血栓症、塞栓症、または虚血を患っている。登録前3か月以内に深部静脈血栓症（DVT）またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴がある場合は、「重篤」とみなされません。 9）肝臓 肝門脈幹と左右枝の両方に関わる静脈血栓症；肝門脈幹と腸間膜上/下静脈；上大静脈血栓症/上大静脈症候群。10）腫瘍 大縦隔血管/上大静脈/下大静脈/腹部大動脈/腸骨血管/気管/食道などの重要な周囲臓器/血管への侵入；気管食道瘻/縦隔胸膜瘻発症のリスク。11）制御不能 高血圧とは、収縮期血圧≧150mmHg/拡張期血圧≧100mmHg/既往歴のある高血圧クリーゼ/高血圧性脳症と定義される。12）症候性 うっ血性心不全(NYHAクラスII-IV)/症候性/不整脈のコントロール不良/QT間隔延長(QTcF>470ms)。13）重度の出血傾向/凝固機能障害/現在血栓溶解療法を受けている。14）既往歴 過去6か月の胃腸穿孔/瘻孔/腸閉塞(非経口栄養を必要とする不完全腸閉塞を含む)/炎症性腸疾患/広範囲の腸切除(クローン病/潰瘍性大腸炎/慢性下痢)。15 ) 病歴 間質性肺炎/薬剤性肺炎/放射線肺炎/特発性肺炎/活動性肺炎。16 ) 活動性結核(TB)、現在抗結核療法を受けている/または前年に治験薬の投与を受けている。17 ) ヒト免疫不全ウイルス(HIV)( HIV1/HIV2 抗体陽性）、活動性梅毒感染が知られています。18 ) 活動性/制御不能な重篤な感染症 入院 重度の感染症(感染症/敗血症/重度の肺炎合併症など) 初回投与前4週間以内 19 ) 研究治療開始の1週間前に経口/静脈内治療用抗生物質 20 ) 全身性自己免疫疾患/全身性免疫疾患を必要とする治療歴/2年以上の病歴(白色白斑、乾癬、脱毛症、全身治療を必要としないバセドウ病/甲状腺ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症/インスリン補充のみを必要とする1型糖尿病)。 既知の原発性免疫不全歴 自己免疫抗体が陽性の患者のみ、自己免疫疾患の存在を研究者による確認が必要である。 21) 免疫抑制薬は、鼻吸入の局所コルチコステロイド/全身コルチコステロイドの生理的用量（プレドニゾンと同等の1日量以下）を除き、4週間使用する。 他のコルチコステロイドの一時的使用 安楽呼吸喘息/COPDによる困難）。22）研究期間中に4週間の弱毒生ワクチンを計画。23）4週間の全身免疫刺激治療。24）主要な治療 手術（開頭術/開胸術/開腹術）4週間前/未治癒の創傷潰瘍骨折。25)制御不能/代謝性 疾患/非悪性臓器/全身疾患/癌関連合併症/より高い医療リスクの不確実性生存期間評価26) その他の急性慢性疾患 精神障害 臨床検査の異常 リスク増加 参加研究/治験薬の投与による解釈結果の干渉 治験責任医師の患者がこの研究に参加する資格があると判断された27)。 過去に腫瘍溶解性ウイルス療法を受けたことがある。過去に抗CTLA-4抗体療法を受けたことがある28)。 既知のアレルギー性AK104、ペメトレキセド、シスプラチン、組換えヒトアデノウイルス5 注射成分/重度アレルギー反応モノクローナル抗体過去29) 研究治療を開始する4週間前に治験薬治療を受けている30)。 治験用経口化学療法（2週間の洗い流し経口フルオロピリミジン系薬剤）、内分泌標的療法（小分子標的療法は半減期が2週間長い）、免疫療法、腫瘍塞栓術漢方薬適応症を開始してから4週間以内に抗がん剤治療を受けていない31)。 妊娠中・授乳中の女性患者