AK104联合化疗及重组人腺病毒5注射液治疗宫颈癌的疗效和安全性

纳入标准：

- 1）本研究的参与者为自愿参与者，签署书面知情同意书，并有能力遵守预定的访视和相关程序。2）年龄在18岁至75岁之间。3） 经组织学或细胞学证实的持续性、复发性或转移性宫颈鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌病例。 注：需提供病理报告以确认原发肿瘤组织学。4) 必须经历至少一种标准全身治疗失败并记录疾病进展：失败定义为至少一个标准全身治疗周期后六个月内进展或复发。 如果患者在使用抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗达到 CR 或 PR 后出现 PD，或者在使用抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗后出现 SD≥6 个月后出现 PD，则也可能包括已出现免疫获得性耐药的患者。 L1抗体治疗。

5) 不适合局部治疗，如不可切除的手术和/或明确的同步放疗和化疗。6) 既往全身治疗结束与首次给药研究药物之间的间隔必须≥2周。 此外，根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) V5.0，任何与治疗相关的不良事件必须恢复到 ≤1 级（不包括脱发和疲劳）。7) 根据 RECIST V1.1 标准，必须存在至少一个可测量的目标病变。8）At 至少一个可以接受重组人5型腺病毒局部注射治疗的病灶也应符合RECIST V1.1标准作为可测量病灶。9) ECOG PS 0 或 1.10) 预期生存时间应≥12周。11) 育龄女性受试者必须在整个治疗期间以及最终服用研究药物后至少 5 个月内使用有效的避孕措施。 12) 参与者必须同意提供足够数量的肿瘤组织样本用于PD-L1表达检测，其中可能包括存档的肿瘤样本，例如石蜡块或足够数量的满足研究检测要求的未染色载玻片。 如果没有存档的肿瘤组织样本，参与者同意对肿瘤病灶进行活检。13） 器官和造血功能良好。

排除标准：

- 1) 首次给药前5年内诊断患有其他恶性肿瘤，不包括手术治愈的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、已手术切除的原位癌和/或甲状腺乳头状癌。 经组织学证实患有小细胞（神经内分泌）宫颈癌、宫颈肉瘤和胃型宫颈腺癌的受试者。2) 注射部位感染。3) 存在腹水、胸腔积液或心包积液并伴有临床症状或需要引流。 没有临床症状或需要引流的受试者，如果已停止引流至少 3 天且液体蓄积没有显着增加，则可包括在内。4) 之前计划或已经接受器官或骨髓移植的个人。5) 急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染，且 HBV DNA >200IU/ml 或 103 拷贝/ml；抗 HCV 抗体呈阳性且 HCV-RNA 水平高于检测限。 那些用核苷类似物抗病毒药物治疗导致 HBV DNA/HCV-RNA 水平低于规定标准的患者也可以包括在内。

6)中枢神经系统(CNS)转移，涉及脑膜转移或有症状的CNS转移。 治疗至少 2 周后症状稳定的无症状脑转移患者如果符合特定标准，则可以参加：中枢神经系统外可测量到的病变；无脑膜/中脑/脑桥/小脑/延髓/脊髓转移；无颅内出血史；首次给药前 14 天停止激素治疗。7）任何 过去三个月内发生危及生命的出血事件，包括需要输血、手术、局部治疗或持续药物治疗。8）动脉 入组前六个月内发生过血栓、栓塞或缺血，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外等。入组前三个月内有深静脉血栓（DVT）病史或任何其他严重血栓栓塞事件不视为“严重” “血栓栓塞事件。9）肝脏 静脉血栓累及肝门干及左/右分支；肝门干及肠系膜上/下静脉；上腔静脉血栓/上腔静脉综合征。10）肿瘤 侵犯大纵隔血管/上腔静脉/下腔静脉/腹主动脉/髂血管/气管/食管等周围重要器官/血管；有发生气管食管瘘/纵隔胸膜瘘的风险。11）无法控制 高血压定义为收缩压≥150mmHg/舒张压≥100mmHg/既往有高血压危象/高血压脑病。12）有症状 充血性心力衰竭（NYHA II-IV级）/有症状/心律失常控制不佳/QT间期延长（QTcF>470ms）。13）严重出血倾向/凝血功能障碍/正在接受溶栓治疗。14）病史 最近六个月胃肠道穿孔/瘘管/肠梗阻（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）/炎症性肠病/广泛性肠切除（克罗恩病/溃疡性结肠炎/慢性腹泻）。15 ) 间质性肺炎/药物性肺炎/放射性肺炎/特发性肺炎/活动性肺炎病史。16) 活动性结核病(TB)，目前正在接受抗结核治疗/或去年接受过研究药物。17) 人类免疫缺陷病毒(HIV)( HIV1/HIV2 抗体阳性），已知活动性梅毒感染。18 ) 首次给药前 4 周内发生活动性/严重不受控制的感染住院严重感染（感染/败血症/严重肺炎并发症等）。19) 开始研究治疗前一周口服/静脉注射治疗性抗生素。20) 系统性自身免疫性疾病/需要全身治疗治疗/两年病史（白癜风、银屑病、脱发、格雷夫斯病不需要全身治疗/甲状腺功能减退症只需补充甲状腺激素/1型糖尿病只需补充胰岛素）。 已知原发性免疫缺陷病史 只有自身免疫抗体阳性的患者需要由研究者确认是否存在自身免疫性疾病。21) 免疫抑制药物使用 4 周，鼻吸入局部皮质类固醇/全身皮质类固醇生理剂量（不超过泼尼松等效日剂量）其他皮质类固醇临时使用缓解呼吸哮喘/慢性阻塞性肺病（COPD）造成的困难）。22）研究期间计划进行四个星期的减毒活疫苗治疗。23）四个星期的系统免疫刺激治疗。24）主要 手术（开颅手术/开胸手术/剖腹手术）4周前/未愈合的伤口溃疡骨折。25）不受控制/代谢 疾病/非恶性器官/全身性疾病/癌症相关并发症/较高医疗风险不确定性生存期评估。26) 其他急性慢性疾病精神疾病实验室测试异常增加参与研究/接受研究药物干扰解释结果的风险，确定研究者患者有资格参加本研究。27) 过去接受过溶瘤病毒治疗 过去接受过抗 CTLA-4 抗体治疗。28) 已知过敏AK104、培美曲塞、顺铂、重组人腺病毒5注射液成分/严重过敏反应单克隆抗体过去.29) 在开始研究治疗的前四个星期接受了研究性药物治疗。30) 开始研究性化疗（两周冲洗口服氟嘧啶类药物）、内分泌靶向治疗（半衰期延长两周的小分子靶向治疗）、免疫治疗、肿瘤栓塞中草药适应症。 31) 怀孕哺乳期女性患者