자궁경부암에서 화학요법과 재조합 인간 아데노바이러스 5 주사를 병용한 AK104의 유효성 및 안전성

포함 기준:

- 1) 본 연구의 등록자는 서면 동의서에 서명하고 예정된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있는 자발적인 참가자입니다.2) 18~75세.3) 조직학적 또는 세포학적으로 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부 편평세포암종, 선암종 또는 선편평세포암종이 확인된 사례. 참고: 원래의 원발성 종양 조직을 확인하려면 병리학적 보고서가 필요합니다.4) 최소한 한 번의 표준 전신 치료에 실패를 경험하고 문서화된 질병 진행이 있어야 합니다. 실패는 최소한 한 주기의 표준 전신 치료 후 6개월 이내에 진행 또는 재발로 정의됩니다. 면역 획득 저항이 발생한 환자가 항PD-1/PD-L1 항체 치료로 CR 또는 PR을 달성한 후 PD를 경험했거나 항PD-1/PD-L1 항체 치료로 SD≥6개월을 경험한 후 PD를 경험한 경우에도 포함될 수 있습니다. L1 항체 치료.

5) 절제 불가능한 수술 및/또는 근치적 동시 방사선 치료 및 화학요법 등의 국소 치료에는 적합하지 않습니다.6) 이전 전신 치료 종료와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 간격은 2주 이상이어야 합니다. 또한, 치료 관련 이상반응은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) V5.0(탈모 및 피로 제외)에 따라 1등급 이하로 회복되어야 합니다.7) RECIST V1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변이 존재해야 합니다.8)At 재조합 인간 아데노바이러스 5형을 이용한 국소 주사 요법을 받을 수 있는 적어도 하나의 병변도 측정 가능한 병변으로 RECIST V1.1 기준을 충족해야 한다.9) ECOG PS 0 또는 1.10) 예상 생존 기간은 12주 이상이어야 합니다.11) 가임기 여성 피험자는 치료 기간 내내 그리고 시험약 최종 투여 후 최소 5개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.12) 참가자는 PD-L1 발현 검출을 위해 적절한 양의 종양 조직 샘플을 제공하는 데 동의해야 하며, 여기에는 파라핀 블록과 같은 보관된 종양 샘플 또는 연구의 검출 요구 사항을 충족하는 충분한 수의 염색되지 않은 슬라이드가 포함될 수 있습니다. 보관된 종양 조직 샘플을 이용할 수 없는 경우 참가자는 종양 병변의 생검을 받는 데 동의합니다.13) 좋은 기관과 조혈 기능.

제외 기준:

- 1) 초회 투여 전 5년 이내에 다른 악성종양으로 진단된 경우. 단, 수술로 완치된 기저세포암종, 편평상피세포암종, 수술로 절제한 상피내암종, 유두갑상선암종은 제외한다. 조직학적으로 확인된 소세포(신경내분비) 자궁경부암, 자궁경부육종, 위형 자궁경부 선암종2) 주사부위 감염3) 임상 증상을 동반하거나 배액이 필요한 복수, 흉막삼출 또는 심낭삼출이 존재합니다. 임상 증상이 없거나 배액이 필요한 피험자 중 최소 3일 동안 배액이 중단되고 체액 축적이 크게 증가하지 않은 피험자가 포함될 수 있습니다.4) 이전에 장기 또는 골수 이식이 예정되어 있거나 받은 적이 있는 자.5) HBV DNA가 >200IU/ml 또는 103개 복사본/ml인 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염; 항HCV 항체가 양성이고 HCV-RNA 수치가 검출 한계 이상입니다. 뉴클레오시드 유사체 항바이러스제로 치료하여 HBV DNA/HCV-RNA 수준이 지정된 표준 미만이 되는 환자도 포함될 수 있습니다.

6) 수막전이를 수반하는 중추신경계(CNS) 전이 또는 증상이 있는 CNS 전이. 최소 2주간의 치료 후 안정된 증상을 보이는 무증상 뇌전이 환자는 특정 기준을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다: CNS 외부의 측정 가능한 병변; 수막/중뇌/뇌교/소뇌/장연수/척수 전이가 없음; 두개내 출혈의 병력은 없습니다. 첫 번째 투여 14일 전 호르몬 치료를 중단합니다.7)모두 수혈, 수술, 국소 치료 또는 지속적인 약물 치료가 필요한 경우를 포함하여 지난 3개월 이내에 생명을 위협하는 출혈 사건이 발생한 경우.8) 동맥 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 등을 포함하여 등록 전 6개월 이내에 혈전증, 색전증 또는 허혈이 있는 경우. 등록 전 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력이 있는 경우 "심각한 것으로 간주되지 않습니다." " 혈전색전증 사건.9) 간 간문맥 및 좌/우 분지를 모두 포함하는 정맥 혈전증; 간문맥 및 장간막 상/하 정맥; 상대정맥 혈전증/상대정맥 증후군.10) 종양 대종격혈관/상대정맥/하대정맥/복부대동맥/장골혈관/기관/식도 등 중요한 주변 장기/혈관으로의 침범; 기관식도루/종격동 흉막루 발생 위험.11) 통제할 수 없음 고혈압은 수축기 혈압 ≥150mmHg/확장기 혈압 ≥100mmHg/이력 고혈압 위기/고혈압성 뇌병증으로 정의됩니다.12) 증상이 있는 경우 울혈성 심부전(NYHA class II-IV)/증상이 있는/잘 조절되지 않는 부정맥/QT 간격 연장(QTcF>470ms).13) 심각한 출혈 경향/응고 기능 장애/현재 혈전용해제 치료를 받고 있는 경우.14) 병력 위장천공/지난 6개월간 누공/장폐색(비경구 영양이 필요한 불완전 장폐쇄 포함)/염증성 장질환/대장절제(크론병/궤양성 대장염/만성 설사).15 ) 병력 간질성 폐렴/약물 유발성 폐렴/방사선 폐렴/idopathic 폐렴/활동성 폐렴.16) 활동성 결핵(TB), 현재 항결핵 치료를 받고 있거나 전년도에 연구 약물을 투여받았음.17) 인간 면역결핍 바이러스(HIV)( HIV1/HIV2 항체 양성), 활동성 매독 감염으로 알려짐.18 ) 활동성/심각하게 조절되지 않는 감염 입원 1차 투여 전 4주 이내의 중증 감염(감염/패혈증/중증 폐렴 합병증 등)19 ) 연구 치료 시작 1주 전 경구/정맥 치료 항생제.20 ) 전신 자가면역 질환/전신 치료가 필요한 경우 치료/2년 병력(백반증, 건선, 탈모증, 전신 치료가 필요하지 않은 그레이브스병/갑상선 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증/인슐린 대체만 필요한 제1형 당뇨병). 알려진 원발성 면역결핍 병력 양성 자가면역항체가 있는 환자만이 자가면역질환 존재 확인이 필요합니다.21) 면역억제제는 비강 흡입제를 제외하고 4주 사용 국소 코르티코스테로이드/전신 코르티코스테로이드 생리학적 용량(프레드니손 등가 일일 투여량 이하 기타 코르티코 스테로이드 일시적 사용 완화 호흡) 천식/COPD로 인한 어려움).22 ) 연구 기간 동안 약독화 생백신 4주 계획.23 ) 시스템 면역 자극제 치료 4주.24) 주요 4주 전 수술(개두술/개흉술/개복술)/치유되지 않은 상처 궤양 골절.25)조절되지 않는/대사성 질환/비악성 장기/전신 질환/암 관련 합병증/의학적 위험성이 높은 불확실성 생존 기간 평가.26) 기타 급성 만성 질환 정신 장애 실험실 검사 이상 위험 증가 연구 참여/연구 약물 간섭 해석 결과 조사자 환자가 본 연구에 참여할 적격하다고 결정됨.27) 과거 항CTLA-4 항체치료를 받은 적이 있으며 종양용해성 바이러스 치료를 받은 적이 있다.28) 알려진 알레르기성 AK104, 페메트렉시드, 시스플라틴 및 재조합 인간 아데노바이러스 5 주사 성분/중증 알레르기 반응 단일클론 항체 과거.29) 연구 치료 시작 4주 전에 시험용 약물 치료를 받았습니다.30) 이전 4주간 받은 항암치료 없음 연구 시작 후 항암화학요법(2주 휴약 경구용 플루오로피리미딘계 약물), 내분비 표적치료(소분자표적치료, 반감기 2주 연장), 면역치료, 종양색전술 한약 적응증.31) 임신한 모유수유 여성환자