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ベラパミルの有無にかかわらず、抗胸腺細胞グロブリンの精密投与

2025年11月20日 更新者：University of Florida

1型糖尿病の青年および若年成人に対するベラパミルの有無にかかわらず抗胸腺細胞グロブリンの精密投与

T 細胞指向療法である抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を低用量で投与すると、最近 1 型糖尿病 (T1D) と診断された患者において HbA1c が低下し、内因性インスリン産生 (C ペプチドで測定) が維持されることが示されています。 しかし、ATGを受けたすべての人が治療に反応したわけではありません（つまり、非反応者）。 さらに、ATG を単独で使用しても、固有のベータ細胞ストレスには対処できません。 カルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルは、新たに診断されたT1DにおけるCペプチドの保存を実証しました。 研究者は、ATG に対する応答の ex vivo 予測バイオマーカーを使用して、ATG に応答する可能性が最も高い患者を特定します。 さらに、研究者らは有効性を高めるために逐次療法（ATG、続いてベラパミル）を使用し、相乗作用のメカニズムを調査します。 これは詳細な免疫表現型検査で評価し、ベータ細胞ストレス、細胞死、および異常なプロホルモン処理のバイオマーカーを定量化します。 最後に、新しい臨床試験のエンドポイントは、1 年後の標準エンドポイントよりも早く治療効果を予測する能力について評価されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究者らは、目的 1 において第 2 相 1:1 ランダム化比較盲検試験を実施し、低用量 ATG で治療した患者とプラセボで治療した患者の間で刺激された C ペプチド (およびその他の測定値) を比較します。 共主要評価項目には、12 か月後の 2 時間混合食事負荷試験 (MMTT) で刺激された曲線下面積 (AUC) C ペプチドの平均 ATG 値とプラセボ値の差 (標準的な T1D 試験測定値)、および最初の 6 か月間の同じ測定値の変化。 参加者は、両方の治療群で同数の「応答者」と「非応答者」を許可するために、ex vivo 免疫応答者のサインに基づいて層別化されます。 各参加者がこの 1 年間のランダム化比較試験 (RCT) を完了した後、目的 2 に入り、非盲検の 1 年間の延長期間でベラパミルを投与されるか否かに再ランダム化され、免疫表現型検査、遺伝子発現、 DNAメチル化およびベータ細胞マーカー（ベータ細胞ストレスおよびベータ細胞死のマーカー、ならびに異常なプロホルモンプロセシングのマーカーを含む）。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • Barbara Davis Center for Diabetes
        • コンタクト：
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • 募集
        • University of Florida
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Laura M Jacobsen, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 6 歳以上、35 歳以下でなければなりません
  2. 無作為化時にT1Dと診断されてから100日未満である必要がある
  3. 対象者が 18 歳未満の場合、インフォームド・コンセントを提供するか、親または法定後見人にインフォームド・コンセントを提供してもらう意思がある
  4. 少なくとも 1 つの島細胞自己抗体が陽性。 GAD65A、mIAA（インスリン療法の開始から 10 日以内に取得された場合）、IA-2A、ICA、または ZnT8A
  5. 糖尿病の診断から少なくとも21日後に実施される混合食事負荷試験（MMTT）中に測定された刺激Cペプチドレベルが0.2 pmol/mlである必要があります。 ランダム化は MMTT から 1 か月 (37 日) 以内に行われる必要があります。
  6. スクリーニング時にEBV血清反応陰性だった被験者は、無作為化後30日以内にEBV PCR陰性でなければならず、無作為化後30日以内に7日を超えて続くEBV適合性疾患の兆候や症状があってはなりません。
  7. 最後の生ワクチン接種から少なくとも6週間経過していること
  8. 参加者は、現在または今後のインフルエンザシーズンのワクチンが入手可能になった場合、無作為化の少なくとも2週間前に不活化インフルエンザワクチン接種を受ける必要があります。
  9. 治療期間中および治験薬の最後の投与後3か月間は生ワクチンの接種を控える意思があること
  10. 集中的な糖尿病管理に喜んで従う

除外基準:

  1. 免疫不全であるか、臨床的に重大な慢性リンパ球減少症がある：（白血球減少症（白血球3,000個/μL未満）、好中球減少症（好中球1,500個/μL未満）、リンパ球減少症（リンパ球800個/μL未満）、または血小板減少症（血小板100,000個/μL未満）。
  2. ランダム化時に急性感染症の活動的な兆候または症状がある
  3. PPD、インターフェロンガンマ放出アッセイ、または病歴によって評価された、以前または現在の結核感染の証拠がある
  4. 現在妊娠中または授乳中、または2年間の研究期間内に妊娠が予想される
  5. 全身ステロイドの慢性使用を含む他の免疫抑制剤の使用が必要である
  6. 現在または過去の HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の感染の証拠がある
  7. -研究の実施を妨げる可能性のある複雑な医学的問題や異常な臨床検査結果がある、または既存の心疾患、COPD、鎌状赤血球症、神経学的異常、血球数異常などのリスク増加を引き起こす可能性がある
  8. 皮膚以外の悪性腫瘍の既往歴がある
  9. ASTまたはALTが正常値の上限の3倍を超える肝機能障害の証拠
  10. クレアチニンが正常の上限の1.5倍を超える腎機能障害の証拠
  11. 過去6週間以内に生ウイルスのワクチン接種を受けている
  12. スクリーニング前7日以内に血糖コントロールに影響を与える非インスリン医薬品を現在または継続的に使用している
  13. 過去30日間に別のT1D治療研究に積極的に参加している
  14. T1Dにおけるベータ細胞の損失を遅らせるための治験薬による事前治療
  15. ATGまたはベラパミルに対する既知のアレルギー
  16. ATG、ベラパミル、またはウサギ由来製品に対する既知のアレルギーによる治療歴
  17. 研究者の意見において、研究への参加に悪影響を与える可能性がある、または研究結果を損なう可能性があると考えられる状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：抗胸腺細胞グロブリン（ATG）点滴静注
ATG (商品名チモグロブリン) ポリクローナル T 細胞抗体製剤。 低用量で投与します（1日目に0.5 mg/kg、2日目に2 mg/kg）。
薬：抗胸腺細胞グロブリン (ATG)
ATG (商品名チモグロブリン) ポリクローナル T 細胞抗体製剤。 低用量で投与します（1日目に0.5 mg/kg、2日目に2 mg/kg）。
他の名前：
  • サイモグロブリン
プラセボコンパレーター：プラセボ-ATG
生理食塩水プラセボ
薬：プラセボ
I.V.生理食塩水
実験的：ベラパミル徐放性カプセル
体重および心電図所見に基づいて、1日あたり120、240、または360 mgの非盲検投与
薬：ベラパミル徐放性カプセル
体重および心電図所見に基づいて、1日あたり120、240、または360 mgの非盲検投与
他の名前：
  • カラン
  • イソプチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ATG 値とプラセボ値の間の AUC C-ペプチド
時間枠：12ヶ月
12か月時点の2時間混合食事負荷試験（MMTT）刺激曲線下面積（AUC）CペプチドのATG値とプラセボ値の平均差
12ヶ月
2 時間の MMTT AUC C ペプチドの変化
時間枠：6ヵ月
2 時間の MMTT 刺激による AUC C ペプチドの変化間の平均差
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫およびベータ細胞の機構解析
時間枠：6、12、18、24ヶ月
1年目に受け取ったATGと2年目に非盲検ベラパミルを追加した間の相乗効果のメカニズムを調査する。
6、12、18、24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Florida

協力者

University of Colorado, Denver
University of Miami

捜査官

  • 主任研究者：Laura M Jacobsen, MD、University of Florida

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月12日

一次修了 (推定)

2028年11月1日

研究の完了 (推定)

2030年8月1日

試験登録日

最初に提出

2024年6月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年6月6日

最初の投稿 (実際)

2024年6月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月20日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB202400422

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この提案によって生成されたリソースは、査読付き雑誌への掲載や国内/国際会議での発表を通じて、一般の科学コミュニティに利用可能になります。 トランスクリプトーム、エピゲノム、遺伝子発現データの形でゲノム データが生成されます。 この提案には 60 未満のヒトサンプルが含まれています。 それでも、適切な公開リポジトリに送信するためにデータを準備します。 これらには、1) 国立バイオテクノロジー情報センター (NCBI、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/) が含まれます。 機能的ゲノム データについては Gene Expression Omnibus (GEO、http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo)、2) 転写およびエピジェネティック データについては Encyclopedia of DNA Elements (ENCODE)、および 3) immunoACCESS (https:/ /clients.adaptivebiotech.com/immuneaccess) 免疫レパトリーデータ用。 私はこれらの組織の標準化に従い、FAIR 原則 (検索可能、アクセス可能、相互運用可能、再利用可能) に従って再現可能な結果を​​可能にする貴重なデータを提供します。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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