- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06455319
Präzise Verabreichung von Anti-Thymozyten-Globulin mit oder ohne Verapamil
20. November 2025 aktualisiert von: University of Florida
Präzise Verabreichung von Anti-Thymozyten-Globulin mit oder ohne Verapamil bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes
Es wurde gezeigt, dass eine auf T-Zellen gerichtete Therapie, Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), in niedrigen Dosen den HbA1c-Wert senkt und die endogene Insulinproduktion (gemessen am C-Peptid) bei Personen mit kürzlich diagnostiziertem Typ-1-Diabetes (T1D) aufrechterhält.
Allerdings reagierten nicht alle Personen, die ATG erhielten, auf die Therapie (d. h. Non-Responder).
Darüber hinaus bekämpft die alleinige Verwendung von ATG den inhärenten Stress der Betazellen nicht.
Ein Kalziumkanalblocker, Verapamil, hat bei neu diagnostiziertem Typ-1-Diabetes den Erhalt des C-Peptids gezeigt.
Die Forscher werden mithilfe eines prädiktiven Ex-vivo-Biomarkers für die Reaktion auf ATG diejenigen identifizieren, die am wahrscheinlichsten auf ATG reagieren.
Darüber hinaus werden die Forscher sequentielle Therapien einsetzen, um die Wirksamkeit zu steigern (ATG gefolgt von Verapamil) und synergistische Mechanismen erforschen.
Dies wird mittels eingehender Immunphänotypisierung beurteilt und Biomarker für Betazellstress, Zelltod und abnormale Prohormonverarbeitung quantifiziert.
Schließlich werden neue Endpunkte klinischer Studien auf ihre Fähigkeit hin bewertet, die Wirksamkeit der Behandlung früher als der Standardendpunkt nach einem Jahr vorherzusagen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher werden in Ziel 1 eine 1:1-randomisierte, kontrollierte und verblindete Phase-2-Studie durchführen, in der das stimulierte C-Peptid (und andere Maßnahmen) zwischen denen, die mit niedrig dosiertem ATG behandelt werden, und denen, die mit Placebo behandelt werden, verglichen werden.
Co-primäre Endpunkte umfassen die Differenz zwischen den mittleren ATG- und Placebo-Werten des 2-Stunden-MMTT-Tests (Mixed Meal Tolerance Test) mit stimulierter Fläche unter der Kurve (AUC) des C-Peptids nach 12 Monaten (Standard-T1D-Studienmessung) und die Differenz zwischen die Veränderung des gleichen Maßes in den ersten 6 Monaten.
Die Teilnehmer werden anhand der Signatur ihres Ex-vivo-Immunantworters stratifiziert, um eine gleiche Anzahl von „Respondern“ und „Non-Respondern“ in beiden Behandlungsarmen zu ermöglichen.
Nach Abschluss dieser einjährigen randomisierten kontrollierten Studie (RCT) tritt jeder Teilnehmer in Ziel 2 ein und wird erneut randomisiert, ob er Verapamil erhalten hat oder nicht, in einer offenen einjährigen Verlängerung, bei der mechanistische Endpunkte im Zusammenhang mit Immunphänotypisierung, Genexpression, DNA-Methylierung und Betazellmarker, einschließlich Marker für Betazellstress und -tod sowie Marker für abnormale Prohormonverarbeitung.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
60
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Jennifer L Hosford, MPH
- Telefonnummer: 352-294-5760
- E-Mail: jennifer.hosford@peds.ufl.edu
Studienorte
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Rekrutierung
- Barbara Davis Center for Diabetes
-
Kontakt:
- Kimber Simmons, MD
- Telefonnummer: 303-724-1055
- E-Mail: kimber.simmons@cuanschutz.edu
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- Rekrutierung
- University of Florida
-
Kontakt:
- Jennifer L Hosford, MPH
- Telefonnummer: 352-294-5760
- E-Mail: jennifer.hosford@peds.ufl.edu
-
Hauptermittler:
- Laura M Jacobsen, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss >= 6 Jahre <= 35 sein
- Bei der Randomisierung muss seit weniger als 100 Tagen eine T1D-Diagnose vorliegen
- Bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Einverständniserklärung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten einzuholen, wenn der Proband unter 18 Jahre alt ist
- Positiv für mindestens einen Inselzell-Autoantikörper; GAD65A, mIAA, wenn innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Insulintherapie erhalten, IA-2A, ICA oder ZnT8A
- Es müssen stimulierte C-Peptid-Spiegel von 0,2 pmol/ml vorliegen, gemessen während eines Mixed-Meal-Toleranztests (MMTT), der mindestens 21 Tage nach der Diagnose von Diabetes durchgeführt wurde. Die Randomisierung sollte innerhalb eines Monats (37 Tage) nach dem MMTT erfolgen.
- Probanden, die beim Screening EBV-seronegativ sind, müssen innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung EBV-PCR-negativ sein und dürfen innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung keine Anzeichen oder Symptome einer EBV-kompatiblen Erkrankung aufweisen, die länger als 7 Tage andauern
- Die letzte Lebendimpfung muss mindestens 6 Wochen zurückliegen
- Die Teilnehmer müssen mindestens zwei Wochen vor der Randomisierung eine abgetötete Grippeimpfung erhalten, wenn ein Impfstoff für die aktuelle oder kommende Grippesaison verfügbar ist
- Seien Sie bereit, während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Lebendimpfstoffe zu verzichten
- Seien Sie bereit, sich einer intensiven Diabetesbehandlung zu unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Immungeschwächt sein oder eine klinisch signifikante chronische Lymphopenie haben: (Leukopenie (< 3.000 Leukozyten/μL), Neutropenie (< 1.500 Neutrophile/μL), Lymphopenie (<800 Lymphozyten/μL) oder Thrombozytopenie (< 100.000 Blutplättchen/μL).
- Zum Zeitpunkt der Randomisierung aktive Anzeichen oder Symptome einer akuten Infektion aufweisen
- Es liegen Hinweise auf eine frühere oder aktuelle Tuberkuloseinfektion vor, die durch PPD, Interferon-Gamma-Freisetzungstest oder anhand der Anamnese beurteilt wird
- Seien Sie derzeit schwanger oder stillen Sie oder rechnen Sie damit, innerhalb des zweijährigen Studienzeitraums schwanger zu werden
- Erfordern die Verwendung anderer Immunsuppressiva, einschließlich der chronischen Verwendung systemischer Steroide
- Sie haben Hinweise auf eine aktuelle oder frühere HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
- Sie haben komplizierte medizinische Probleme oder abnormale klinische Laborergebnisse, die die Studiendurchführung beeinträchtigen oder ein erhöhtes Risiko verursachen können, einschließlich vorbestehender Herzerkrankungen, COPD, Sichelzellenanämie, neurologischer oder Blutbildanomalien
- Sie haben eine Vorgeschichte mit anderen bösartigen Erkrankungen als der Haut
- Hinweise auf eine Leberfunktionsstörung mit AST oder ALT, die mehr als das Dreifache der Obergrenzen des Normalwerts betragen
- Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung mit einem Kreatininwert von mehr als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
- Impfung mit einem Lebendvirus innerhalb der letzten 6 Wochen
- Aktuelle oder laufende Einnahme von Nicht-Insulin-Arzneimitteln, die die Blutzuckerkontrolle beeinflussen, innerhalb der letzten 7 Tage nach dem Screening
- Aktive Teilnahme an einer anderen T1D-Behandlungsstudie in den letzten 30 Tagen
- Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat zur Verzögerung des Betazellverlusts bei T1D
- Bekannte Allergie gegen ATG oder Verapamil
- Vorherige Behandlung mit ATG, Verapamil oder bekannte Allergie gegen Kaninchenprodukte
- Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) intravenöse Infusion
ATG (Markenname Thymoglobulin), ein polyklonales T-Zell-Antikörperpräparat.
Es wird in niedrigen Dosen verabreicht (0,5 mg/kg Tag 1, dann 2 mg/kg Tag 2).
|
ATG (Markenname Thymoglobulin), ein polyklonales T-Zell-Antikörperpräparat.
Es wird in niedrigen Dosen verabreicht (0,5 mg/kg Tag 1, dann 2 mg/kg Tag 2).
Andere Namen:
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|
Placebo-Komparator: Placebo-ATG
Kochsalzlösung-Placebo
|
I.V. Kochsalzlösung
|
|
Experimental: Verapamil-Kapsel mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
Offene Verabreichung von 120, 240 oder 360 mg täglich, basierend auf Gewicht und EKG-Befunden
|
Offene Verabreichung von 120, 240 oder 360 mg täglich, basierend auf Gewicht und EKG-Befunden
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
AUC C-Peptid zwischen ATG- und Placebo-Werten
Zeitfenster: 12 Monate
|
mittlerer Unterschied zwischen ATG- und Placebo-Werten des 2-Stunden-MMTT-Tests (Mixed Meal Tolerance Test) mit stimulierter Fläche unter der Kurve (AUC) des C-Peptids nach 12 Monaten
|
12 Monate
|
|
Änderung des 2-Stunden-MMTT-AUC-C-Peptids
Zeitfenster: 6 Monate
|
mittlerer Unterschied zwischen der Änderung der 2-Stunden-MMTT-stimulierten AUC des C-Peptids
|
6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mechanistische Analysen von Immun- und Betazellen
Zeitfenster: 6, 12, 18, 24 Monate
|
Es sollten Synergiemechanismen zwischen dem im ersten Jahr erhaltenen ATG und der Zugabe von unverblindetem Verapamil im zweiten Jahr untersucht werden.
|
6, 12, 18, 24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Laura M Jacobsen, MD, University of Florida
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Haller MJ, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal D, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell W, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin (ATG) Preserves beta-Cell Function and Improves HbA1c in New-Onset Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1917-1925. doi: 10.2337/dc18-0494. Epub 2018 Jul 16.
- Foster TP, Jacobsen LM, Bruggeman B, Salmon C, Hosford J, Chen A, Cintron M, Mathews CE, Wasserfall C, Brusko MA, Brusko TM, Atkinson MA, Schatz DA, Haller MJ. Low-Dose Antithymocyte Globulin: A Pragmatic Approach to Treating Stage 2 Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2024 Feb 1;47(2):285-289. doi: 10.2337/dc23-1750.
- Lin A, Mack JA, Bruggeman B, Jacobsen LM, Posgai AL, Wasserfall CH, Brusko TM, Atkinson MA, Gitelman SE, Gottlieb PA, Gurka MJ, Mathews CE, Schatz DA, Haller MJ. Low-Dose ATG/GCSF in Established Type 1 Diabetes: A Five-Year Follow-up Report. Diabetes. 2021 May;70(5):1123-1129. doi: 10.2337/db20-1103. Epub 2021 Feb 25.
- Ovalle F, Grimes T, Xu G, Patel AJ, Grayson TB, Thielen LA, Li P, Shalev A. Verapamil and beta cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes. Nat Med. 2018 Aug;24(8):1108-1112. doi: 10.1038/s41591-018-0089-4. Epub 2018 Jul 9.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. November 2025
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. November 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
1. August 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Juni 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Juni 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. Juni 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. November 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. November 2025
Zuletzt verifiziert
1. November 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Stoffwechselerkrankungen
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Diabetes Mellitus
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Diabetes mellitus, Typ 1
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Organische Chemikalien
- Amine
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Phenethylamine
- Ethylamine
- Biologische Produkte
- Komplexe Gemische
- Immunsera
- Antilymphozytenserum
- Verapamil
- Thymoglobulin
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB202400422
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Die durch diesen Vorschlag generierten Ressourcen werden der allgemeinen wissenschaftlichen Gemeinschaft durch Veröffentlichung in von Experten begutachteten Fachzeitschriften und Präsentation auf nationalen/internationalen Tagungen zur Verfügung gestellt.
Es werden genomische Daten in Form von transkriptomischen, epigenomischen und Genexpressionsdaten generiert.
Dieser Vorschlag umfasst < 60 menschliche Proben.
Dennoch werde ich die Daten für die Übermittlung an entsprechende öffentliche Repositorien vorbereiten.
Dazu gehören 1) das National Center for Biotechnology Information (NCBI, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)
Gene Expression Omnibus (GEO, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo) für funktionelle Genomdaten, 2) Encyclopedia of DNA Elements (ENCODE) für Transkriptions- und epigenetische Daten und 3) immunoACCESS (https:/ /clients.adaptivebiotech.com/immuneaccess)
für Daten zum Immunrepertoire.
Ich werde die Standardisierung dieser Organisationen verfolgen, um wertvolle Daten bereitzustellen, die reproduzierbare Ergebnisse gemäß den FAIR-Prinzipien (Findable, Accessible, Interoperable, Reusable) ermöglichen.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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