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Präzise Verabreichung von Anti-Thymozyten-Globulin mit oder ohne Verapamil

20. November 2025 aktualisiert von: University of Florida

Präzise Verabreichung von Anti-Thymozyten-Globulin mit oder ohne Verapamil bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes

Es wurde gezeigt, dass eine auf T-Zellen gerichtete Therapie, Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), in niedrigen Dosen den HbA1c-Wert senkt und die endogene Insulinproduktion (gemessen am C-Peptid) bei Personen mit kürzlich diagnostiziertem Typ-1-Diabetes (T1D) aufrechterhält. Allerdings reagierten nicht alle Personen, die ATG erhielten, auf die Therapie (d. h. Non-Responder). Darüber hinaus bekämpft die alleinige Verwendung von ATG den inhärenten Stress der Betazellen nicht. Ein Kalziumkanalblocker, Verapamil, hat bei neu diagnostiziertem Typ-1-Diabetes den Erhalt des C-Peptids gezeigt. Die Forscher werden mithilfe eines prädiktiven Ex-vivo-Biomarkers für die Reaktion auf ATG diejenigen identifizieren, die am wahrscheinlichsten auf ATG reagieren. Darüber hinaus werden die Forscher sequentielle Therapien einsetzen, um die Wirksamkeit zu steigern (ATG gefolgt von Verapamil) und synergistische Mechanismen erforschen. Dies wird mittels eingehender Immunphänotypisierung beurteilt und Biomarker für Betazellstress, Zelltod und abnormale Prohormonverarbeitung quantifiziert. Schließlich werden neue Endpunkte klinischer Studien auf ihre Fähigkeit hin bewertet, die Wirksamkeit der Behandlung früher als der Standardendpunkt nach einem Jahr vorherzusagen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher werden in Ziel 1 eine 1:1-randomisierte, kontrollierte und verblindete Phase-2-Studie durchführen, in der das stimulierte C-Peptid (und andere Maßnahmen) zwischen denen, die mit niedrig dosiertem ATG behandelt werden, und denen, die mit Placebo behandelt werden, verglichen werden. Co-primäre Endpunkte umfassen die Differenz zwischen den mittleren ATG- und Placebo-Werten des 2-Stunden-MMTT-Tests (Mixed Meal Tolerance Test) mit stimulierter Fläche unter der Kurve (AUC) des C-Peptids nach 12 Monaten (Standard-T1D-Studienmessung) und die Differenz zwischen die Veränderung des gleichen Maßes in den ersten 6 Monaten. Die Teilnehmer werden anhand der Signatur ihres Ex-vivo-Immunantworters stratifiziert, um eine gleiche Anzahl von „Respondern“ und „Non-Respondern“ in beiden Behandlungsarmen zu ermöglichen. Nach Abschluss dieser einjährigen randomisierten kontrollierten Studie (RCT) tritt jeder Teilnehmer in Ziel 2 ein und wird erneut randomisiert, ob er Verapamil erhalten hat oder nicht, in einer offenen einjährigen Verlängerung, bei der mechanistische Endpunkte im Zusammenhang mit Immunphänotypisierung, Genexpression, DNA-Methylierung und Betazellmarker, einschließlich Marker für Betazellstress und -tod sowie Marker für abnormale Prohormonverarbeitung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Rekrutierung
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Laura M Jacobsen, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Muss >= 6 Jahre <= 35 sein
  2. Bei der Randomisierung muss seit weniger als 100 Tagen eine T1D-Diagnose vorliegen
  3. Bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Einverständniserklärung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten einzuholen, wenn der Proband unter 18 Jahre alt ist
  4. Positiv für mindestens einen Inselzell-Autoantikörper; GAD65A, mIAA, wenn innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Insulintherapie erhalten, IA-2A, ICA oder ZnT8A
  5. Es müssen stimulierte C-Peptid-Spiegel von 0,2 pmol/ml vorliegen, gemessen während eines Mixed-Meal-Toleranztests (MMTT), der mindestens 21 Tage nach der Diagnose von Diabetes durchgeführt wurde. Die Randomisierung sollte innerhalb eines Monats (37 Tage) nach dem MMTT erfolgen.
  6. Probanden, die beim Screening EBV-seronegativ sind, müssen innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung EBV-PCR-negativ sein und dürfen innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung keine Anzeichen oder Symptome einer EBV-kompatiblen Erkrankung aufweisen, die länger als 7 Tage andauern
  7. Die letzte Lebendimpfung muss mindestens 6 Wochen zurückliegen
  8. Die Teilnehmer müssen mindestens zwei Wochen vor der Randomisierung eine abgetötete Grippeimpfung erhalten, wenn ein Impfstoff für die aktuelle oder kommende Grippesaison verfügbar ist
  9. Seien Sie bereit, während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Lebendimpfstoffe zu verzichten
  10. Seien Sie bereit, sich einer intensiven Diabetesbehandlung zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

  1. Immungeschwächt sein oder eine klinisch signifikante chronische Lymphopenie haben: (Leukopenie (< 3.000 Leukozyten/μL), Neutropenie (< 1.500 Neutrophile/μL), Lymphopenie (<800 Lymphozyten/μL) oder Thrombozytopenie (< 100.000 Blutplättchen/μL).
  2. Zum Zeitpunkt der Randomisierung aktive Anzeichen oder Symptome einer akuten Infektion aufweisen
  3. Es liegen Hinweise auf eine frühere oder aktuelle Tuberkuloseinfektion vor, die durch PPD, Interferon-Gamma-Freisetzungstest oder anhand der Anamnese beurteilt wird
  4. Seien Sie derzeit schwanger oder stillen Sie oder rechnen Sie damit, innerhalb des zweijährigen Studienzeitraums schwanger zu werden
  5. Erfordern die Verwendung anderer Immunsuppressiva, einschließlich der chronischen Verwendung systemischer Steroide
  6. Sie haben Hinweise auf eine aktuelle oder frühere HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  7. Sie haben komplizierte medizinische Probleme oder abnormale klinische Laborergebnisse, die die Studiendurchführung beeinträchtigen oder ein erhöhtes Risiko verursachen können, einschließlich vorbestehender Herzerkrankungen, COPD, Sichelzellenanämie, neurologischer oder Blutbildanomalien
  8. Sie haben eine Vorgeschichte mit anderen bösartigen Erkrankungen als der Haut
  9. Hinweise auf eine Leberfunktionsstörung mit AST oder ALT, die mehr als das Dreifache der Obergrenzen des Normalwerts betragen
  10. Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung mit einem Kreatininwert von mehr als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
  11. Impfung mit einem Lebendvirus innerhalb der letzten 6 Wochen
  12. Aktuelle oder laufende Einnahme von Nicht-Insulin-Arzneimitteln, die die Blutzuckerkontrolle beeinflussen, innerhalb der letzten 7 Tage nach dem Screening
  13. Aktive Teilnahme an einer anderen T1D-Behandlungsstudie in den letzten 30 Tagen
  14. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat zur Verzögerung des Betazellverlusts bei T1D
  15. Bekannte Allergie gegen ATG oder Verapamil
  16. Vorherige Behandlung mit ATG, Verapamil oder bekannte Allergie gegen Kaninchenprodukte
  17. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) intravenöse Infusion
ATG (Markenname Thymoglobulin), ein polyklonales T-Zell-Antikörperpräparat. Es wird in niedrigen Dosen verabreicht (0,5 mg/kg Tag 1, dann 2 mg/kg Tag 2).
ATG (Markenname Thymoglobulin), ein polyklonales T-Zell-Antikörperpräparat. Es wird in niedrigen Dosen verabreicht (0,5 mg/kg Tag 1, dann 2 mg/kg Tag 2).
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Placebo-Komparator: Placebo-ATG
Kochsalzlösung-Placebo
I.V. Kochsalzlösung
Experimental: Verapamil-Kapsel mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
Offene Verabreichung von 120, 240 oder 360 mg täglich, basierend auf Gewicht und EKG-Befunden
Offene Verabreichung von 120, 240 oder 360 mg täglich, basierend auf Gewicht und EKG-Befunden
Andere Namen:
  • Kalan
  • Isoptin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUC C-Peptid zwischen ATG- und Placebo-Werten
Zeitfenster: 12 Monate
mittlerer Unterschied zwischen ATG- und Placebo-Werten des 2-Stunden-MMTT-Tests (Mixed Meal Tolerance Test) mit stimulierter Fläche unter der Kurve (AUC) des C-Peptids nach 12 Monaten
12 Monate
Änderung des 2-Stunden-MMTT-AUC-C-Peptids
Zeitfenster: 6 Monate
mittlerer Unterschied zwischen der Änderung der 2-Stunden-MMTT-stimulierten AUC des C-Peptids
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mechanistische Analysen von Immun- und Betazellen
Zeitfenster: 6, 12, 18, 24 Monate
Es sollten Synergiemechanismen zwischen dem im ersten Jahr erhaltenen ATG und der Zugabe von unverblindetem Verapamil im zweiten Jahr untersucht werden.
6, 12, 18, 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Laura M Jacobsen, MD, University of Florida

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. November 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die durch diesen Vorschlag generierten Ressourcen werden der allgemeinen wissenschaftlichen Gemeinschaft durch Veröffentlichung in von Experten begutachteten Fachzeitschriften und Präsentation auf nationalen/internationalen Tagungen zur Verfügung gestellt. Es werden genomische Daten in Form von transkriptomischen, epigenomischen und Genexpressionsdaten generiert. Dieser Vorschlag umfasst < 60 menschliche Proben. Dennoch werde ich die Daten für die Übermittlung an entsprechende öffentliche Repositorien vorbereiten. Dazu gehören 1) das National Center for Biotechnology Information (NCBI, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/) Gene Expression Omnibus (GEO, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo) für funktionelle Genomdaten, 2) Encyclopedia of DNA Elements (ENCODE) für Transkriptions- und epigenetische Daten und 3) immunoACCESS (https:/ /clients.adaptivebiotech.com/immuneaccess) für Daten zum Immunrepertoire. Ich werde die Standardisierung dieser Organisationen verfolgen, um wertvolle Daten bereitzustellen, die reproduzierbare Ergebnisse gemäß den FAIR-Prinzipien (Findable, Accessible, Interoperable, Reusable) ermöglichen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes Typ 1

Klinische Studien zur Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)

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