Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Presisjonsadministrasjon av anti-tymocyttglobulin med eller uten verapamil

20. november 2025 oppdatert av: University of Florida

Presisjonsadministrasjon av anti-tymocyttglobulin med eller uten verapamil hos ungdom og unge voksne med type 1-diabetes

T-cellerettet terapi, anti-tymocyttglobulin (ATG), i lave doser, har vist seg å senke HbA1c og bevare endogen insulinproduksjon (målt med C-peptid) hos personer med nylig diagnostisert type 1 diabetes (T1D). Imidlertid reagerte ikke alle individer som fikk ATG på terapien (dvs. ikke-respondere). I tillegg adresserer ikke bruk av ATG alene iboende betacellestress. En kalsiumkanalblokker, verapamil, har vist C-peptidkonservering i nylig diagnostisert T1D. Etterforskere vil identifisere de som mest sannsynlig vil reagere på ATG ved å bruke en ex vivo prediktiv biomarkør for respons på ATG. I tillegg vil etterforskere bruke sekvensielle terapier for å øke effektiviteten (ATG etterfulgt av verapamil) og utforske synergistiske mekanismer. Dette vil være å vurdere med dyptgående immunfenotyping og kvantifisere biomarkører for betacellestress, celledød og unormal prohormonbehandling. Til slutt vil nye endepunkter for kliniske studier bli vurdert for deres evne til å forutsi behandlingseffekt tidligere enn standard endepunkt etter 1 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne vil gjennomføre en fase 2 1:1 randomisert kontrollert og blindet studie i Mål 1 som sammenligner stimulert C-peptid (og andre tiltak) mellom de behandlet med lavdose ATG og de behandlet med placebo. Ko-primære endepunkter inkluderer forskjellen mellom gjennomsnittlige ATG- og placeboverdier for den 2-timers blandede måltidstoleransetesten (MMTT)-stimulert område under kurven (AUC) C-peptid ved 12 måneder (standard T1D-prøvemål) og forskjellen mellom endringen i samme mål de første 6 månedene. Deltakerne vil bli stratifisert basert på deres ex vivo immunresponssignatur for å tillate like mange "responders" og "non-responders" i begge behandlingsarmene. Etter at hver deltaker har fullført denne 1-årige randomiserte kontrollerte studien (RCT), vil de gå inn i mål 2 og bli re-randomisert til mottatt verapamil eller ikke i en åpen 1-års forlengelse hvor mekanistiske endepunkter vil bli utforsket relatert til immunfenotyping, genuttrykk, DNA-metylering og betacellemarkører inkludert markører for betacellestress og død, samt markører for unormal prohormonbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Barbara Davis Center for Diabetes
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laura M Jacobsen, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må være >= 6 år <= 35
  2. Må ha diagnosen T1D i mindre enn 100 dager ved randomisering
  3. Villig til å gi informert samtykke eller la en forelder eller verge gi informert samtykke hvis personen er under 18 år
  4. Positiv for minst ett øycelle-autoantistoff; GAD65A, mIAA, hvis oppnådd innen 10 dager etter begynnelsen av insulinbehandling, IA-2A, ICA eller ZnT8A
  5. Må ha stimulerte C-peptidnivåer på 0,2 pmol/ml målt under en blandet måltidstoleransetest (MMTT) utført minst 21 dager fra diagnosen diabetes. Randomisering bør skje innen én måned (37 dager) etter MMTT.
  6. Personer som er EBV-seronegative ved screening, må være EBV PCR-negative innen 30 dager etter randomisering og kan ikke ha hatt tegn eller symptomer på en EBV-kompatibel sykdom som varer lenger enn 7 dager innen 30 dager etter randomisering
  7. Vær minst 6 uker fra siste levende vaksinasjon
  8. Deltakerne er pålagt å motta drept influensavaksinasjon minst 2 uker før randomisering når vaksine for inneværende eller kommende influensasesong er tilgjengelig
  9. Vær villig til å gi avkall på levende vaksiner under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  10. Vær villig til å følge intensiv diabetesbehandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Være immundefekt eller ha klinisk signifikant kronisk lymfopeni: (Leukopeni (< 3 000 leukocytter/μL), nøytropeni (<1 500 nøytrofiler/μL), lymfopeni (<800 lymfocytter/μL) eller trombocytopeni (<100 000 blodplater).
  2. Har aktive tegn eller symptomer på akutt infeksjon på tidspunktet for randomisering
  3. Har bevis på tidligere eller nåværende tuberkuloseinfeksjon som vurdert ved PPD, interferon gamma-frigjøringsanalyse eller historie
  4. Vær gravid eller ammende for øyeblikket, eller forvent å bli gravid i løpet av den toårige studieperioden
  5. Krever bruk av andre immunsuppressive midler, inkludert kronisk bruk av systemiske steroider
  6. Har tegn på nåværende eller tidligere HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon
  7. Har kompliserende medisinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater som kan forstyrre studiegjennomføring, eller forårsake økt risiko for å inkludere allerede eksisterende hjertesykdom, KOLS, sigdcellesykdom, nevrologiske eller blodtallsavvik.
  8. Har en historie med andre maligniteter enn hud
  9. Bevis på leverdysfunksjon med ASAT eller ALAT større enn 3 ganger øvre normalgrense
  10. Bevis på nyresvikt med kreatinin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense
  11. Vaksinasjon med et levende virus i løpet av de siste 6 ukene
  12. Nåværende eller pågående bruk av ikke-insulinlegemidler som påvirker glykemisk kontroll innen 7 dager etter screening
  13. Aktiv deltakelse i en annen T1D-behandlingsstudie de siste 30 dagene
  14. Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel for å forsinke tap av betaceller i T1D
  15. Kjent allergi mot ATG eller Verapamil
  16. Tidligere behandling med ATG, Verapamil eller kjent allergi mot kaninprodukter
  17. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke studiedeltakelsen negativt eller kan kompromittere studieresultatene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anti-tymocytt globulin (ATG) intravenøs infusjon
ATG (merkenavn Thymoglobulin) et polyklonalt T-celle antistoffpreparat. Det vil bli gitt i lave doser (0,5 mg/kg dag 1 deretter 2 mg/kg dag 2).
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin (ATG)
ATG (merkenavn Thymoglobulin) et polyklonalt T-celle antistoffpreparat. Det vil bli gitt i lave doser (0,5 mg/kg dag 1 deretter 2 mg/kg dag 2).
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Placebo komparator: Placebo-ATG
Saltvann placebo
Legemiddel: Placebo
I.V. Saltvann
Eksperimentell: verapamil kapsel med utvidet utløsning
Åpen administrasjon med 120, 240 eller 360 mg daglig basert på vekt og EKG-funn
Legemiddel: verapamil kapsel med utvidet utløsning
Åpen administrasjon med 120, 240 eller 360 mg daglig basert på vekt og EKG-funn
Andre navn:
  • Calan
  • Isoptin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC C-peptid mellom ATG og placebo verdier
Tidsramme: 12 måneder
gjennomsnittlig forskjell mellom ATG- og placeboverdier for 2-timers toleransetest for blandet måltid (MMTT)-stimulert område under kurven (AUC) C-peptid ved 12 måneder
12 måneder
Endring i 2-timers MMTT AUC C-peptid
Tidsramme: 6 måneder
gjennomsnittlig forskjell mellom endringen i 2-timers MMTT-stimulert AUC C-peptid
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immun- og betacellemekanistiske analyser
Tidsramme: 6, 12, 18, 24 måneder
For å utforske mekanismer for synergi mellom ATG mottatt i år 1 og tillegg av åpen verapamil i år 2.
6, 12, 18, 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

University of Colorado, Denver
University of Miami

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Laura M Jacobsen, MD, University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB202400422

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

ressurser generert av dette forslaget vil bli gjort tilgjengelig for det generelle vitenskapelige miljøet gjennom publisering i fagfellevurderte tidsskrifter og presentasjon på nasjonale/internasjonale møter. Genomiske data i form av transkriptomiske, epigenomiske og genekspresjonsdata vil bli generert. Dette forslaget inkluderer < 60 prøver fra mennesker. Ikke desto mindre vil jeg forberede dataene for innsending til passende offentlige depoter. Disse inkluderer 1) National Center for Biotechnology Information (NCBI, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/) Gene Expression Omnibus (GEO, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo) for funksjonelle genomiske data, 2) Encyclopedia of DNA Elements (ENCODE) for transkripsjonelle og epigenetiske data, og 3) immuntilgang (https:/ /clients.adaptivebiotech.com/immuneaccess) for immunrepertoardata. Jeg vil følge standardiseringen av disse organisasjonene for å gi verdifulle data som muliggjør reproduserbare resultater etter FAIR-prinsippene (Findable, Accessible, Interoperable, Reusable).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere