Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anti-timocita globulin precíziós beadása verapamillal vagy anélkül

2025. november 20. frissítette: University of Florida

Anti-timocita globulin precíziós beadása verapamillal vagy anélkül 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő serdülőknél és fiatal felnőtteknél

A T-sejtekre irányított terápia, az anti-timocita globulin (ATG) alacsony dózisban kimutatták, hogy csökkenti a HbA1c-t és megőrzi az endogén inzulintermelést (C-peptiddel mérve) a közelmúltban diagnosztizált 1-es típusú cukorbetegségben (T1D). Azonban nem minden egyén, aki ATG-t kapott, reagált a terápiára (azaz a nem reagálók). Ezenkívül az ATG önmagában történő alkalmazása nem kezeli az inherens béta-sejtes stresszt. Egy kalciumcsatorna-blokkoló, a verapamil kimutatta a C-peptid megőrzését az újonnan diagnosztizált T1D-ben. A kutatók az ATG-re adott ex vivo prediktív biomarker segítségével azonosítják azokat, akik nagy valószínűséggel reagálnak az ATG-re. Ezenkívül a vizsgálók szekvenciális terápiákat alkalmaznak a hatékonyság növelésére (ATG, majd verapamil), és feltárják a szinergikus mechanizmusokat. Ez mélyreható immunfenotipizálással értékeli, és számszerűsíti a béta-sejt stressz, a sejthalál és a kóros prohormon-feldolgozás biomarkereit. Végül, az új klinikai vizsgálati végpontokat értékeljük, hogy képesek-e előre jelezni a kezelés hatékonyságát, mint a standard végpont 1 év elteltével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatók 2. fázisú, 1:1 arányú, randomizált, kontrollált és vak vizsgálatot fognak végezni az 1. célban, összehasonlítva a stimulált C-peptidet (és egyéb méréseket) az alacsony dózisú ATG-vel kezeltek és a placebóval kezeltek között. A társ-elsődleges végpontok közé tartozik a 2 órás vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) által stimulált görbe alatti terület (AUC) C-peptid átlagos ATG és placebo értékei közötti különbség 12 hónap után (standard T1D vizsgálati mérték), valamint ugyanennek a mértéknek a változása az első 6 hónapban. A résztvevőket ex vivo immunválaszt adó aláírásuk alapján rétegezzük, hogy mindkét kezelési karban azonos számú „reagáló” és „nem reagáló” legyen. Miután minden résztvevő befejezte ezt az 1 éves randomizált kontrollált vizsgálatot (RCT), bekerül a 2. célba, és újra randomizálják őket arra, hogy kapjanak verapamilt, vagy ne kapjanak egy nyílt elrendezésű 1 éves kiterjesztést, ahol az immunfenotipizálással, génexpresszióval kapcsolatos mechanikai végpontokat vizsgálnak meg. DNS-metiláció és béta-sejt-markerek, beleértve a béta-sejt-stressz és -halál markereit, valamint a kóros prohormon-feldolgozás markereit.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • Barbara Davis Center for Diabetes
        • Kapcsolatba lépni:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • Toborzás
        • University of Florida
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Laura M Jacobsen, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Több mint 6 évesnek kell lennie <= 35-nek
  2. A véletlen besoroláskor 100 napnál rövidebb ideig kell diagnosztizálnia a T1D-t
  3. Ha az alany 18 évesnél fiatalabb
  4. Pozitív legalább egy szigetsejt autoantitestre; GAD65A, mIAA, ha az inzulinterápia megkezdését követő 10 napon belül szerezték be, IA-2A, ICA vagy ZnT8A
  5. 0,2 pmol/ml stimulált C-peptidszintnek kell lennie a cukorbetegség diagnosztizálásától számított legalább 21 napon belül, vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) során mérve. A véletlenszerűsítésnek az MMTT-től számított egy hónapon (37 napon) belül meg kell történnie.
  6. Azoknak az alanyoknak, akik a szűrés során szeronegatívak az EBV-re, a randomizálást követő 30 napon belül EBV PCR-negatívnak kell lenniük, és a randomizálást követő 30 napon belül nem mutatkoztak EBV-kompatibilis betegségre utaló jelek vagy tünetek, amelyek 7 napnál tovább tartanak.
  7. Legyen legalább 6 hét az utolsó élő immunizálás óta
  8. A résztvevőknek legalább 2 héttel a véletlenszerű besorolás előtt meg kell kapniuk az elölt influenza elleni védőoltást, ha a jelenlegi vagy a következő influenza szezonra rendelkezésre áll az oltás
  9. Legyen hajlandó lemondani az élő vakcinákról a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig
  10. Legyen hajlandó megfelelni az intenzív cukorbetegség kezelésének

Kizárási kritériumok:

  1. Immunhiányos vagy klinikailag jelentős krónikus limfopéniában szenved: (leukopénia (<3000 leukocita/μL), neutropenia (<1500 neutrofil/μL), limfopenia (<800 limfocita/μL) vagy thrombocytopenia (<100/000 vérlemezke).
  2. Aktív akut fertőzés jelei vagy tünetei vannak a randomizálás idején
  3. PPD-vel, gamma-interferon-felszabadulási teszttel vagy az anamnézis alapján van bizonyítéka a korábbi vagy jelenlegi tuberkulózis-fertőzésre
  4. Legyen jelenleg terhes vagy szoptat, vagy várhatóan teherbe esik a két éves vizsgálati időszakon belül
  5. Más immunszuppresszív szerek alkalmazása szükséges, beleértve a szisztémás szteroidok krónikus alkalmazását
  6. Van bizonyítéka a jelenlegi vagy múltbeli HIV-, hepatitis B- vagy hepatitis C-fertőzésre
  7. Bármilyen bonyolító orvosi problémával vagy abnormális klinikai laboratóriumi eredménnyel rendelkezik, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy megnövekedett kockázatot jelent a már meglévő szívbetegség, COPD, sarlósejtes betegség, neurológiai vagy vérkép-rendellenesség tekintetében
  8. A bőrön kívül más rosszindulatú daganatok is előfordultak
  9. A májműködési zavarok bizonyítéka, ha az AST vagy ALT a normálérték felső határának háromszorosa felett van
  10. Veseműködési zavarok bizonyítéka, ha a kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese felett van
  11. Élő vírussal végzett vakcinázás az elmúlt 6 hétben
  12. A glikémiás kontrollt befolyásoló nem inzulin gyógyszerek jelenlegi vagy folyamatban lévő használata a szűrést megelőző 7 napon belül
  13. Aktív részvétel egy másik T1D kezelési vizsgálatban az előző 30 napban
  14. Előzetes kezelés bármilyen vizsgálati szerrel a béta-sejtek elvesztésének késleltetése érdekében T1D-ben
  15. Ismert allergia az ATG-re vagy a Verapamilra
  16. Előzetes kezelés ATG-vel, Verapamil vagy ismert allergia nyúl eredetű termékekre
  17. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredményeket

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Anti-timocita globulin (ATG) intravénás infúzió
Az ATG (Timoglobulin márkanév) poliklonális T-sejtes antitest készítmény. Alacsony dózisban adják be (0,5 mg/kg az 1. napon, majd 2 mg/ttkg a 2. napon).
Drog: Anti-timocita globulin (ATG)
Az ATG (Timoglobulin márkanév) poliklonális T-sejtes antitest készítmény. Alacsony dózisban adják be (0,5 mg/kg az 1. napon, majd 2 mg/ttkg a 2. napon).
Más nevek:
  • Thymoglobulin
Placebo Comparator: Placebo-ATG
Sós placebo
Drog: Placebo
I.V. Sóoldat
Kísérleti: verapamil nyújtott hatóanyag-leadású kapszula
Nyílt beadás napi 120, 240 vagy 360 mg-ban a testtömeg és az EKG-lelet alapján
Drog: verapamil nyújtott hatóanyag-leadású kapszula
Nyílt beadás napi 120, 240 vagy 360 mg-ban a testtömeg és az EKG-lelet alapján
Más nevek:
  • Calan
  • Isoptin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
AUC C-peptid az ATG és a placebo értékek között
Időkeret: 12 hónap
A 2 órás vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) által stimulált görbe alatti terület (AUC) C-peptid ATG és placebo értékei közötti átlagos különbség 12 hónap után
12 hónap
Változás a 2 órás MMTT AUC C-peptidben
Időkeret: 6 hónap
átlagos különbség a 2 órás MMTT-stimulált AUC C-peptid változása között
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immun- és béta-sejt-mechanisztikus elemzések
Időkeret: 6, 12, 18, 24 hónap
Az 1. évben kapott ATG és a 2. évben a nyílt elnevezésű verapamil hozzáadása közötti szinergia mechanizmusainak feltárása.
6, 12, 18, 24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Florida

Együttműködők

University of Colorado, Denver
University of Miami

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Laura M Jacobsen, MD, University of Florida

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. november 12.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. június 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 6.

Első közzététel (Tényleges)

2024. június 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 20.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB202400422

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

az e javaslat által generált forrásokat az általános tudományos közösség számára elérhetővé teszik lektorált folyóiratokban való közzététel és nemzeti/nemzetközi találkozókon való bemutatás révén. Genomikus adatok transzkriptomikus, epigenomikus és génexpressziós adatok formájában kerülnek előállításra. Ez a javaslat kevesebb mint 60 emberi mintát tartalmaz. Ennek ellenére előkészítem az adatokat a megfelelő nyilvános adattárakba való benyújtásra. Ezek közé tartozik 1) a Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ (NCBI, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/) Gene Expression Omnibus (GEO, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo) a funkcionális genomikai adatokhoz, 2) Encyclopedia of DNA Elements (ENCODE) a transzkripciós és epigenetikai adatokhoz, és 3) immuneACCESS (https:/ /clients.adaptivebiotech.com/immuneaccess) az immunrepertoár adataihoz. Követni fogom ezeknek a szervezeteknek a szabványosítását, hogy értékes adatokkal szolgáljak, amelyek lehetővé teszik a FAIR alapelvei szerint reprodukálható eredményeket (Findable, Accessible, Interoperable, Reusable).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel