Somministrazione di precisione della globulina anti-timociti con o senza verapamil

Criterio di inclusione:

1. Deve avere >= 6 anni <= 35
2. Deve avere una diagnosi di T1D da meno di 100 giorni al momento della randomizzazione
3. Disponibilità a fornire il consenso informato o chiedere a un genitore o tutore legale di fornire il consenso informato se il soggetto ha meno di 18 anni
4. Positivo per almeno un autoanticorpo contro le cellule insulari; GAD65A, mIAA, se ottenuti entro 10 giorni dall'inizio della terapia insulinica, IA-2A, ICA o ZnT8A
5. Devono aver stimolato livelli di peptide C pari a 0,2 pmol/ml misurati durante un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) condotto ad almeno 21 giorni dalla diagnosi di diabete. La randomizzazione dovrebbe avvenire entro un mese (37 giorni) dal MMTT.
6. I soggetti sieronegativi all'EBV allo screening devono essere negativi all'EBV PCR entro 30 giorni dalla randomizzazione e potrebbero non aver avuto segni o sintomi di una malattia compatibile con EBV di durata superiore a 7 giorni entro 30 giorni dalla randomizzazione
7. Sono trascorse almeno 6 settimane dall'ultima vaccinazione con virus vivo
8. I partecipanti sono tenuti a ricevere la vaccinazione contro l'influenza ucciso almeno 2 settimane prima della randomizzazione quando è disponibile il vaccino per la stagione influenzale corrente o futura
9. Essere disposto a rinunciare ai vaccini vivi durante il periodo di trattamento e per 3 mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio
10. Sii disposto a rispettare la gestione intensiva del diabete

Criteri di esclusione:

1. Essere immunodeficienti o presentare linfopenia cronica clinicamente significativa: (leucopenia (< 3.000 leucociti/μL), neutropenia (<1.500 neutrofili/μL), linfopenia (<800 linfociti/μL) o trombocitopenia (<100.000 piastrine/μL).
2. Presentare segni o sintomi attivi di infezione acuta al momento della randomizzazione
3. Avere evidenza di infezione tubercolare precedente o attuale valutata mediante PPD, test di rilascio dell'interferone gamma o dall'anamnesi
4. Essere attualmente in gravidanza o in allattamento o prevedere di rimanere incinta entro il periodo di studio di due anni
5. Richiedere l'uso di altri agenti immunosoppressori compreso l'uso cronico di steroidi sistemici
6. Avere evidenza di infezione attuale o passata da HIV, epatite B o epatite C
7. Presentare problemi medici complicanti o risultati clinici di laboratorio anomali che potrebbero interferire con la condotta dello studio o causare un aumento del rischio di includere malattie cardiache preesistenti, BPCO, anemia falciforme, anomalie neurologiche o emocromo
8. Avere una storia di tumori maligni diversi dalla pelle
9. Evidenza di disfunzione epatica con AST o ALT superiori a 3 volte i limiti superiori della norma
10. Evidenza di disfunzione renale con creatinina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma
11. Vaccinazione con un virus vivo nelle ultime 6 settimane
12. Uso attuale o continuo di farmaci non insulinici che influenzano il controllo glicemico nei 7 giorni precedenti allo screening
13. Partecipazione attiva a un altro studio sul trattamento del T1D nei 30 giorni precedenti
14. Precedente trattamento con qualsiasi agente sperimentale per ritardare la perdita di cellule beta nel T1D
15. Allergia nota all'ATG o al Verapamil
16. Precedente trattamento con ATG, Verapamil o allergia nota ai prodotti derivati ​​dal coniglio
17. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare negativamente la partecipazione allo studio o possa compromettere i risultati dello studio