Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přesné podávání antithymocytárního globulinu s verapamilem nebo bez něj

20. listopadu 2025 aktualizováno: University of Florida

Přesné podávání antithymocytárního globulinu s verapamilem nebo bez něj u dospívajících a mladých dospělých s diabetem 1.

Bylo prokázáno, že terapie řízená T buňkami, anti-thymocytární globulin (ATG), v nízkých dávkách snižuje HbA1c a zachovává endogenní produkci inzulínu (měřeno C-peptidem) u jedinců s nedávno diagnostikovaným diabetem 1. typu (T1D). Ne všichni jedinci, kteří dostali ATG, však na terapii reagovali (tj. nereagující). Navíc použití samotného ATG neřeší inherentní beta buněčný stres. Blokátor kalciového kanálu, verapamil, prokázal zachování C-peptidu u nově diagnostikované T1D. Vyšetřovatelé identifikují ty, kteří s největší pravděpodobností reagují na ATG, pomocí ex vivo prediktivního biomarkeru odpovědi na ATG. Kromě toho budou vyšetřovatelé používat sekvenční terapie ke zvýšení účinnosti (ATG následované verapamilem) a prozkoumat synergické mechanismy. To bude hodnotit pomocí hloubkové imunofenotypizace a kvantifikovat biomarkery stresu beta buněk, buněčné smrti a abnormálního zpracování prohormonů. Konečně budou hodnoceny nové koncové body klinických studií z hlediska jejich schopnosti předpovídat účinnost léčby dříve než standardní koncový bod po 1 roce.

Přehled studie

Detailní popis

Vyšetřovatelé provedou fázi 2 1:1 randomizovanou kontrolovanou a zaslepenou studii v Cíli 1 porovnávající stimulovaný C-peptid (a další měření) mezi těmi, kteří byli léčeni nízkou dávkou ATG a těmi, kteří byli léčeni placebem. Primární cílové parametry zahrnují rozdíl mezi průměrnými hodnotami ATG a placebem 2hodinového testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) stimulované oblasti pod křivkou (AUC) C-peptidu po 12 měsících (standardní měření T1D) a rozdíl mezi změna stejné míry během prvních 6 měsíců. Účastníci budou stratifikováni na základě jejich ex vivo signatury imunitních respondérů, aby byl umožněn stejný počet „reagujících“ a „nereagujících“ v obou léčebných ramenech. Po dokončení této jednoleté randomizované kontrolované studie (RCT) každý účastník vstoupí do Cíle 2 a bude znovu randomizován, aby dostával verapamil nebo ne v otevřeném 1letém prodloužení, kde budou zkoumány mechanické koncové body související s imunofenotypizací, genovou expresí, Methylace DNA a markery beta buněk včetně markerů stresu a smrti beta buněk a také markery abnormálního zpracování prohormonů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura M Jacobsen, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí být >= 6 let <= 35
  2. Při randomizaci musí mít diagnózu T1D méně než 100 dní
  3. Ochota poskytnout informovaný souhlas nebo nechat rodiče či zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas, pokud je subjektu <18 let
  4. Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku z ostrůvkových buněk; GAD65A, mIAA, pokud byly získány do 10 dnů od zahájení inzulínové terapie, IA-2A, ICA nebo ZnT8A
  5. Musí mít stimulované hladiny C-peptidu 0,2 pmol/ml měřené během testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) provedeného alespoň 21 dní od diagnózy diabetu. Randomizace by měla proběhnout do jednoho měsíce (37 dnů) od MMTT.
  6. Jedinci, kteří jsou EBV séronegativní při screeningu, musí být EBV PCR negativní do 30 dnů od randomizace a nemuseli mít známky nebo příznaky onemocnění kompatibilního s EBV trvající déle než 7 dnů během 30 dnů od randomizace
  7. Buďte alespoň 6 týdnů od poslední živé imunizace
  8. Účastníci jsou povinni podstoupit očkování proti usmrcené chřipce alespoň 2 týdny před randomizací, pokud je k dispozici vakcína pro aktuální nebo nadcházející chřipkovou sezónu
  9. Buďte ochotni vzdát se živých vakcín během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  10. Buďte ochotni dodržovat intenzivní léčbu diabetu

Kritéria vyloučení:

  1. Být imunodeficientní nebo mít klinicky významnou chronickou lymfopenii: (leukopenie (< 3 000 leukocytů/μl), neutropenie (< 1 500 neutrofilů/μl), lymfopenie (< 800 lymfocytů/μl) nebo trombocytopenie (< 100 000 krevních destiček/μl).
  2. Mít aktivní známky nebo příznaky akutní infekce v době randomizace
  3. mít známky předchozí nebo současné tuberkulózní infekce, jak bylo stanoveno PPD, testem uvolňování interferonu gama nebo anamnézou
  4. Být v současné době těhotná nebo kojící, nebo otěhotnět během dvouletého období studie
  5. Vyžaduje použití jiných imunosupresivních látek včetně chronického užívání systémových steroidů
  6. Máte důkaz o současné nebo minulé infekci HIV, hepatitidě B nebo hepatitidě C
  7. Máte jakékoli komplikující zdravotní problémy nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, které mohou narušovat průběh studie nebo způsobit zvýšené riziko zahrnující již existující srdeční onemocnění, CHOPN, srpkovitou anémii, neurologické abnormality nebo abnormality krevního obrazu
  8. Mít v anamnéze jiné zhoubné nádory než kůže
  9. Důkaz jaterní dysfunkce s AST nebo ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálu
  10. Důkaz renální dysfunkce s kreatininem vyšším než 1,5násobek horní hranice normy
  11. Očkování živým virem během posledních 6 týdnů
  12. Současné nebo pokračující používání neinzulínových léčiv, která ovlivňují kontrolu glykémie během 7 dnů od screeningu
  13. Aktivní účast v jiné studii léčby T1D v předchozích 30 dnech
  14. Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem k oddálení ztráty beta buněk u T1D
  15. Známá alergie na ATG nebo Verapamil
  16. Předchozí léčba ATG, Verapamil nebo známá alergie na produkty získané z králíků
  17. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit účast ve studii nebo může ohrozit výsledky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intravenózní infuze antithymocytárního globulinu (ATG).
ATG (značka Thymoglobulin) přípravek s polyklonální protilátkou proti T lymfocytům. Bude se podávat v nízkých dávkách (0,5 mg/kg 1. den, poté 2 mg/kg 2. den).
ATG (značka Thymoglobulin) přípravek s polyklonální protilátkou proti T lymfocytům. Bude se podávat v nízkých dávkách (0,5 mg/kg 1. den, poté 2 mg/kg 2. den).
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Komparátor placeba: Placebo-ATG
Fyziologické placebo
I.V. Solný
Experimentální: verapamil kapsle s prodlouženým uvolňováním
Otevřené podávání 120, 240 nebo 360 mg denně na základě hmotnosti a nálezů EKG
Otevřené podávání 120, 240 nebo 360 mg denně na základě hmotnosti a nálezů EKG
Ostatní jména:
  • Calan
  • Isoptin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC C-peptid mezi hodnotami ATG a placeba
Časové okno: 12 měsíců
průměrný rozdíl mezi hodnotami ATG a placeba u 2hodinového C-peptidu stimulovaného testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) oblasti pod křivkou (AUC) po 12 měsících
12 měsíců
Změna 2-hodinového MMTT AUC C-peptidu
Časové okno: 6 měsíců
průměrný rozdíl mezi změnou v 2-hodinovém MMTT stimulovaném AUC C-peptidu
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní a beta buněčné mechanistické analýzy
Časové okno: 6, 12, 18, 24 měsíců
Prozkoumat mechanismy synergie mezi ATG přijatým v roce 1 a přidáním otevřeného verapamilu v roce 2.
6, 12, 18, 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laura M Jacobsen, MD, University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

zdroje vytvořené tímto návrhem budou zpřístupněny široké vědecké komunitě prostřednictvím publikace v recenzovaných časopisech a prezentace na vnitrostátních/mezinárodních setkáních. Budou generována genomická data ve formě transkriptomických, epigenomických dat a dat genové exprese. Tento návrh zahrnuje < 60 lidských vzorků. Data nicméně připravím k odeslání do příslušných veřejných úložišť. Patří mezi ně 1) Národní centrum pro biotechnologické informace (NCBI, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/) Gene Expression Omnibus (GEO, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo) pro funkční genomická data, 2) Encyklopedie prvků DNA (ENCODE) pro transkripční a epigenetická data a 3) imunologický přístup (https:/ /clients.adaptivebiotech.com/immuneaccess) pro data imunitního repertoáru. Budu se řídit standardizací těchto organizací, abych poskytoval cenná data umožňující reprodukovatelné výsledky podle FAIR principů (Findable, Accessible, Interoperable, Reusable).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Předplatit