- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06455319
Přesné podávání antithymocytárního globulinu s verapamilem nebo bez něj
20. listopadu 2025 aktualizováno: University of Florida
Přesné podávání antithymocytárního globulinu s verapamilem nebo bez něj u dospívajících a mladých dospělých s diabetem 1.
Bylo prokázáno, že terapie řízená T buňkami, anti-thymocytární globulin (ATG), v nízkých dávkách snižuje HbA1c a zachovává endogenní produkci inzulínu (měřeno C-peptidem) u jedinců s nedávno diagnostikovaným diabetem 1. typu (T1D).
Ne všichni jedinci, kteří dostali ATG, však na terapii reagovali (tj. nereagující).
Navíc použití samotného ATG neřeší inherentní beta buněčný stres.
Blokátor kalciového kanálu, verapamil, prokázal zachování C-peptidu u nově diagnostikované T1D.
Vyšetřovatelé identifikují ty, kteří s největší pravděpodobností reagují na ATG, pomocí ex vivo prediktivního biomarkeru odpovědi na ATG.
Kromě toho budou vyšetřovatelé používat sekvenční terapie ke zvýšení účinnosti (ATG následované verapamilem) a prozkoumat synergické mechanismy.
To bude hodnotit pomocí hloubkové imunofenotypizace a kvantifikovat biomarkery stresu beta buněk, buněčné smrti a abnormálního zpracování prohormonů.
Konečně budou hodnoceny nové koncové body klinických studií z hlediska jejich schopnosti předpovídat účinnost léčby dříve než standardní koncový bod po 1 roce.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Vyšetřovatelé provedou fázi 2 1:1 randomizovanou kontrolovanou a zaslepenou studii v Cíli 1 porovnávající stimulovaný C-peptid (a další měření) mezi těmi, kteří byli léčeni nízkou dávkou ATG a těmi, kteří byli léčeni placebem.
Primární cílové parametry zahrnují rozdíl mezi průměrnými hodnotami ATG a placebem 2hodinového testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) stimulované oblasti pod křivkou (AUC) C-peptidu po 12 měsících (standardní měření T1D) a rozdíl mezi změna stejné míry během prvních 6 měsíců.
Účastníci budou stratifikováni na základě jejich ex vivo signatury imunitních respondérů, aby byl umožněn stejný počet „reagujících“ a „nereagujících“ v obou léčebných ramenech.
Po dokončení této jednoleté randomizované kontrolované studie (RCT) každý účastník vstoupí do Cíle 2 a bude znovu randomizován, aby dostával verapamil nebo ne v otevřeném 1letém prodloužení, kde budou zkoumány mechanické koncové body související s imunofenotypizací, genovou expresí, Methylace DNA a markery beta buněk včetně markerů stresu a smrti beta buněk a také markery abnormálního zpracování prohormonů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jennifer L Hosford, MPH
- Telefonní číslo: 352-294-5760
- E-mail: jennifer.hosford@peds.ufl.edu
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Nábor
- Barbara Davis Center for Diabetes
-
Kontakt:
- Kimber Simmons, MD
- Telefonní číslo: 303-724-1055
- E-mail: kimber.simmons@cuanschutz.edu
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Nábor
- University of Florida
-
Kontakt:
- Jennifer L Hosford, MPH
- Telefonní číslo: 352-294-5760
- E-mail: jennifer.hosford@peds.ufl.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laura M Jacobsen, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být >= 6 let <= 35
- Při randomizaci musí mít diagnózu T1D méně než 100 dní
- Ochota poskytnout informovaný souhlas nebo nechat rodiče či zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas, pokud je subjektu <18 let
- Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku z ostrůvkových buněk; GAD65A, mIAA, pokud byly získány do 10 dnů od zahájení inzulínové terapie, IA-2A, ICA nebo ZnT8A
- Musí mít stimulované hladiny C-peptidu 0,2 pmol/ml měřené během testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) provedeného alespoň 21 dní od diagnózy diabetu. Randomizace by měla proběhnout do jednoho měsíce (37 dnů) od MMTT.
- Jedinci, kteří jsou EBV séronegativní při screeningu, musí být EBV PCR negativní do 30 dnů od randomizace a nemuseli mít známky nebo příznaky onemocnění kompatibilního s EBV trvající déle než 7 dnů během 30 dnů od randomizace
- Buďte alespoň 6 týdnů od poslední živé imunizace
- Účastníci jsou povinni podstoupit očkování proti usmrcené chřipce alespoň 2 týdny před randomizací, pokud je k dispozici vakcína pro aktuální nebo nadcházející chřipkovou sezónu
- Buďte ochotni vzdát se živých vakcín během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
- Buďte ochotni dodržovat intenzivní léčbu diabetu
Kritéria vyloučení:
- Být imunodeficientní nebo mít klinicky významnou chronickou lymfopenii: (leukopenie (< 3 000 leukocytů/μl), neutropenie (< 1 500 neutrofilů/μl), lymfopenie (< 800 lymfocytů/μl) nebo trombocytopenie (< 100 000 krevních destiček/μl).
- Mít aktivní známky nebo příznaky akutní infekce v době randomizace
- mít známky předchozí nebo současné tuberkulózní infekce, jak bylo stanoveno PPD, testem uvolňování interferonu gama nebo anamnézou
- Být v současné době těhotná nebo kojící, nebo otěhotnět během dvouletého období studie
- Vyžaduje použití jiných imunosupresivních látek včetně chronického užívání systémových steroidů
- Máte důkaz o současné nebo minulé infekci HIV, hepatitidě B nebo hepatitidě C
- Máte jakékoli komplikující zdravotní problémy nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, které mohou narušovat průběh studie nebo způsobit zvýšené riziko zahrnující již existující srdeční onemocnění, CHOPN, srpkovitou anémii, neurologické abnormality nebo abnormality krevního obrazu
- Mít v anamnéze jiné zhoubné nádory než kůže
- Důkaz jaterní dysfunkce s AST nebo ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálu
- Důkaz renální dysfunkce s kreatininem vyšším než 1,5násobek horní hranice normy
- Očkování živým virem během posledních 6 týdnů
- Současné nebo pokračující používání neinzulínových léčiv, která ovlivňují kontrolu glykémie během 7 dnů od screeningu
- Aktivní účast v jiné studii léčby T1D v předchozích 30 dnech
- Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem k oddálení ztráty beta buněk u T1D
- Známá alergie na ATG nebo Verapamil
- Předchozí léčba ATG, Verapamil nebo známá alergie na produkty získané z králíků
- Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit účast ve studii nebo může ohrozit výsledky studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intravenózní infuze antithymocytárního globulinu (ATG).
ATG (značka Thymoglobulin) přípravek s polyklonální protilátkou proti T lymfocytům.
Bude se podávat v nízkých dávkách (0,5 mg/kg 1. den, poté 2 mg/kg 2. den).
|
ATG (značka Thymoglobulin) přípravek s polyklonální protilátkou proti T lymfocytům.
Bude se podávat v nízkých dávkách (0,5 mg/kg 1. den, poté 2 mg/kg 2. den).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo-ATG
Fyziologické placebo
|
I.V. Solný
|
|
Experimentální: verapamil kapsle s prodlouženým uvolňováním
Otevřené podávání 120, 240 nebo 360 mg denně na základě hmotnosti a nálezů EKG
|
Otevřené podávání 120, 240 nebo 360 mg denně na základě hmotnosti a nálezů EKG
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC C-peptid mezi hodnotami ATG a placeba
Časové okno: 12 měsíců
|
průměrný rozdíl mezi hodnotami ATG a placeba u 2hodinového C-peptidu stimulovaného testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) oblasti pod křivkou (AUC) po 12 měsících
|
12 měsíců
|
|
Změna 2-hodinového MMTT AUC C-peptidu
Časové okno: 6 měsíců
|
průměrný rozdíl mezi změnou v 2-hodinovém MMTT stimulovaném AUC C-peptidu
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní a beta buněčné mechanistické analýzy
Časové okno: 6, 12, 18, 24 měsíců
|
Prozkoumat mechanismy synergie mezi ATG přijatým v roce 1 a přidáním otevřeného verapamilu v roce 2.
|
6, 12, 18, 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laura M Jacobsen, MD, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Haller MJ, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal D, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell W, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin (ATG) Preserves beta-Cell Function and Improves HbA1c in New-Onset Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1917-1925. doi: 10.2337/dc18-0494. Epub 2018 Jul 16.
- Foster TP, Jacobsen LM, Bruggeman B, Salmon C, Hosford J, Chen A, Cintron M, Mathews CE, Wasserfall C, Brusko MA, Brusko TM, Atkinson MA, Schatz DA, Haller MJ. Low-Dose Antithymocyte Globulin: A Pragmatic Approach to Treating Stage 2 Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2024 Feb 1;47(2):285-289. doi: 10.2337/dc23-1750.
- Lin A, Mack JA, Bruggeman B, Jacobsen LM, Posgai AL, Wasserfall CH, Brusko TM, Atkinson MA, Gitelman SE, Gottlieb PA, Gurka MJ, Mathews CE, Schatz DA, Haller MJ. Low-Dose ATG/GCSF in Established Type 1 Diabetes: A Five-Year Follow-up Report. Diabetes. 2021 May;70(5):1123-1129. doi: 10.2337/db20-1103. Epub 2021 Feb 25.
- Ovalle F, Grimes T, Xu G, Patel AJ, Grayson TB, Thielen LA, Li P, Shalev A. Verapamil and beta cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes. Nat Med. 2018 Aug;24(8):1108-1112. doi: 10.1038/s41591-018-0089-4. Epub 2018 Jul 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. listopadu 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. června 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. června 2024
První zveřejněno (Aktuální)
12. června 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Nutriční a metabolické nemoci
- Diabetes mellitus, typ 1
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Aminy
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Fenylaminy
- Ethylaminy
- Biologické produkty
- Složité směsi
- Imunitní séra
- Antilymfocytární sérum
- Verapamil
- Thymoglobulin
Další identifikační čísla studie
- IRB202400422
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
zdroje vytvořené tímto návrhem budou zpřístupněny široké vědecké komunitě prostřednictvím publikace v recenzovaných časopisech a prezentace na vnitrostátních/mezinárodních setkáních.
Budou generována genomická data ve formě transkriptomických, epigenomických dat a dat genové exprese.
Tento návrh zahrnuje < 60 lidských vzorků.
Data nicméně připravím k odeslání do příslušných veřejných úložišť.
Patří mezi ně 1) Národní centrum pro biotechnologické informace (NCBI, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)
Gene Expression Omnibus (GEO, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo) pro funkční genomická data, 2) Encyklopedie prvků DNA (ENCODE) pro transkripční a epigenetická data a 3) imunologický přístup (https:/ /clients.adaptivebiotech.com/immuneaccess)
pro data imunitního repertoáru.
Budu se řídit standardizací těchto organizací, abych poskytoval cenná data umožňující reprodukovatelné výsledky podle FAIR principů (Findable, Accessible, Interoperable, Reusable).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes typu 1
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiZatím nenabíráme
-
Consun Pharmaceutical GroupNábor
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCNáborSticklerův syndrom typu 2 | Sticklerův syndrom typu 1Spojené státy
-
Institute of Child HealthGreat Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation TrustNáborSMA1Spojené království
-
Medstar Health Research InstituteLatham FundZatím nenabírámeDiabetes | Těhotenství | Diabetes (inzulín vyžadující, typ 1 nebo typ 2)
-
Laval UniversityZatím nenabíráme
-
University of BernDexCom, Inc.; DCB Research AG; mylife Diabetes Care AGNábor
-
NYU Langone HealthNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Nábor
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
PolTREG S.A.Medical Research Agency, Poland; Clinmark Clinical Research; Invicta Sp. z o.o.NáborDiabetes mellitus, typ 1 | Diabetes Mellitus, typ I | Pressymptomatický diabetes typu 1 (fáze 1)Polsko