Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-tymosyyttiglobuliinin tarkka anto verapamiilin kanssa tai ilman

torstai 20. marraskuuta 2025 päivittänyt: University of Florida

Anti-tymosyyttiglobuliinin täsmällinen antaminen verapamiilin kanssa tai ilman sitä nuorille ja nuorille aikuisille, joilla on tyypin 1 diabetes

T-soluihin suunnatun hoidon, anti-tymosyyttiglobuliinin (ATG), pieninä annoksina, on osoitettu alentavan HbA1c:tä ja säilyttävän endogeenisen insuliinin tuotannon (mitattu C-peptidillä) yksilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 1 diabetes (T1D). Kaikki ATG:tä saaneet henkilöt eivät kuitenkaan vastanneet hoitoon (eli ne, jotka eivät reagoineet). Lisäksi ATG:n käyttö yksinään ei ratkaise beetasolujen luontaista stressiä. Kalsiumkanavan salpaaja, verapamiili, on osoittanut C-peptidin säilyvyyden vasta diagnosoidussa T1D:ssä. Tutkijat tunnistavat ne, jotka todennäköisimmin reagoivat ATG:hen, käyttämällä ex vivo ennustavaa ATG-vasteen biomarkkeria. Lisäksi tutkijat käyttävät peräkkäisiä hoitoja tehon lisäämiseksi (ATG ja verapamiili) ja tutkivat synergistisiä mekanismeja. Tämä arvioi syvällisen immunofenotyypityksen avulla ja kvantifioi beetasolustressin, solukuoleman ja epänormaalin prohormonikäsittelyn biomarkkerit. Lopuksi uusien kliinisten tutkimusten päätepisteistä arvioidaan niiden kyky ennustaa hoidon tehokkuutta aikaisemmin kuin tavallinen päätetapahtuma 1 vuoden kuluttua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat suorittavat vaiheen 2 1:1 satunnaistetun kontrolloidun ja sokkotutkimuksen tavoitteessa 1, jossa verrataan stimuloitua C-peptidiä (ja muita toimenpiteitä) pieniannoksisella ATG:llä hoidettujen ja lumelääkettä saaneiden välillä. Ensisijaisia ​​päätepisteitä ovat ero keskimääräisten ATG- ja lumelääkearvojen välillä 2 tunnin seka-ateriatoleranssitestissä (MMTT) stimuloidussa C-peptidin käyrän alla (AUC) 12 kuukauden kohdalla (tavallinen T1D-tutkimuksen mitta) ja ero saman toimenpiteen muutos kuuden ensimmäisen kuukauden aikana. Osallistujat ositetaan heidän ex vivo -immuunivaste-allekirjoituksensa perusteella, jotta molemmissa hoitohaaroissa sallitaan yhtä suuri määrä "vastaajia" ja "ei-responsoijia". Kun jokainen osallistuja on suorittanut tämän 1 vuoden satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT), he siirtyvät tavoitteeseen 2 ja satunnaistetaan uudelleen saamaan verapamiilia tai ei avoimessa 1 vuoden laajennuksessa, jossa tutkitaan mekaanisia päätepisteitä, jotka liittyvät immunofenotyypitykseen, geenien ilmentymiseen, DNA-metylaatio- ja beetasolumarkkerit, mukaan lukien beetasolustressin ja -kuoleman merkkiaineet sekä epänormaalin prohormonikäsittelyn markkerit.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • Barbara Davis Center for Diabetes
        • Ottaa yhteyttä:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Rekrytointi
        • University of Florida
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laura M Jacobsen, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Täytyy olla >= 6 vuotta <= 35
  2. T1D-diagnoosilla on oltava alle 100 päivää satunnaistuksen yhteydessä
  3. halukas antamaan tietoisen suostumuksen tai vanhemman tai laillisen huoltajan antamaan tietoisen suostumuksen, jos tutkittava on alle 18-vuotias
  4. Positiivinen vähintään yhdelle saarekesoluautovasta-aineelle; GAD65A, mIAA, jos saatu 10 päivän sisällä insuliinihoidon aloittamisesta, IA-2A, ICA tai ZnT8A
  5. Stimuloidut C-peptidipitoisuudet 0,2 pmol/ml mitattuna seka-ateriatoleranssitestissä (MMTT), joka suoritettiin vähintään 21 päivää diabeteksen diagnoosista. Satunnaistamisen tulisi tapahtua kuukauden (37 päivän) kuluessa MMTT:stä.
  6. Koehenkilöiden, jotka ovat EBV-seronegatiivisia seulonnassa, on oltava EBV PCR -negatiivisia 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta, eikä heillä saa olla ollut EBV-yhteensopivan sairauden merkkejä tai oireita, jotka ovat kestäneet yli 7 päivää 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
  7. Viimeisestä elävästä rokotuksesta on kulunut vähintään 6 viikkoa
  8. Osallistujien on saatava tapetut influenssarokotteet vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista, kun rokote nykyistä tai tulevaa influenssakautta varten on saatavilla
  9. Ole valmis luopumaan elävistä rokotteista hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  10. Ole valmis noudattamaan intensiivistä diabeteksen hallintaa

Poissulkemiskriteerit:

  1. sinulla on immuunipuutos tai sinulla on kliinisesti merkittävä krooninen lymfopenia: (leukopenia (< 3 000 leukosyyttiä / μL), neutropenia (< 1 500 neutrofiiliä / μl), lymfopenia (< 800 lymfosyyttiä / μL) tai trombosytopenia (< 100 000 verihiutaletta).
  2. Sinulla on aktiivisia akuutin infektion merkkejä tai oireita satunnaistamisen aikana
  3. sinulla on todisteita aiemmasta tai nykyisestä tuberkuloosiinfektiosta PPD:llä, gamma-interferonin vapautumismäärityksellä tai historian perusteella arvioituna
  4. Ole tällä hetkellä raskaana tai imetät tai odotat raskautta kahden vuoden tutkimusjakson aikana
  5. Edellyttää muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttöä, mukaan lukien systeemisten steroidien krooninen käyttö
  6. Sinulla on todisteita nykyisestä tai aiemmasta HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta
  7. sinulla on monimutkaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia tai poikkeavia kliinisiä laboratoriotuloksia, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista tai lisätä riskiä jo olemassa olevalle sydänsairaudelle, keuhkoahtaumatautille, sirppisolusairaudelle, neurologisille tai verenkuvan poikkeavuuksille
  8. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin iho
  9. Todisteet maksan toimintahäiriöstä, kun ASAT- tai ALAT-arvo on yli 3 kertaa normaalin yläraja
  10. Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta kreatiniinin ollessa yli 1,5 kertaa normaalin yläraja
  11. Rokotus elävällä viruksella viimeisen 6 viikon aikana
  12. Ei-insuliinilääkkeiden nykyinen tai jatkuva käyttö, jotka vaikuttavat sokeritasapainoon 7 edellisen päivän aikana seulonnasta
  13. Aktiivinen osallistuminen toiseen T1D-hoitotutkimukseen edellisten 30 päivän aikana
  14. Aiempi hoito millä tahansa tutkimusaineella beetasolujen häviämisen viivyttämiseksi T1D:ssä
  15. Tunnettu allergia ATG:lle tai verapamiilille
  16. Aiempi hoito ATG:llä, verapamiililla tai tunnettu allergia kanista johdetuille tuotteille
  17. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa haitallisesti tutkimukseen osallistumiseen tai vaarantaa tutkimustuloksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anti-tymosyyttiglobuliini (ATG) suonensisäinen infuusio
ATG (tuotenimi Thymoglobulin) polyklonaalinen T-soluvasta-ainevalmiste. Sitä annetaan pieninä annoksina (0,5 mg/kg päivänä 1 ja sitten 2 mg/kg päivänä 2).
Lääke: Anti-tymosyyttiglobuliini (ATG)
ATG (tuotenimi Thymoglobulin) polyklonaalinen T-soluvasta-ainevalmiste. Sitä annetaan pieninä annoksina (0,5 mg/kg päivänä 1 ja sitten 2 mg/kg päivänä 2).
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini
Placebo Comparator: Placebo-ATG
Suolaliuos lumelääke
Lääke: Plasebo
I.V. Suolaliuos
Kokeellinen: verapamiili pitkitetysti vapauttava kapseli
Avoin anto 120, 240 tai 360 mg päivässä painon ja EKG-löydösten perusteella
Lääke: verapamiili pitkitetysti vapauttava kapseli
Avoin anto 120, 240 tai 360 mg päivässä painon ja EKG-löydösten perusteella
Muut nimet:
  • Calan
  • Isoptin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AUC C-peptidi ATG:n ja lumelääkearvon välillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
keskimääräinen ero ATG- ja lumelääkearvojen välillä 2 tunnin seka-ateriatoleranssitestissä (MMTT) stimuloidussa käyrän alla (AUC) C-peptidissä 12 kuukauden kohdalla
12 kuukautta
Muutos 2 tunnin MMTT AUC C-peptidissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
keskimääräinen ero 2 tunnin MMTT-stimuloidun AUC C-peptidin muutoksen välillä
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuuni- ja beetasolumekanistiset analyysit
Aikaikkuna: 6, 12, 18, 24 kuukautta
Tutkia synergiamekanismeja vuonna 1 saadun ATG:n ja vuonna 2 lisätyn avoimen verapamiilin välillä.
6, 12, 18, 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

University of Colorado, Denver
University of Miami

Tutkijat

  • Päätutkija: Laura M Jacobsen, MD, University of Florida

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 12. marraskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. elokuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. kesäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 26. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB202400422

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän ehdotuksen tuottamat resurssit asetetaan yleisen tiedeyhteisön saataville julkaisemalla vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä ja esittämällä ne kansallisissa/kansainvälisissä kokouksissa. Genomidataa luodaan transkriptomisen, epigenomisen ja geeniekspressiotietojen muodossa. Tämä ehdotus sisältää < 60 ihmisnäytettä. Valmistelen kuitenkin tiedot toimitettaviksi asianmukaisiin julkisiin arkistoihin. Näitä ovat 1) National Center for Biotechnology Information (NCBI, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/) Gene Expression Omnibus (GEO, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo) funktionaalisille genomitiedoille, 2) Encyclopedia of DNA Elements (ENCODE) transkriptio- ja epigeneettisille tiedoille ja 3) immuneACCESS (https:/). /clients.adaptivebiotech.com/immuneaccess) immuunijärjestelmän tietoihin. Seuraan näiden organisaatioiden standardointia tarjotakseni arvokasta tietoa, joka mahdollistaa toistettavissa olevien tulosten FAIR-periaatteiden mukaisesti (löydettävä, saavutettava, yhteentoimiva, uudelleenkäytettävä).

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa