抗胸腺细胞球蛋白联合或不联合维拉帕米的精确给药
2025年11月20日 更新者：University of Florida
抗胸腺细胞球蛋白联合或不联合维拉帕米在患有 1 型糖尿病的青少年中的精确给药
T 细胞定向疗法，低剂量的抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)，已被证明可以降低最近诊断出的 1 型糖尿病 (T1D) 患者的 HbA1c 并保持内源性胰岛素的产生（通过 C 肽测量）。
然而，并非所有接受 ATG 的个体都对治疗有反应（即无反应者）。
此外，单独使用 ATG 并不能解决固有的 β 细胞应激问题。
钙通道阻滞剂维拉帕米在新诊断的 T1D 中显示出 C 肽保留。
研究人员将使用 ATG 反应的离体预测生物标志物来识别最有可能对 ATG 做出反应的人。
此外，研究人员将使用序贯疗法来提高疗效（ATG 随后维拉帕米）并探索协同机制。
这将通过深入的免疫表型分析进行评估，并量化β细胞应激、细胞死亡和异常激素原处理的生物标志物。
最后，将评估新的临床试验终点比标准终点更早预测 1 年治疗效果的能力。
研究概览
详细说明
研究人员将在目标 1 中进行 2 期 1:1 随机对照和盲法试验，比较低剂量 ATG 治疗组和安慰剂治疗组的刺激 C 肽（和其他测量值）。
共同主要终点包括 12 个月时 2 小时混合膳食耐受试验 (MMTT) 刺激 C 肽曲线下面积 (AUC) 的平均 ATG 值和安慰剂值之间的差异（标准 T1D 试验测量）以及前 6 个月内相同指标的变化。
将根据参与者的离体免疫反应者特征对参与者进行分层，以允许两个治疗组中的“反应者”和“非反应者”数量相等。
每位参与者完成为期 1 年的随机对照试验 (RCT) 后，他们将进入目标 2，并在开放标签的 1 年延期中重新随机接受或不接受维拉帕米，其中将探索与免疫表型、基因表达、 DNA 甲基化和 β 细胞标记，包括 β 细胞应激和死亡的标记以及异常激素原处理的标记。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jennifer L Hosford, MPH
- 电话号码：352-294-5760
- 邮箱：jennifer.hosford@peds.ufl.edu
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- Barbara Davis Center for Diabetes
-
接触：
- Kimber Simmons, MD
- 电话号码：303-724-1055
- 邮箱：kimber.simmons@cuanschutz.edu
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- 招聘中
- University of Florida
-
接触：
- Jennifer L Hosford, MPH
- 电话号码：352-294-5760
- 邮箱：jennifer.hosford@peds.ufl.edu
-
首席研究员：
- Laura M Jacobsen, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须 >= 6 岁 <= 35
- 随机分组时诊断为 T1D 的时间必须少于 100 天
- 如果受试者年龄 <18 岁，愿意提供知情同意或让父母或法定监护人提供知情同意
- 至少一种胰岛细胞自身抗体呈阳性； GAD65A、mIAA（如果在胰岛素治疗开始后 10 天内获得）、IA-2A、ICA 或 ZnT8A
- 在糖尿病诊断后至少 21 天进行的混合膳食耐受性测试 (MMTT) 中测得的刺激 C 肽水平必须为 0.2 pmol/ml。 随机化应在 MMTT 后一个月（37 天）内进行。
- 筛选时 EBV 血清阴性的受试者必须在随机分组后 30 天内为 EBV PCR 阴性，并且在随机分组后 30 天内不得出现持续超过 7 天的 EBV 相容性疾病体征或症状
- 距上次活免疫至少 6 周
- 当当前或即将到来的流感季节的疫苗可用时，参与者必须在随机分组前至少 2 周接受灭活流感疫苗接种
- 愿意在治疗期间以及最后一剂研究药物后 3 个月内放弃活疫苗
- 愿意遵守强化糖尿病管理
排除标准：
- 免疫缺陷或有临床显着的慢性淋巴细胞减少症：（白细胞减少症（< 3,000 个白细胞/μL）、中性粒细胞减少症（<1,500 个中性粒细胞/μL）、淋巴细胞减少症（<800 个淋巴细胞/μL）或血小板减少症（<100,000 个血小板/μL）。
- 随机分组时有急性感染的活跃体征或症状
- 通过 PPD、干扰素 γ 释放测定或病史评估，有先前或当前结核感染的证据
- 目前正在怀孕或哺乳期，或预计在两年研究期内怀孕
- 需要使用其他免疫抑制剂，包括长期使用全身类固醇
- 有当前或过去 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染的证据
- 存在任何复杂的医疗问题或异常的临床实验室结果，可能会干扰研究的进行，或导致风险增加，包括既往患有心脏病、慢性阻塞性肺病、镰状细胞病、神经系统或血细胞计数异常
- 有除皮肤以外的恶性肿瘤病史
- AST 或 ALT 大于正常上限 3 倍的肝功能障碍证据
- 肌酐高于正常上限 1.5 倍的肾功能障碍证据
- 过去 6 周内接种过活病毒疫苗
- 在筛查前 7 天内当前或持续使用影响血糖控制的非胰岛素药物
- 过去 30 天内积极参与另一项 T1D 治疗研究
- 先前使用任何研究药物治疗以延缓 T1D β 细胞损失
- 已知对 ATG 或维拉帕米过敏
- 既往接受过 ATG、维拉帕米治疗或已知对兔源性产品过敏
- 研究者认为可能对研究参与产生不利影响或可能损害研究结果的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗胸腺细胞球蛋白（ATG）静脉输注
ATG（商品名胸腺球蛋白）是一种多克隆 T 细胞抗体制剂。
将以低剂量给药（第 1 天 0.5 mg/kg，第 2 天 2 mg/kg）。
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ATG（商品名胸腺球蛋白）是一种多克隆 T 细胞抗体制剂。
将以低剂量给药（第 1 天 0.5 mg/kg，第 2 天 2 mg/kg）。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂-ATG
盐水安慰剂
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静脉注射盐水
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实验性的：维拉帕米缓释胶囊
根据体重和心电图结果，每天 120、240 或 360 mg 开放标签给药
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根据体重和心电图结果，每天 120、240 或 360 mg 开放标签给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ATG 和安慰剂值之间的 AUC C 肽
大体时间：12个月
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12 个月时 2 小时混合膳食耐受试验 (MMTT) 刺激 C 肽曲线下面积 (AUC) 的 ATG 和安慰剂值之间的平均差异
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12个月
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2 小时 MMTT AUC C 肽的变化
大体时间：6个月
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2 小时 MMTT 刺激 AUC C 肽变化之间的平均差异
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫和 β 细胞机制分析
大体时间：6、12、18、24 个月
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探讨第一年接受的 ATG 与第二年添加开放标签维拉帕米之间的协同机制。
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6、12、18、24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Laura M Jacobsen, MD、University of Florida
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Haller MJ, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal D, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell W, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin (ATG) Preserves beta-Cell Function and Improves HbA1c in New-Onset Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1917-1925. doi: 10.2337/dc18-0494. Epub 2018 Jul 16.
- Foster TP, Jacobsen LM, Bruggeman B, Salmon C, Hosford J, Chen A, Cintron M, Mathews CE, Wasserfall C, Brusko MA, Brusko TM, Atkinson MA, Schatz DA, Haller MJ. Low-Dose Antithymocyte Globulin: A Pragmatic Approach to Treating Stage 2 Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2024 Feb 1;47(2):285-289. doi: 10.2337/dc23-1750.
- Lin A, Mack JA, Bruggeman B, Jacobsen LM, Posgai AL, Wasserfall CH, Brusko TM, Atkinson MA, Gitelman SE, Gottlieb PA, Gurka MJ, Mathews CE, Schatz DA, Haller MJ. Low-Dose ATG/GCSF in Established Type 1 Diabetes: A Five-Year Follow-up Report. Diabetes. 2021 May;70(5):1123-1129. doi: 10.2337/db20-1103. Epub 2021 Feb 25.
- Ovalle F, Grimes T, Xu G, Patel AJ, Grayson TB, Thielen LA, Li P, Shalev A. Verapamil and beta cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes. Nat Med. 2018 Aug;24(8):1108-1112. doi: 10.1038/s41591-018-0089-4. Epub 2018 Jul 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月12日
初级完成 (估计的)
2028年11月1日
研究完成 (估计的)
2030年8月1日
研究注册日期
首次提交
2024年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2024年6月6日
首次发布 (实际的)
2024年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月20日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB202400422
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
该提案产生的资源将通过在同行评审期刊上发表和在国家/国际会议上介绍的方式提供给整个科学界。
将生成转录组、表观基因组和基因表达数据形式的基因组数据。
该提案包括 < 60 个人类样本。
尽管如此，我将准备数据以提交到适当的公共存储库。
其中包括 1) 国家生物技术信息中心（NCBI，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/）
用于功能基因组数据的 Gene Expression Omnibus (GEO，http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo)，2) 用于转录和表观遗传数据的 DNA 元素百科全书 (ENCODE)，以及 3)immunoACCESS (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo) /clients.adaptivebiotech.com/immuneaccess）
用于免疫库数据。
我将遵循这些组织的标准化，提供有价值的数据，从而遵循公平原则（可查找、可访问、可互操作、可重用）来实现可重复的结果。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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