Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Precyzyjne podawanie globuliny antytymocytowej z werapamilem lub bez

20 listopada 2025 zaktualizowane przez: University of Florida

Precyzyjne podawanie globuliny antytymocytowej z werapamilem lub bez niego u młodzieży i młodych dorosłych chorych na cukrzycę typu 1

Wykazano, że terapia ukierunkowana na limfocyty T, globulina antytymocytowa (ATG), w małych dawkach obniża HbA1c i pozwala zachować endogenną produkcję insuliny (mierzoną za pomocą peptydu C) u osób z niedawno zdiagnozowaną cukrzycą typu 1 (T1D). Jednakże nie wszystkie osoby, które otrzymały ATG, odpowiedziały na terapię (tj. nie odpowiedziały). Ponadto stosowanie samego ATG nie rozwiązuje problemu nieodłącznego stresu komórek beta. Bloker kanału wapniowego, werapamil, wykazał zachowanie peptydu C w nowo zdiagnozowanej T1D. Badacze zidentyfikują te, które najprawdopodobniej zareagują na ATG, stosując predykcyjny biomarker odpowiedzi na ATG ex vivo. Ponadto badacze zastosują terapie sekwencyjne w celu zwiększenia skuteczności (ATG, a następnie werapamil) i zbadania mechanizmów synergistycznych. Będzie to polegać na ocenie poprzez dogłębne immunofenotypowanie i ilościowym określeniu biomarkerów stresu komórek beta, śmierci komórek i nieprawidłowego przetwarzania prohormonów. Wreszcie, nowe punkty końcowe badań klinicznych zostaną ocenione pod kątem ich zdolności do przewidywania skuteczności leczenia wcześniej niż standardowy punkt końcowy po 1 roku.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze przeprowadzą randomizowane, kontrolowane i zaślepione badanie fazy 2 1:1 w Celu 1, porównujące stymulowany peptyd C (i inne środki) pomiędzy osobami leczonymi małą dawką ATG i tymi, którym podano placebo. Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe obejmują różnicę między średnimi wartościami ATG i placebo dla 2-godzinnego testu tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) stymulowanego obszarem pod krzywą (AUC) peptydu C po 12 miesiącach (standardowa miara w badaniu T1D) oraz różnica między zmianę tej samej miary w ciągu pierwszych 6 miesięcy. Uczestnicy zostaną podzieleni na straty w oparciu o ich sygnaturę odpowiedzi immunologicznej ex vivo, aby zapewnić równą liczbę „odpowiadających” i „nieodpowiadających” w obu ramionach leczenia. Po ukończeniu przez każdego uczestnika tego rocznego, randomizowanego, kontrolowanego badania (RCT), każdy uczestnik zostanie przydzielony do Celu 2 i zostanie ponownie przydzielony do grupy otrzymującej werapamil lub nie, w otwartym, rocznym przedłużeniu o 1 rok, podczas którego zbadane zostaną mechanistyczne punkty końcowe związane z immunofenotypowaniem, ekspresją genów, Metylacja DNA i markery komórek beta, w tym markery stresu i śmierci komórek beta oraz markery nieprawidłowego przetwarzania prohormonów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Rekrutacyjny
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Laura M Jacobsen, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Musi mieć >= 6 lat <= 35
  2. Musi mieć rozpoznaną T1D przez okres krótszy niż 100 dni w momencie randomizacji
  3. Chcesz wyrazić świadomą zgodę lub poprosić rodzica lub opiekuna prawnego o wyrażenie świadomej zgody, jeśli uczestnik ma mniej niż 18 lat
  4. Pozytywny dla co najmniej jednego autoprzeciwciała dla komórek wysp trzustkowych; GAD65A, mIAA, jeśli uzyskano w ciągu 10 dni od rozpoczęcia terapii insuliną, IA-2A, ICA lub ZnT8A
  5. Musi mieć stymulowany poziom peptydu C wynoszący 0,2 pmol/ml mierzony podczas testu tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) przeprowadzanego co najmniej 21 dni od rozpoznania cukrzycy. Randomizacja powinna nastąpić w ciągu jednego miesiąca (37 dni) od MMTT.
  6. Pacjenci, którzy w badaniu przesiewowym byli seronegatywni pod względem wirusa EBV, muszą uzyskać ujemny wynik testu PCR pod względem wirusa EBV w ciągu 30 dni od randomizacji i nie mogli wykazywać przedmiotowych ani podmiotowych objawów choroby zgodnej z wirusem EBV trwających dłużej niż 7 dni w ciągu 30 dni od randomizacji
  7. Od ostatniej żywej szczepionki minęło co najmniej 6 tygodni
  8. Uczestnicy muszą otrzymać szczepionkę przeciw grypie zabitej co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją, jeśli dostępna jest szczepionka na bieżący lub nadchodzący sezon grypowy
  9. Bądź skłonny zrezygnować z żywych szczepionek w okresie leczenia i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
  10. Bądź gotowy na intensywne leczenie cukrzycy

Kryteria wyłączenia:

  1. Być niedoborem odporności lub klinicznie istotną przewlekłą limfopenią: (leukopenia (< 3000 leukocytów/µl), neutropenia (<1500 neutrofili/µl), limfopenia (<800 limfocytów/µl) lub małopłytkowość (<100 000 płytek krwi/µl).
  2. W momencie randomizacji występowały aktywne oznaki lub objawy ostrej infekcji
  3. Posiadać dowody wcześniejszego lub obecnego zakażenia gruźlicą, ocenione za pomocą PPD, testu uwalniania interferonu gamma lub na podstawie wywiadu
  4. Być w ciąży lub karmić piersią lub przewidywać zajście w ciążę w ciągu dwuletniego okresu badania
  5. Wymagają stosowania innych środków immunosupresyjnych, w tym przewlekłego stosowania steroidów ogólnoustrojowych
  6. Posiadać dowody aktualnego lub przebytego zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  7. Czy występują jakiekolwiek powikłania medyczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać przebieg badania lub powodować zwiększone ryzyko, w tym istniejącą wcześniej chorobę serca, POChP, niedokrwistość sierpowatokrwinkową, nieprawidłowości neurologiczne lub morfologii krwi
  8. Czy w przeszłości występowały nowotwory złośliwe inne niż skóra
  9. Oznaki dysfunkcji wątroby z AspAT lub ALT większą niż 3-krotność górnej granicy normy
  10. Dowody na zaburzenia czynności nerek przy stężeniu kreatyniny większym niż 1,5-krotność górnej granicy normy
  11. Szczepienie żywym wirusem w ciągu ostatnich 6 tygodni
  12. Bieżące lub ciągłe stosowanie leków innych niż insulina, które wpływają na kontrolę glikemii, w ciągu ostatnich 7 dni przed badaniem przesiewowym
  13. Aktywny udział w innym badaniu dotyczącym leczenia T1D w ciągu ostatnich 30 dni
  14. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w celu opóźnienia utraty komórek beta w T1D
  15. Znana alergia na ATG lub werapamil
  16. Wcześniejsze leczenie ATG, werapamilem lub stwierdzona alergia na produkty pochodzenia króliczego
  17. Każdy stan, który w opinii badacza może niekorzystnie wpłynąć na udział w badaniu lub może pogorszyć wyniki badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wlew dożylny globuliny antytymocytowej (ATG).
ATG (nazwa handlowa Thymoglobulin) to preparat poliklonalnych przeciwciał przeciwko limfocytom T. Lek będzie podawany w małych dawkach (0,5 mg/kg w pierwszym dniu, następnie 2 mg/kg w drugim dniu).
Lek: Globulina antytymocytowa (ATG)
ATG (nazwa handlowa Thymoglobulin) to preparat poliklonalnych przeciwciał przeciwko limfocytom T. Lek będzie podawany w małych dawkach (0,5 mg/kg w pierwszym dniu, następnie 2 mg/kg w drugim dniu).
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Komparator placebo: Placebo-ATG
Placebo z solą fizjologiczną
Lek: Placebo
I.V. Solankowy
Eksperymentalny: kapsułka o przedłużonym uwalnianiu werapamilu
Podawanie na otwartej etykiecie w dawkach 120, 240 lub 360 mg na dobę w oparciu o masę ciała i wyniki EKG
Lek: kapsułka o przedłużonym uwalnianiu werapamilu
Podawanie na otwartej etykiecie w dawkach 120, 240 lub 360 mg na dobę w oparciu o masę ciała i wyniki EKG
Inne nazwy:
  • Calan
  • Izoptina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC peptydu C pomiędzy wartościami ATG i placebo
Ramy czasowe: 12 miesięcy
średnia różnica między wartościami ATG i placebo w 2-godzinnym teście tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) stymulowanego obszarem pod krzywą (AUC) peptydu C po 12 miesiącach
12 miesięcy
Zmiana 2-godzinnego peptydu C MMTT AUC
Ramy czasowe: 6 miesięcy
średnia różnica pomiędzy zmianą 2-godzinnego AUC peptydu C stymulowanego MMTT
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analizy mechanistyczne układu odpornościowego i komórek beta
Ramy czasowe: 6, 12, 18, 24 miesiące
Zbadanie mechanizmów synergii pomiędzy ATG otrzymanym w roku 1 i dodaniem werapamilu prowadzonego metodą otwartej próby w roku 2.
6, 12, 18, 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

University of Colorado, Denver
University of Miami

Śledczy

  • Główny śledczy: Laura M Jacobsen, MD, University of Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB202400422

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

zasoby wygenerowane w ramach niniejszego wniosku zostaną udostępnione ogółowi społeczności naukowej poprzez publikację w recenzowanych czasopismach i prezentację na spotkaniach krajowych/międzynarodowych. Zostaną wygenerowane dane genomiczne w postaci danych transkryptomicznych, epigenomicznych i ekspresji genów. Niniejsza propozycja obejmuje < 60 próbek ludzkich. Niemniej jednak przygotuję dane do przekazania do odpowiednich publicznych repozytoriów. Należą do nich 1) Krajowe Centrum Informacji Biotechnologicznej (NCBI, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/) Gene Expression Omnibus (GEO, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo) dla funkcjonalnych danych genomowych, 2) Encyklopedia elementów DNA (ENCODE) dla danych transkrypcyjnych i epigenetycznych oraz 3) immunoACCESS (https:// /clients.adaptivebiotech.com/immuneaccess) dla danych dotyczących repertuaru immunologicznego. Będę podążać za standaryzacją tych organizacji, aby dostarczać wartościowe dane pozwalające na uzyskanie powtarzalnych wyników zgodnie z zasadami FAIR (Findable, Accessible, Interoperable, Reusable).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

Badania kliniczne na Globulina antytymocytowa (ATG)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj