補体阻害剤治療に対する良好な反応のマーカー (OPTIMISE)
全身性重症筋無力症患者における好反応の補体阻害剤治療の臨床、生物学、細胞および遺伝マーカーの同定
重症筋無力症は、主に神経筋接合部のシナプス後膜の成分に対する自己抗体によって引き起こされる自己免疫性神経疾患です。 患者の約 85% がアセチルコリン受容体に対する抗体 (抗 AChR) を持っています。
抗 AChR 抗体は、次の 3 つの異なるメカニズムを通じて作用します。
- 古典的補体経路の活性化: 膜攻撃複合体 (MAC) の形成により、シナプス後膜が破壊されます。
- 機械的遮断: 抗 AChR 抗体は、その受容体上のアセチルコリン結合部位を遮断します。
- 内部移行とリソソーム分解: 二価 IgG は隣接する受容体の架橋を引き起こし、AChR の内部移行と分解 (抗原調節) を引き起こします。
筋無力症の症状の重篤な悪化を防ぐ効果的な治療により、患者の死亡率は大幅に減少しました。
過去 5 年間に、FDA と EMA は、抗 AChR 抗体陽性の全身性重症筋無力症の治療に補体阻害剤を承認しました。 ヒト化モノクローナル抗体であるエクリズマブは、補体フラグメント C5 に結合し、C5a と C5b への切断を阻害し、末端補体複合体 C5b-9 (MAC) の形成を防ぎます。
現在、エクリズマブは、抗アセチルコリン受容体抗体陽性を伴う全身性重症筋無力症に対してイタリアで承認されている。
このクラスの薬剤は一般に従来の免疫抑制療法より効果的ですが、コストは高くなります。
補体阻害剤治療に対する患者の反応には不均一性があります。 現在、どの患者がこのクラスの治療から最も恩恵を受けるかを示す具体的な証拠はありません。 個々の患者における抗AChRの主な発病メカニズムを考慮した、個別化された治療が必要であると思われる。 自己抗体レパートリーにおける個人間の不均一性が、補体阻害剤療法に対する異なる反応の根底にある可能性があります。 例えば、自己抗体が受容体もブロックする患者において補体カスケードを阻害すると、治療反応が不十分になる可能性があります。 さらに、C5 遺伝子多型は、これらの新薬に対する反応の欠如を説明できる可能性があります。 これらの新しい薬理学的治療の対象となる筋無力症患者の免疫、遺伝、および細胞プロファイルを調査することは、反応の予測マーカーを特定し、治療の選択を個別化するのに役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Raffaele Iorio, MD, PhD
- 電話番号：+390630154807
- メール：raffaele.iorio@policlinicogemelli.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sofia Marini
- 電話番号：+390630154807
- メール：sofiamarini97@gmail.com
研究場所
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Roma、イタリア、00168
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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コンタクト：
- Raffaele Iorio, MD, PhD
- 電話番号：+390630154807
- メール：raffaele.iorio@policlinicogemelli.it
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コンタクト：
- Sofia Marini
- 電話番号：+390630154807
- メール：sofiamarini97@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上。
- 全身性抗AChR陽性重症筋無力症の診断。
- AIFA によって承認された治療適応に従った補体阻害剤による治療の必要性 (16)。
- レファレンスセンターでフォローアップを行う能力。
- 研究に対するインフォームドコンセントに署名しました。
除外基準:
- 年齢<18歳;
- 薬物療法のコンプライアンスが低い。
- 自己免疫疾患の併発。
- 臨床情報の入手が不十分。
- 生物学的サンプル収集時に進行中の腫瘍または感染。
- 研究に対するインフォームドコンセントへの署名の拒否
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身性重症筋無力症患者における補体阻害剤治療に対する良好な反応の臨床マーカーの同定
時間枠：24ヶ月
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- 補体阻害剤治療前後の MG-ADL および QMG 臨床スケールの結果を比較して、患者の臨床状態を分析します。
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24ヶ月
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全身性重症筋無力症患者における補体阻害剤治療に対する良好な反応を示す生物学的および細胞マーカーの同定
時間枠：24ヶ月
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補体阻害薬による治療前と治療後の補体タンパク質の違いを分析します。
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24ヶ月
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全身性重症筋無力症患者における補体阻害剤治療に対する良好な反応を示す生物学的および細胞マーカーの同定
時間枠：24ヶ月
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病気の発症に関与するタンパク質のレベルを測定します。
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24ヶ月
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全身性重症筋無力症患者における補体阻害剤治療に対する良好な反応の遺伝子マーカーの同定
時間枠：24ヶ月
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補体阻害剤による治療に抵抗性の患者における補体タンパク質 C5 をコードする遺伝子の多型の存在を調査します。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好反応の予測アルゴリズム
時間枠：24ヶ月
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臨床パラメータ、細胞パラメータ、生物学パラメータ、遺伝パラメータを組み合わせて、補体阻害剤療法に対する反応の予測アルゴリズムを作成します。
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Raffaele Iorio、Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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