보체 억제제 치료에 대한 유리한 반응의 지표 (OPTIMISE)
전신 중증 근무력증 환자의 호의적 반응 보체 억제제 치료의 임상적, 생물학적, 세포적 및 유전적 마커 식별
중증 근무력증은 주로 신경근 접합부의 시냅스후막 구성 요소에 대한 자가항체에 의해 발생하는 자가면역 신경 질환입니다. 환자의 약 85%는 아세틸콜린 수용체에 대한 항체(항AChR)를 가지고 있습니다.
항-AChR 항체는 세 가지 독특한 메커니즘을 통해 작용합니다.
- 고전적 보체 경로의 활성화: 막-공격 복합체(MAC)의 형성은 시냅스후 막의 파괴를 초래합니다.
- 기계적 차단: 항-AChR 항체는 수용체의 아세틸콜린 결합 부위를 차단합니다.
- 내재화 및 리소좀 분해: 2가 IgG는 인접한 수용체의 교차 결합을 유발하여 AChR의 내재화 및 분해(항원 변조)로 이어집니다.
근무력증 증상의 심각한 악화를 예방하는 효과적인 치료법으로 인해 환자 사망률이 크게 감소했습니다.
지난 5년 동안 FDA와 EMA는 항-AChR 항체 양성 반응을 보이는 전신성 중증 근무력증 치료용 보체 억제제를 승인했습니다. 인간화 단일클론 항체인 에쿨리주맙은 보체 단편 C5에 결합해 C5a와 C5b로의 절단을 억제하고 말단 보체 복합체 C5b-9(MAC)의 형성을 방지한다.
현재 Eculizumab은 항아세틸콜린 수용체 항체 양성과 관련된 전신성 중증 근무력증에 대해 이탈리아에서 승인되었습니다.
이 종류의 약물은 일반적으로 기존의 면역억제 요법보다 더 효과적이지만 비용이 더 많이 듭니다.
보체 억제제 요법에 대한 반응에는 환자들 사이에 이질성이 있습니다. 현재, 어떤 환자가 이 종류의 치료로 가장 큰 혜택을 받을 수 있는지를 나타내는 구체적인 증거는 없습니다. 개별 환자에서 항-AChR의 주된 병원성 기전을 고려한 맞춤형 치료가 필요한 것으로 보입니다. 자가항체 레퍼토리의 개인간 이질성은 보체 억제제 치료법에 대한 다양한 반응의 기초가 될 수 있습니다. 예를 들어, 자가항체가 수용체도 차단하는 환자의 경우 보체 연속반응을 억제하면 만족스럽지 못한 치료 반응을 초래할 수 있습니다. 더욱이, C5 유전자 다형성은 이러한 신약에 대한 반응 부족을 설명할 수 있습니다. 이러한 새로운 약리학적 치료법에 적합한 근무력증 환자의 면역, 유전 및 세포 프로필을 조사하는 것은 반응의 예측 지표를 식별하고 치료 선택을 개인화하는 데 유용할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Raffaele Iorio, MD, PhD
- 전화번호: +390630154807
- 이메일: raffaele.iorio@policlinicogemelli.it
연구 연락처 백업
- 이름: Sofia Marini
- 전화번호: +390630154807
- 이메일: sofiamarini97@gmail.com
연구 장소
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-
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Roma, 이탈리아, 00168
- 모병
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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연락하다:
- Raffaele Iorio, MD, PhD
- 전화번호: +390630154807
- 이메일: raffaele.iorio@policlinicogemelli.it
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연락하다:
- Sofia Marini
- 전화번호: +390630154807
- 이메일: sofiamarini97@gmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 일반화된 항-AChR 양성 중증근육무력증의 진단;
- AIFA가 승인한 치료 적응증에 따라 보체 억제제 약물을 사용한 치료가 필요함(16);
- 참조 센터에서 후속 조치를 수행할 수 있는 능력
- 연구에 대한 사전 동의에 서명했습니다.
제외 기준:
- 연령 <18세
- 약물 치료에 대한 순응도가 낮습니다.
- 수반되는 자가면역 질환;
- 임상 정보의 가용성 부족
- 생물학적 시료 수집 당시 진행 중인 신생물 또는 감염.
- 연구에 대한 사전 동의서 서명 거부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전신성 중증 근무력증 환자의 보체 억제제 치료에 대한 양호한 반응의 임상 지표 식별
기간: 24개월
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- 보체 억제제 치료 전/후의 MG-ADL 및 QMG 임상 척도 결과를 비교하여 환자의 임상 상태를 분석합니다.
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24개월
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전신성 중증 근무력증 환자의 보체 억제제 치료에 대한 유리한 반응의 생물학적 및 세포 마커 식별
기간: 24개월
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보체 억제제 약물을 사용한 치료 전/후 보체 단백질 간의 차이를 분석합니다.
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24개월
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전신성 중증 근무력증 환자의 보체 억제제 치료에 대한 유리한 반응의 생물학적 및 세포 마커 식별
기간: 24개월
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질병의 발병에 관여하는 단백질의 수준을 측정합니다.
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24개월
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전신성 중증 근무력증 환자의 보체 억제제 치료에 대한 유리한 반응의 유전적 표지 식별
기간: 24개월
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보체 억제제 치료에 반응하지 않는 환자의 보체 단백질 C5를 코딩하는 유전자의 다형성 존재를 조사하십시오.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호의적 반응 예측 알고리즘
기간: 24개월
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임상적, 세포적, 생물학적, 유전적 매개변수를 결합하여 보체 억제제 치료법에 대한 반응 예측 알고리즘을 만듭니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Raffaele Iorio, Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 6743
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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