Marcadores de respuesta favorable a la terapia con inhibidores del complemento (OPTIMISE)
Identificación de marcadores clínicos, biológicos, celulares y genéticos de respuesta favorable a la terapia con inhibidores del complemento en pacientes con miastenia gravis generalizada
La miastenia gravis es una enfermedad neurológica autoinmune causada por autoanticuerpos dirigidos principalmente contra componentes de la membrana postsináptica de la unión neuromuscular. Aproximadamente el 85% de los pacientes tienen anticuerpos dirigidos contra el receptor de acetilcolina (anti-AChR).
Los anticuerpos anti-AChR actúan mediante tres mecanismos distintos:
- Activación de la vía clásica del complemento: la formación de complejos de ataque a la membrana (MAC) da como resultado la destrucción de la membrana postsináptica.
- Bloqueo mecánico: los anticuerpos anti-AChR bloquean el sitio de unión de acetilcolina en su receptor.
- Internalización y degradación lisosomal: la IgG bivalente provoca el entrecruzamiento de receptores adyacentes que conducen a la internalización y degradación de los AChR (modulación antigénica).
La mortalidad de los pacientes se ha reducido significativamente gracias a tratamientos eficaces que previenen las exacerbaciones graves de los síntomas miasténicos.
En los últimos cinco años, la FDA y la EMA han aprobado inhibidores del complemento para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada con positividad de anticuerpos anti-AChR. Eculizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado, se une al fragmento C5 del complemento, inhibiendo su escisión en C5a y C5b y previniendo la formación del complejo terminal del complemento C5b-9 (MAC).
Actualmente, Eculizumab está aprobado en Italia para la miastenia gravis generalizada asociada con la positividad de anticuerpos anti-receptor de acetilcolina.
Esta clase de medicamentos es generalmente más efectiva que las terapias inmunosupresoras convencionales, aunque conlleva costos más altos.
Existe heterogeneidad entre los pacientes en su respuesta a las terapias con inhibidores del complemento. Actualmente, no existe evidencia específica que indique qué pacientes pueden beneficiarse más de esta clase de tratamientos. Parece necesaria una terapia personalizada, teniendo en cuenta los mecanismos patogénicos predominantes de los anti-AChR en pacientes individuales. La heterogeneidad interindividual en el repertorio de autoanticuerpos podría ser la base de diferentes respuestas a las terapias con inhibidores del complemento. Por ejemplo, la inhibición de la cascada del complemento en pacientes cuyos autoanticuerpos también bloquean los receptores podría dar lugar a una respuesta al tratamiento insatisfactoria. Además, los polimorfismos del gen C5 podrían explicar la falta de respuesta a estos nuevos fármacos. Investigar el perfil inmunológico, genético y celular de pacientes miasténicos elegibles para estas nuevas terapias farmacológicas podría ser útil para identificar marcadores predictivos de respuesta y personalizar las opciones terapéuticas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Raffaele Iorio, MD, PhD
- Número de teléfono: +390630154807
- Correo electrónico: raffaele.iorio@policlinicogemelli.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sofia Marini
- Número de teléfono: +390630154807
- Correo electrónico: sofiamarini97@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Roma, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Contacto:
- Raffaele Iorio, MD, PhD
- Número de teléfono: +390630154807
- Correo electrónico: raffaele.iorio@policlinicogemelli.it
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Contacto:
- Sofia Marini
- Número de teléfono: +390630154807
- Correo electrónico: sofiamarini97@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años;
- Diagnóstico de miastenia gravis generalizada anti-AChR positivo;
- Necesidad de terapia con fármacos inhibidores del complemento según las indicaciones terapéuticas aprobadas por AIFA (16);
- Capacidad para realizar seguimiento en el centro de referencia;
- Consentimiento informado firmado para el estudio.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años;
- Mal cumplimiento de la terapia con medicamentos;
- Enfermedades autoinmunes concomitantes;
- Disponibilidad insuficiente de información clínica;
- Neoplasia o infección en curso en el momento de la recolección de la muestra biológica;
- Negativa a firmar el consentimiento informado para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de marcadores clínicos de respuesta favorable a la terapia con inhibidores del complemento en pacientes con miastenia gravis generalizada
Periodo de tiempo: 24 meses
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- Analizar el estado clínico de los pacientes comparando los resultados de las escalas clínicas MG-ADL y QMG pre/post terapia con inhibidores del complemento.
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24 meses
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Identificación de marcadores biológicos y celulares de respuesta favorable a la terapia con inhibidores del complemento en pacientes con miastenia gravis generalizada
Periodo de tiempo: 24 meses
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Analizar las diferencias entre las proteínas del complemento pre/post terapia con fármacos inhibidores del complemento.
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24 meses
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Identificación de marcadores biológicos y celulares de respuesta favorable a la terapia con inhibidores del complemento en pacientes con miastenia gravis generalizada
Periodo de tiempo: 24 meses
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Medir los niveles de proteínas implicadas en la patogénesis de la enfermedad.
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24 meses
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Identificación de marcadores genéticos de respuesta favorable a la terapia con inhibidores del complemento en pacientes con miastenia gravis generalizada
Periodo de tiempo: 24 meses
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Investigar la presencia de polimorfismos en el gen que codifica la proteína del complemento C5 en pacientes refractarios al tratamiento con inhibidores del complemento.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Algoritmo predictivo de respuesta favorable.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Crear un algoritmo predictivo para la respuesta a terapias con inhibidores del complemento combinando parámetros clínicos, celulares, biológicos y genéticos.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Raffaele Iorio, Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Síndromes Paraneoplásicos Del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Síndromes paraneoplásicos
- Enfermedades de la unión neuromuscular
- Miastenia gravis
Otros números de identificación del estudio
- 6743
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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