Myönteisen vasteen merkit komplementti-inhibiittorihoitoon (OPTIMISE)

Myasthenia gravis on autoimmuunisairaus, jonka aiheuttavat autovasta-aineet, jotka kohdistuvat ensisijaisesti hermo-lihasliitoksen postsynaptisen kalvon komponentteihin. Noin 85 %:lla potilaista on asetyylikoliinireseptoria vastaan ​​suunnattuja vasta-aineita (anti-AChR).

Anti-AChR-vasta-aineet toimivat kolmen erillisen mekanismin kautta:

1. Klassisen komplementtireitin aktivointi: Membraanihyökkäyskompleksien (MAC) muodostuminen johtaa postsynaptisen kalvon tuhoutumiseen.
2. Mekaaninen salpaus: Anti-AChR-vasta-aineet estävät asetyylikoliinin sitoutumiskohdan reseptorissaan.
3. Internalisaatio ja lysosomien hajoaminen: Bivalenttinen IgG aiheuttaa vierekkäisten reseptorien ristisitoutumista, mikä johtaa AChR:ien sisäistymiseen ja hajoamiseen (antigeeninen modulaatio).

Potilaskuolleisuus on vähentynyt merkittävästi tehokkaiden hoitojen ansiosta, jotka estävät myasteenisten oireiden vakavia pahenemisvaiheita.

Viimeisten viiden vuoden aikana FDA ja EMA ovat hyväksyneet komplementin estäjät yleistyneen myasthenia graviksen hoitoon anti-AChR-vasta-ainepositiivisuudella. Ekulitsumabi, humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, sitoutuu komplementtifragmenttiin C5 ja estää sen pilkkoutumista C5a:ksi ja C5b:ksi ja estää terminaalisen komplementtikompleksin C5b-9 (MAC) muodostumisen.

Tällä hetkellä ekulitsumabi on hyväksytty Italiassa yleistyneen myasthenia graviksen hoitoon, joka liittyy asetyylikoliinireseptorivasta-ainepositiivisuuteen.

Tämä lääkeluokka on yleensä tehokkaampi kuin perinteiset immunosuppressiiviset hoidot, vaikka sen kustannukset ovat korkeammat.

Potilaiden vaste komplementin estäjähoitoihin on heterogeeninen. Tällä hetkellä ei ole erityisiä todisteita siitä, mitkä potilaat voisivat hyötyä eniten tämän luokan hoidoista. Yksilöllinen hoito näyttää tarpeelliselta, kun otetaan huomioon anti-AChR:n vallitsevat patogeeniset mekanismit yksittäisillä potilailla. Autovasta-ainevalikoiman yksilöiden välinen heterogeenisyys voi olla taustalla erilaisille vasteille komplementin estäjähoitoihin. Esimerkiksi komplementtikaskadin estäminen potilailla, joiden autovasta-aineet myös salpaavat reseptoreita, voi johtaa epätyydyttävään hoitovasteeseen. Lisäksi C5-geenin polymorfismit voivat selittää vasteen puutteen näille uusille lääkkeille. Näihin uusiin farmakologisiin hoitoihin kelpaavien myasteenisten potilaiden immuuni-, geneettisen ja soluprofiilin tutkiminen voi olla hyödyllistä vasteen ennakoivien merkkien tunnistamisessa ja terapeuttisten valintojen personoinnissa.