对补体抑制剂治疗产生良好反应的标志 (OPTIMISE)
2025年7月30日 更新者：Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
全身性重症肌无力患者补体抑制剂治疗有利反应的临床、生物学、细胞和遗传标志物的鉴定
重症肌无力是一种自身免疫性神经系统疾病，由主要针对神经肌肉接头突触后膜成分的自身抗体引起。 大约 85% 的患者具有针对乙酰胆碱受体（抗 AChR）的抗体。
抗 AChR 抗体通过三种不同的机制发挥作用：
- 经典补体途径的激活：膜攻击复合物（MAC）的形成导致突触后膜的破坏。
- 机械阻断：抗 AChR 抗体阻断其受体上的乙酰胆碱结合位点。
- 内化和溶酶体降解：二价 IgG 引起相邻受体的交联，从而导致 AChR 的内化和降解（抗原调节）。
由于有效的治疗可防止肌无力症状严重恶化，患者死亡率显着降低。
在过去五年中，FDA和EMA已批准补体抑制剂用于治疗抗AChR抗体阳性的全身性重症肌无力。 Eculizumab 是一种人源化单克隆抗体，可与补体片段 C5 结合，抑制其裂解为 C5a 和 C5b，并阻止末端补体复合物 C5b-9 (MAC) 的形成。
目前，Eculizumab 在意大利被批准用于治疗与抗乙酰胆碱受体抗体阳性相关的全身性重症肌无力。
这类药物通常比传统的免疫抑制疗法更有效，但成本更高。
患者对补体抑制剂治疗的反应存在异质性。 目前，没有具体证据表明哪些患者可能从此类治疗中受益最多。 考虑到个体患者抗 AChR 的主要致病机制，个体化治疗似乎是必要的。 自身抗体库的个体间异质性可能导致对补体抑制剂治疗的不同反应。 例如，在其自身抗体也阻断受体的患者中抑制补体级联可能会导致治疗反应不令人满意。 此外，C5 基因多态性可以解释对这些新药缺乏反应的原因。 研究适合这些新药物治疗的肌无力患者的免疫、遗传和细胞特征可能有助于识别反应的预测标记和个性化治疗选择。
研究概览
地位
招聘中
条件
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Raffaele Iorio, MD, PhD
- 电话号码：+390630154807
- 邮箱：raffaele.iorio@policlinicogemelli.it
研究联系人备份
- 姓名：Sofia Marini
- 电话号码：+390630154807
- 邮箱：sofiamarini97@gmail.com
学习地点
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Roma、意大利、00168
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
-
接触：
- Raffaele Iorio, MD, PhD
- 电话号码：+390630154807
- 邮箱：raffaele.iorio@policlinicogemelli.it
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接触：
- Sofia Marini
- 电话号码：+390630154807
- 邮箱：sofiamarini97@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
抗 AChR 抗体呈阳性的全身重症肌无力患者正在接受补体抑制剂药物治疗
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- 全身性抗 AChR 阳性重症肌无力的诊断；
- 需要根据AIFA批准的治疗适应症使用补体抑制剂药物治疗（16）；
- 能够在参考中心进行跟进；
- 签署了研究知情同意书。
排除标准：
- 年龄<18岁；
- 药物治疗依从性差；
- 伴有自身免疫性疾病；
- 临床信息的可用性不足；
- 采集生物样本时正在进行的肿瘤或感染；
- 拒绝签署研究知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全身性重症肌无力患者对补体抑制剂治疗产生良好反应的临床标志物的鉴定
大体时间：24个月
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- 比较补体抑制剂治疗前/后的 MG-ADL 和 QMG 临床量表结果，分析患者的临床状态。
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24个月
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全身性重症肌无力患者对补体抑制剂治疗产生良好反应的生物和细胞标志物的鉴定
大体时间：24个月
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分析补体抑制剂药物治疗前后补体蛋白之间的差异。
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24个月
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全身性重症肌无力患者对补体抑制剂治疗产生良好反应的生物和细胞标志物的鉴定
大体时间：24个月
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测量与疾病发病机制相关的蛋白质水平。
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24个月
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全身性重症肌无力患者对补体抑制剂治疗产生良好反应的遗传标记的鉴定
大体时间：24个月
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研究对补体抑制剂治疗无效的患者中编码补体蛋白 C5 的基因是否存在多态性。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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有利反应的预测算法
大体时间：24个月
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通过结合临床、细胞、生物和遗传参数，创建补体抑制剂治疗反应的预测算法
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Raffaele Iorio、Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月5日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2024年6月7日
首次发布 (实际的)
2024年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月30日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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