ロフルミラストとTMSモーターの可塑性
PDE4 阻害とシータバースト刺激による経頭蓋磁気刺激モーター可塑性: ランダム化プラセボ対照単盲検クロスオーバー研究
反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、磁場を使用して脳内の電気機能を非侵襲的に誘導します。 刺激により、脳細胞は「シナプス可塑性」として知られる、相互に適応して通信する方法を変えることができます。 これらの適応的な脳の変化の変化が、うつ病などの精神疾患を治療する rTMS の能力の根底にあると考えられています。
シナプス可塑性の制御は複雑で、可塑性を注意深く制御するために複数の相互作用因子と冗長システムが関与します。 現在までに、インパクトシナプス可塑性を変化させようとする研究では、細胞外の可塑性への寄与を標的とする薬理学的補助剤を使用してそれが行われてきた。 今回我々は、脳細胞におけるサイクリックAMP勾配の重要な調節因子であるホスホジエステラーゼ4（PDE4）を標的とする薬理学的補助剤を使用することにより、可塑性の細胞内調節を標的とする原理研究の初の実証を提案する。
私たちは、TMS と筋電図検査 (EMG) を組み合わせて、rTMS 後の運動皮質における活動依存性の変化を測定し、rTMS 後のシナプス可塑性を高める PDE4 阻害の能力をテストします。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、一次運動野に対するロフルミラストと間欠シータバースト（TBS）TMSの併用の無作為化プラセボ対照単盲検クロスオーバー試験を採用する。
参加者は、包含/除外基準に基づいて適格性を判断するための画面訪問を完了します。 参加者に資格がない場合、それ以上の研究手続きは行われません。
研究薬群または研究のプラセボ群のいずれかで開始する適格患者の割り当て隠蔽によるランダム化には、単盲検ランダム条件の割り当てと割り当て隠蔽を伴う、大気ノイズを使用してアプリオリに生成された乱数列が含まれます。
ベースラインの皮質脊髄興奮性が定量化されます。 盲検化カプセル iTBS/cTBS の摂取 1 時間後に、一次運動野に適用され、一定の刺激強度、皮質沈黙期間、および一定範囲での運動誘発電位 (MEP) の組み合わせを通じて反応が定量化されます。刺激を使用して刺激応答曲線 (SRC) を生成します。
各アームの継続時間は最大 2.5 時間で、少なくとも 1 週間の間隔をあけます。
すべての参加者は、各 rTMS セッション後に副作用 (感情的および身体的) を評価するためのアンケートに回答します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 1N4
- University Of Calgary
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 健康な人（慢性疾患がない人）。
- 18歳から60歳まで。
除外基準:
- 妊娠
- 授乳中
- てんかん
- 前回のストローク
- 現在の腎臓病
- 現在の肝臓病
- ロフルミラストまたはその非医薬品成分に対するアレルギー
- 現在の精神医学的懸念
- ロフルミラストとの重篤な相互作用が知られている薬剤を現在服用している（アバメタピル、アパルタミド、ダブラフェニブ、エンザルタミド、フェキシニダゾール、イデラリシブ、イボシデニブ、ロナダルニブ、リトナビル、セコバルビタール、ツカチニブ、ボクゼロトール）。頭蓋内金属物体（歯科用ハードウェアは除外基準ではありません）
- 薬物使用障害
- 刺激前の24時間アルコール摂取を控えることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボによる断続的なシータバースト刺激
参加者がプラセボを摂取した後、断続的なシータバースト刺激が左一次運動野に送達されました。
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参加者は、単一盲検クロスオーバー研究でプラセボまたはロフルミラスト 500mg を摂取し、一次運動野への経頭蓋磁気刺激を受けます。
断続的なシータバースト刺激は、10 秒ごとの 2 秒のトレインで構成されます。
各トレインは、80% の静止モーターしきい値で指定された 50 Hz、200 ミリ秒間隔の 3 つのパルスで構成されます。
この治療刺激の合計時間は、190 秒間で 600 パルスです。
他の名前：
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実験的：ロフルミラストによる断続的なシータバースト刺激
参加者がロフルミラスト 500mcg を摂取した後、断続的なシータバースト刺激が左一次運動野に送達されました。
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断続的なシータバースト刺激は、10 秒ごとの 2 秒のトレインで構成されます。
各トレインは、80% の静止モーターしきい値で指定された 50 Hz、200 ミリ秒間隔の 3 つのパルスで構成されます。
この治療刺激の合計時間は、190 秒間で 600 パルスです。
他の名前：
参加者は、単一盲検クロスオーバー研究でプラセボまたはロフルミラスト 500mg を摂取し、一次運動野への経頭蓋磁気刺激を受けます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボによる連続シータバースト刺激
参加者がプラセボを摂取した後、連続シータバースト刺激が左一次運動野に送達されました。
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参加者は、単一盲検クロスオーバー研究でプラセボまたはロフルミラスト 500mg を摂取し、一次運動野への経頭蓋磁気刺激を受けます。
連続シータバースト刺激は、10 秒ごとの 2 秒のトレインで構成されます。
各トレインは、80% の静止モーターしきい値で指定された 50 Hz、200 ミリ秒間隔の 3 つのパルスで構成されます。
この治療刺激の合計時間は、40 秒間で 600 パルスです。
他の名前：
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実験的：ロフルミラストによる連続シータバースト刺激
参加者がロフルミラスト 500mcg を摂取した後、左一次運動野に継続的なシータバースト刺激が送達されました。
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参加者は、単一盲検クロスオーバー研究でプラセボまたはロフルミラスト 500mg を摂取し、一次運動野への経頭蓋磁気刺激を受けます。
他の名前：
連続シータバースト刺激は、10 秒ごとの 2 秒のトレインで構成されます。
各トレインは、80% の静止モーターしきい値で指定された 50 Hz、200 ミリ秒間隔の 3 つのパルスで構成されます。
この治療刺激の合計時間は、40 秒間で 600 パルスです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モーター誘発電位振幅
時間枠：-5 分、-10 分、-5 分、シータバースト刺激の直前、その後 +5 分、+10 分、+15 分、+20 分、+25 分、+30 分、+45 分、+シータバースト刺激から60分後。
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運動誘発電位は、手の第 1 背側骨間筋上に配置された表面電極を使用して、安静時運動閾値の 120% の単一刺激強度まで測定されます。
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-5 分、-10 分、-5 分、シータバースト刺激の直前、その後 +5 分、+10 分、+15 分、+20 分、+25 分、+30 分、+45 分、+シータバースト刺激から60分後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モーター誘発電位刺激応答曲線
時間枠：ベースライン、シータバースト刺激後 30 分、シータバースト刺激後 60 分。
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運動誘発電位は、第 1 背側骨間筋上に配置された表面電極を使用して、さまざまな刺激強度で測定されます。
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ベースライン、シータバースト刺激後 30 分、シータバースト刺激後 60 分。
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皮質サイレント期間
時間枠：ベースライン、シータバースト刺激後 30 分、シータバースト刺激後 60 分。
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運動誘発電位は、参加者が筋肉の軽い拘縮を維持している間、第 1 背側骨間筋上に配置された表面電極を使用して測定されます。
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ベースライン、シータバースト刺激後 30 分、シータバースト刺激後 60 分。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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