Roflumilast e plasticità motoria TMS
Inibizione della PDE4 e stimolazione Theta-burst Plasticità motoria di stimolazione magnetica transcranica: uno studio crossover in singolo cieco randomizzato controllato con placebo
La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) utilizza un campo magnetico per indurre in modo non invasivo la funzione elettrica all’interno del cervello. La stimolazione consente alle cellule cerebrali di modificare il modo in cui si adattano e comunicano tra loro, fenomeno noto come "plasticità sinaptica". Si ritiene che le alterazioni in questi cambiamenti adattivi del cervello siano alla base della capacità della rTMS di trattare malattie mentali come la depressione.
La regolazione della plasticità sinaptica è complessa e coinvolge molteplici fattori interagenti e sistemi ridondanti per garantire che la plasticità sia attentamente regolata. Ad oggi, gli studi che tentano di alterare la plasticità sinaptica dell’impatto lo hanno fatto utilizzando coadiuvanti farmacologici che mirano ai contributi extracellulari alla plasticità. Qui, proponiamo il primo studio di prova di principio mirato alla regolazione intracellulare della plasticità utilizzando un coadiuvante farmacologico mirato alla fosfodiesterasi 4 (PDE4), un regolatore chiave dei gradienti di AMP ciclico nelle cellule cerebrali.
Accoppieremo la TMS con l'elettromiografia (EMG) per misurare i cambiamenti attività-dipendenti nella corteccia motoria in seguito alla rTMS per testare la capacità di un'inibizione della PDE4 di aumentare la plasticità sinaptica dopo la rTMS.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio utilizzerà uno studio crossover randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo, di roflumilast aggiuntivo con TMS intermittente theta burst (TBS) alla corteccia motoria primaria.
I partecipanti completeranno una visita di screening per determinare l'idoneità in base ai criteri di inclusione/esclusione. Se i partecipanti non sono idonei, non verranno condotte ulteriori procedure di studio.
La randomizzazione con occultamento dell'assegnazione dei pazienti idonei per iniziare con il braccio del farmaco in studio o con il braccio placebo dello studio comporterà una sequenza di numeri casuali generata a priori con il rumore atmosferico, con assegnazione delle condizioni casuali in cieco singolo e occultamento dell'assegnazione.
L'eccitabilità corticospinale di base sarà quantificata. Un'ora dopo l'ingestione della capsula in cieco, iTBS/cTBS verrà applicato alla corteccia motoria primaria e la risposta sarà quantificata attraverso una combinazione di potenziali evocati motori (MEP) a un'intensità di stimolo fissa, periodo di silenzio corticale e una gamma di stimoli per generare curve di risposta allo stimolo (SRC).
La durata di ciascun braccio è di massimo 2,5 ore e saranno separati da almeno 1 settimana.
Tutti i partecipanti completeranno un questionario per valutare eventuali effetti collaterali (emotivi e fisici) dopo ogni sessione di rTMS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- University of Calgary
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Individui sani (nessuna condizione medica cronica).
- Età 18-60 anni.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Allattamento
- Epilessia
- Colpo precedente
- Malattia renale attuale
- Malattia epatica attuale
- Allergia al roflumilast o ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti non medicinali
- Preoccupazioni psichiatriche attuali
- Attualmente sta assumendo farmaci con note gravi interazioni con roflumilast (abametapir, apalutamide, dabrafenifb, enzalutamide, fexinidazolo, idelalisib, ivosidenib, lonadarnib, ritonavir, secobarbital, tucatinib e voxelotor). Oggetti metallici intracranici (l'hardware dentale non è un criterio di esclusione)
- Disturbo da uso di sostanze
- L'incapacità di astenersi dal consumo di alcol per 24 ore prima della stimolazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Stimolazione Theta-Burst intermittente con placebo
Stimolazione intermittente di tipo theta-burst erogata alla corteccia motoria primaria sinistra dopo che il partecipante ha ingerito un placebo.
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I partecipanti ingeriranno un placebo o roflumilast 500 mg in un singolo studio crossover in cieco e riceveranno stimolazione magnetica transcranica alla corteccia motoria primaria.
La stimolazione theta-burst intermittente consiste in treni di 2 secondi ogni 10 secondi.
Ogni treno è composto da 3 impulsi a 50 Hz, intervalli di 200 millisecondi, forniti all'80% della soglia motoria a riposo.
Il tempo totale per questo stimolo terapeutico è di 600 impulsi in 190 secondi.
Altri nomi:
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Sperimentale: Stimolazione Theta-Burst intermittente con Roflumilast
Stimolazione intermittente theta-burst erogata alla corteccia motoria primaria sinistra dopo che il partecipante ha ingerito roflumilast 500 mcg.
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La stimolazione theta-burst intermittente consiste in treni di 2 secondi ogni 10 secondi.
Ogni treno è composto da 3 impulsi a 50 Hz, intervalli di 200 millisecondi, forniti all'80% della soglia motoria a riposo.
Il tempo totale per questo stimolo terapeutico è di 600 impulsi in 190 secondi.
Altri nomi:
I partecipanti ingeriranno un placebo o roflumilast 500 mg in un singolo studio crossover in cieco e riceveranno stimolazione magnetica transcranica alla corteccia motoria primaria.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Stimolazione continua Theta-Burst con placebo
Stimolazione continua theta-burst erogata alla corteccia motoria primaria sinistra dopo che il partecipante ha ingerito un placebo.
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I partecipanti ingeriranno un placebo o roflumilast 500 mg in un singolo studio crossover in cieco e riceveranno stimolazione magnetica transcranica alla corteccia motoria primaria.
La stimolazione theta-burst continua consiste in treni di 2 secondi ogni 10 secondi.
Ogni treno è composto da 3 impulsi a 50 Hz, intervalli di 200 millisecondi, forniti all'80% della soglia motoria a riposo.
Il tempo totale per questo stimolo terapeutico è di 600 impulsi in 40 secondi.
Altri nomi:
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Sperimentale: Stimolazione continua Theta-Burst con Roflumilast
Stimolazione continua theta-burst erogata alla corteccia motoria primaria sinistra dopo che il partecipante ha ingerito 500 mcg di roflumilast.
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I partecipanti ingeriranno un placebo o roflumilast 500 mg in un singolo studio crossover in cieco e riceveranno stimolazione magnetica transcranica alla corteccia motoria primaria.
Altri nomi:
La stimolazione theta-burst continua consiste in treni di 2 secondi ogni 10 secondi.
Ogni treno è composto da 3 impulsi a 50 Hz, intervalli di 200 millisecondi, forniti all'80% della soglia motoria a riposo.
Il tempo totale per questo stimolo terapeutico è di 600 impulsi in 40 secondi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ampiezza dei potenziali evocati motori
Lasso di tempo: -5 minuti, -10 minuti, -5 minuti e immediatamente prima della stimolazione theta-burst, quindi +5 minuti, +10 minuti, +15 minuti, +20 minuti, +25 minuti, +30 minuti, +45 minuti e + 60 minuti dopo la stimolazione theta-burst.
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I potenziali evocati motori saranno misurati utilizzando elettrodi di superficie posizionati sul primo muscolo interosseo dorsale della mano ad un'intensità di singolo stimolo pari al 120% della soglia motoria a riposo.
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-5 minuti, -10 minuti, -5 minuti e immediatamente prima della stimolazione theta-burst, quindi +5 minuti, +10 minuti, +15 minuti, +20 minuti, +25 minuti, +30 minuti, +45 minuti e + 60 minuti dopo la stimolazione theta-burst.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Curva di risposta allo stimolo potenziale evocato motorio
Lasso di tempo: Riferimento, 30 minuti dopo la stimolazione theta-burst, 60 minuti dopo la stimolazione theta-burst.
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I potenziali evocati motori saranno misurati utilizzando elettrodi di superficie posizionati sul primo muscolo interosseo dorsale a diverse intensità di stimolo.
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Riferimento, 30 minuti dopo la stimolazione theta-burst, 60 minuti dopo la stimolazione theta-burst.
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Periodo silenzioso corticale
Lasso di tempo: Riferimento, 30 minuti dopo la stimolazione theta-burst, 60 minuti dopo la stimolazione theta-burst.
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I potenziali evocati motori saranno misurati utilizzando elettrodi di superficie posizionati sul primo muscolo interosseo dorsale mentre i partecipanti mantengono una leggera contrattura del muscolo.
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Riferimento, 30 minuti dopo la stimolazione theta-burst, 60 minuti dopo la stimolazione theta-burst.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- REB23-1506
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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