Рофлумиласт и моторная пластичность ТМС
Ингибирование PDE4 и стимуляция тета-взрыва Транскраниальная магнитная стимуляция моторной пластичности: рандомизированное плацебо-контролируемое одинарное слепое перекрестное исследование
Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) использует магнитное поле для неинвазивной индукции электрических функций в мозге. Стимуляция позволяет клеткам мозга изменить способ адаптации и общения друг с другом, известный как «синаптическая пластичность». Считается, что изменения в этих адаптивных изменениях мозга лежат в основе способности рТМС лечить психические заболевания, такие как депрессия.
Регуляция синаптической пластичности сложна и включает в себя множество взаимодействующих факторов и дублирующих систем, обеспечивающих тщательное регулирование пластичности. На сегодняшний день исследования, пытающиеся изменить воздействие на синаптическую пластичность, были сделаны с использованием фармакологических добавок, нацеленных на внеклеточный вклад в пластичность. Здесь мы предлагаем первое доказательство принципа исследования, направленного на внутриклеточную регуляцию пластичности с использованием фармакологического дополнения, нацеленного на фосфодиэстеразу 4 (ФДЭ4), ключевой регулятор циклических градиентов АМФ в клетках головного мозга.
Мы объединим ТМС с электромиографией (ЭМГ) для измерения зависящих от активности изменений в моторной коре после рТМС, чтобы проверить способность ингибирования PDE4 повышать синаптическую пластичность после рТМС.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В этом исследовании будет использоваться рандомизированное плацебо-контролируемое одинарное слепое перекрестное исследование дополнительного рофлумиласта с прерывистым тета-взрывом (TBS) ТМС на первичную моторную кору.
Участники пройдут проверочный визит, чтобы определить право на участие на основе критериев включения/исключения. Если участники не соответствуют критериям участия, дальнейшие процедуры исследования проводиться не будут.
Рандомизация с сокрытием распределения подходящих пациентов для начала исследования либо с исследуемого препарата, либо с плацебо будет включать последовательность случайных чисел, сгенерированную априори с атмосферным шумом, с простым слепым случайным распределением условий и сокрытием распределения.
Базовая кортикоспинальная возбудимость будет оценена количественно. Через час после приема слепой капсулы iTBS/cTBS будет применен к первичной моторной коре, а ответ будет количественно оценен с помощью комбинации моторных вызванных потенциалов (ВВП) при фиксированной интенсивности стимула, периоде коркового молчания и диапазоне стимулы для создания кривых реакции на стимул (SRC).
Продолжительность каждой группы составляет до 2,5 часов, и их будет разделять не менее 1 недели.
Все участники заполняют анкету для оценки любых побочных эффектов (эмоциональных и физических) после каждого сеанса рТМС.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 1N4
- University of Calgary
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые люди (без хронических заболеваний).
- Возраст 18-60 лет.
Критерий исключения:
- Беременность
- Кормление грудью
- Эпилепсия
- Предыдущий инсульт
- Текущее заболевание почек
- Текущее заболевание печени
- Аллергия на рофлумиласт или любой из его нелекарственных ингредиентов.
- Текущие психиатрические проблемы
- В настоящее время принимаете какие-либо лекарства с известными серьезными взаимодействиями с рофлумиластом (абаметапир, апалутамид, дабрафенифб, энзалутамид, фексинидазол, иделалисиб, ивосидениб, лонадарниб, ритонавир, секобарбитал, тукатиниб и вокселотор). Внутричерепные металлические предметы (стоматологическое оборудование не является исключающим критерием)
- Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ
- Невозможность воздержаться от употребления алкоголя за 24 часа до стимуляции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Периодическая тета-стимуляция с плацебо
Периодическая тета-стимуляция левой первичной моторной коры после того, как участник принял плацебо.
|
Участники будут принимать плацебо или 500 мг рофлумиласта в одном слепом перекрестном исследовании и получать транскраниальную магнитную стимуляцию первичной моторной коры.
Прерывистая тета-стимуляция состоит из 2-секундных интервалов каждые 10 секунд.
Каждая серия состоит из 3 импульсов с частотой 50 Гц и интервалами 200 миллисекунд, подаваемых при 80% пороге двигательного состояния покоя.
Общее время воздействия этого лечебного стимула составляет 600 импульсов в течение 190 секунд.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Периодическая тета-стимуляция рофлумиластом
Периодическая тета-стимуляция левой первичной моторной коры после того, как участник принял 500 мкг рофлумиласта.
|
Прерывистая тета-стимуляция состоит из 2-секундных интервалов каждые 10 секунд.
Каждая серия состоит из 3 импульсов с частотой 50 Гц и интервалами 200 миллисекунд, подаваемых при 80% пороге двигательного состояния покоя.
Общее время воздействия этого лечебного стимула составляет 600 импульсов в течение 190 секунд.
Другие имена:
Участники будут принимать плацебо или 500 мг рофлумиласта в одном слепом перекрестном исследовании и получать транскраниальную магнитную стимуляцию первичной моторной коры.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Непрерывная тета-стимуляция с плацебо
Непрерывная тета-стимуляция левой первичной моторной коры после того, как участник принял плацебо.
|
Участники будут принимать плацебо или 500 мг рофлумиласта в одном слепом перекрестном исследовании и получать транскраниальную магнитную стимуляцию первичной моторной коры.
Непрерывная тета-стимуляция состоит из 2-секундных интервалов каждые 10 секунд.
Каждая серия состоит из 3 импульсов с частотой 50 Гц и интервалами 200 миллисекунд, подаваемых при 80% пороге двигательного состояния покоя.
Общее время воздействия этого лечебного стимула составляет 600 импульсов в течение 40 секунд.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Непрерывная тета-стимуляция рофлумиластом
Непрерывная тета-стимуляция левой первичной моторной коры после приема 500 мкг рофлумиласта.
|
Участники будут принимать плацебо или 500 мг рофлумиласта в одном слепом перекрестном исследовании и получать транскраниальную магнитную стимуляцию первичной моторной коры.
Другие имена:
Непрерывная тета-стимуляция состоит из 2-секундных интервалов каждые 10 секунд.
Каждая серия состоит из 3 импульсов с частотой 50 Гц и интервалами 200 миллисекунд, подаваемых при 80% пороге двигательного состояния покоя.
Общее время воздействия этого лечебного стимула составляет 600 импульсов в течение 40 секунд.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Амплитуда моторного вызванного потенциала
Временное ограничение: -5 минут, -10 минут, -5 минут и непосредственно перед тета-стимуляцией, затем +5 минут, +10 минут, +15 минут, +20 минут, +25 минут, +30 минут, +45 минут и + Через 60 минут после тета-стимуляции.
|
Моторные вызванные потенциалы будут измеряться с использованием поверхностных электродов, помещенных над первой тыльной межкостной мышцей руки, при интенсивности одиночного стимула, равной 120% от двигательного порога покоя.
|
-5 минут, -10 минут, -5 минут и непосредственно перед тета-стимуляцией, затем +5 минут, +10 минут, +15 минут, +20 минут, +25 минут, +30 минут, +45 минут и + Через 60 минут после тета-стимуляции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кривая реакции на моторный вызванный потенциальный стимул
Временное ограничение: Исходный уровень: 30 минут после тета-стимуляции, 60 минут после тета-стимуляции.
|
Моторные вызванные потенциалы будут измеряться с использованием поверхностных электродов, помещенных над первой дорсальной межкостной мышцей с различной интенсивностью стимула.
|
Исходный уровень: 30 минут после тета-стимуляции, 60 минут после тета-стимуляции.
|
|
Кортикальный период молчания
Временное ограничение: Исходный уровень: 30 минут после тета-стимуляции, 60 минут после тета-стимуляции.
|
Моторные вызванные потенциалы будут измеряться с использованием поверхностных электродов, помещенных над первой дорсальной межкостной мышцей, в то время как участники сохраняют легкую контрактуру мышцы.
|
Исходный уровень: 30 минут после тета-стимуляции, 60 минут после тета-стимуляции.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- REB23-1506
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .