Roflumilast och TMS Motor Plasticity
PDE4-hämning och Theta-burst-stimulering Transkraniell magnetisk stimulering Motorplasticitet: en randomiserad placebokontrollerad enkelblind crossover-studie
Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) använder ett magnetfält för att icke-invasivt inducera elektrisk funktion i hjärnan. Stimulering gör det möjligt för hjärnceller att förändra hur de anpassar sig och kommunicerar med varandra, känd som "synaptisk plasticitet". Man tror att förändringar i dessa adaptiva hjärnförändringar ligger bakom förmågan hos rTMS att behandla psykiska sjukdomar som depression.
Regleringen av synaptisk plasticitet är komplex och involverar flera interagerande faktorer och redundanta system för att säkerställa att plasticiteten är noggrant reglerad. Hittills har studier som försöker ändra påverkan på synaptisk plasticitet gjort det med hjälp av farmakologiska tillägg som riktar sig mot extracellulära bidrag till plasticitet. Här föreslår vi den första principiella studien inriktad på intracellulär reglering av plasticitet genom att använda ett farmakologiskt tillägg riktat mot fosfodiesteras 4 (PDE4), en nyckelregulator och cykliska AMP-gradienter i hjärnceller.
Vi kommer att para TMS med elektromyografi (EMG) för att mäta aktivitetsberoende förändringar i den motoriska cortexen efter rTMS för att testa förmågan hos en PDE4-hämning att förbättra synaptisk plasticitet efter rTMS.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att använda en randomiserad, placebokontrollerad enkelblind överkorsningsstudie av adjuvant roflumilast med intermittent theta burst (TBS) TMS till den primära motoriska cortex.
Deltagarna kommer att genomföra ett skärmbesök för att fastställa kvalificering baserat på inkluderings-/exkluderingskriterierna. Om deltagarna inte är behöriga kommer inga ytterligare studieförfaranden att genomföras.
Randomisering med allokeringsdöljande av berättigade patienter till att börja med antingen studiemedicineringen eller placeboarmen i studien kommer att involvera en slumpmässig nummersekvens som genereras a priori med atmosfäriskt buller, med enkelblind slumpmässig tilldelning och allokeringsdöljning.
Baslinje kortikospinal excitabilitet kommer att kvantifieras. En timme efter intag av den blindade kapseln kommer iTBS/cTBS att appliceras på den primära motoriska cortex, och svaret kommer att kvantifieras genom en kombination av motoriska framkallade potentialer (MEP) vid en fast stimulansintensitet, kortikal tyst period och ett intervall av stimuli för att generera stimulusresponskurvor (SRC).
Varaktigheten för varje arm är upp till 2,5 timmar, och de kommer att separeras med minst 1 vecka.
Alla deltagare kommer att fylla i ett frågeformulär för att bedöma eventuella biverkningar (emotionella och fysiska) efter varje rTMS-session.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
- University Of Calgary
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska individer (inga kroniska medicinska tillstånd).
- I åldern 18-60 år.
Exklusions kriterier:
- Graviditet
- Laktation
- Epilepsi
- Föregående stroke
- Nuvarande njursjukdom
- Aktuell leversjukdom
- Allergi mot roflumilast eller någon av dess icke-medicinska ingredienser
- Aktuella psykiatriska bekymmer
- Tar för närvarande några läkemedel med kända allvarliga interaktioner med roflumilast (abametapir, apalutamid, dabrafenifb, enzalutamid, fexinidazol, idelalisib, ivosidenib, lonadarnib, ritonavir, secobarbital, tucatinib och voxelotor).
- Missbruksstörning
- Oförmågan att avstå från alkoholbruk i 24 timmar före stimulering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Intermittent Theta-Burst-stimulering med placebo
Intermittent theta-burst-stimulering levereras till den vänstra primära motoriska cortex efter att deltagaren har intagit placebo.
|
Deltagarna kommer att inta antingen placebo eller roflumilast 500 mg i en enda blind crossover-studie och får transkraniell magnetisk stimulering till den primära motoriska cortex.
Intermittent theta-burst-stimulering består av två sekunders tåg var 10:e sekund.
Varje tåg är sammansatt av 3 pulser vid 50 Hz, 200 millisekunders intervaller som ges vid 80 % vilomotortröskel.
Den totala tiden för denna behandlingsstimulans är 600 pulser under 190 sekunder.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Intermittent Theta-Burst-stimulering med Roflumilast
Intermittent theta-burst-stimulering levereras till den vänstra primära motoriska cortex efter att deltagaren har intagit roflumilast 500 mcg.
|
Intermittent theta-burst-stimulering består av två sekunders tåg var 10:e sekund.
Varje tåg är sammansatt av 3 pulser vid 50 Hz, 200 millisekunders intervaller som ges vid 80 % vilomotortröskel.
Den totala tiden för denna behandlingsstimulans är 600 pulser under 190 sekunder.
Andra namn:
Deltagarna kommer att inta antingen placebo eller roflumilast 500 mg i en enda blind crossover-studie och får transkraniell magnetisk stimulering till den primära motoriska cortex.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontinuerlig Theta-Burst-stimulering med placebo
Kontinuerlig theta-burst-stimulering levereras till den vänstra primära motoriska cortex efter att deltagaren har intagit placebo.
|
Deltagarna kommer att inta antingen placebo eller roflumilast 500 mg i en enda blind crossover-studie och får transkraniell magnetisk stimulering till den primära motoriska cortex.
Kontinuerlig theta-burst-stimulering består av två sekunders tåg var 10:e sekund.
Varje tåg är sammansatt av 3 pulser vid 50 Hz, 200 millisekunders intervall som ges vid 80 % vilomotortröskel.
Den totala tiden för denna behandlingsstimulans är 600 pulser under 40 sekunder.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kontinuerlig Theta-Burst-stimulering med Roflumilast
Kontinuerlig theta-burst-stimulering levereras till den vänstra primära motoriska cortex efter att deltagaren har intagit roflumilast 500 mcg.
|
Deltagarna kommer att inta antingen placebo eller roflumilast 500 mg i en enda blind crossover-studie och får transkraniell magnetisk stimulering till den primära motoriska cortex.
Andra namn:
Kontinuerlig theta-burst-stimulering består av två sekunders tåg var 10:e sekund.
Varje tåg är sammansatt av 3 pulser vid 50 Hz, 200 millisekunders intervall som ges vid 80 % vilomotortröskel.
Den totala tiden för denna behandlingsstimulans är 600 pulser under 40 sekunder.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Motorn framkallade potentiell amplitud
Tidsram: -5 minuter, -10 minuter, -5 minuter och omedelbart före theta-burst-stimulering, sedan +5 minuter, +10 minuter, +15 minuter, +20 minuter, +25 minuter, +30 minuter, +45 minuter och + 60 minuter efter theta-burst-stimulering.
|
Motorframkallade potentialer kommer att mätas med hjälp av ytelektroder placerade över handens första dorsal interosseous muskel till en enstaka stimulansintensitet på 120 % av vilomotortröskeln.
|
-5 minuter, -10 minuter, -5 minuter och omedelbart före theta-burst-stimulering, sedan +5 minuter, +10 minuter, +15 minuter, +20 minuter, +25 minuter, +30 minuter, +45 minuter och + 60 minuter efter theta-burst-stimulering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Motorisk framkallad potentiell stimulussvarskurva
Tidsram: Baslinje, 30 minuter efter theta-burst-stimulering, 60 minuter efter theta-burst-stimulering.
|
Motorframkallade potentialer kommer att mätas med användning av ytelektroder placerade över den första ryggmuskeln till varierande stimulansintensiteter.
|
Baslinje, 30 minuter efter theta-burst-stimulering, 60 minuter efter theta-burst-stimulering.
|
|
Kortikal tyst period
Tidsram: Baslinje, 30 minuter efter theta-burst-stimulering, 60 minuter efter theta-burst-stimulering.
|
Motorframkallade potentialer kommer att mätas med hjälp av ytelektroder placerade över den första interosseösa ryggmuskeln medan deltagarna bibehåller en lätt kontraktur av muskeln.
|
Baslinje, 30 minuter efter theta-burst-stimulering, 60 minuter efter theta-burst-stimulering.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- REB23-1506
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .