Roflumilast és TMS motor plaszticitás
PDE4 gátlás és théta-kitörési stimuláció, koponyán keresztüli mágneses stimuláció motoros plaszticitása: randomizált, placebo-kontrollos, egyvak keresztezési vizsgálat
Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) mágneses mezőt használ az agy elektromos funkciójának nem invazív indukálására. A stimuláció lehetővé teszi az agysejtek számára, hogy megváltoztassák az egymáshoz való alkalmazkodási és kommunikációs módot, ez az úgynevezett „szinaptikus plaszticitás”. Úgy gondolják, hogy ezeknek az adaptív agyi változásoknak a változásai alapozzák meg az rTMS azon képességét, hogy képes kezelni a mentális betegségeket, például a depressziót.
A szinaptikus plaszticitás szabályozása összetett, és több kölcsönhatásban lévő tényezőt és redundáns rendszert foglal magában, hogy biztosítsa a plaszticitás gondos szabályozását. A mai napig a hatásszinaptikus plaszticitás megváltoztatására irányuló tanulmányok ezt olyan farmakológiai adalékokkal tették, amelyek a plaszticitáshoz való extracelluláris hozzájárulást célozzák. Itt javasoljuk az első elvi vizsgálatot, amely a plaszticitás intracelluláris szabályozását célozza meg, egy farmakológiai kiegészítő alkalmazásával, amely a foszfodiészteráz 4-et (PDE4) célozza meg, amely egy kulcsfontosságú szabályozó, amely az agysejtek ciklikus AMP-gradiensét befolyásolja.
A TMS-t az elektromiográfiával (EMG) párosítjuk, hogy mérjük az aktivitástól függő változásokat a motoros kéregben az rTMS-t követően, hogy teszteljük a PDE4-gátlás azon képességét, hogy fokozza a szinaptikus plaszticitást rTMS után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban egy randomizált, placebo-kontrollos, egyszeresen vak keresztezett vizsgálatot alkalmaznak adjuváns roflumilaszt intermittens théta burst (TBS) TMS-sel az elsődleges motoros kéregben.
A résztvevők egy képernyő látogatást tesznek, hogy meghatározzák a részvételi/kizárási kritériumok alapján a jogosultságot. Ha a résztvevők nem jogosultak, további vizsgálati eljárásokat nem folytatnak le.
A vizsgálati gyógyszeres vagy a vizsgálat placebo ágával kezdődő véletlenszerű besorolás az alkalmas betegek allokációjának elrejtésével egy véletlenszám-sorozatot foglal magában, amelyet a priori légköri zajjal generálnak, egyszeri vak véletlenszerű állapot-hozzárendeléssel és az allokáció elrejtésével.
A corticospinalis kiindulási ingerlékenységét számszerűsíteni kell. A vak kapszula lenyelése után egy órával az iTBS/cTBS-t felvisszük az elsődleges motoros kéregre, és a választ a motor által kiváltott potenciálok (MEP) kombinációján keresztül számszerűsítjük, rögzített ingerintenzitás mellett, a kérgi néma perióduson és egy tartományon belül. stimulus válasz görbék (SRC) generálására.
Az egyes karok időtartama legfeljebb 2,5 óra, és legalább 1 hét választja el őket egymástól.
Minden résztvevő kitölt egy kérdőívet, hogy felmérje a mellékhatásokat (érzelmi és fizikai) minden egyes rTMS ülés után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
- University Of Calgary
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges egyének (nincs krónikus betegség).
- 18-60 éves korig.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Szoptatás
- Epilepszia
- Előző stroke
- Jelenlegi vesebetegség
- Jelenlegi májbetegség
- Allergia a roflumilasztra vagy bármely nem gyógyszeres összetevőjére
- Jelenlegi pszichiátriai problémák
- Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyek ismerten súlyos kölcsönhatást váltanak ki roflumilaszttal (abametapir, apalutamid, dabrafenifb, enzalutamid, fexinidazol, idelalisib, ivosidenib, lonadarnib, ritonavir, secobarbital, tucatinib és voxelotor).
- A szerhasználat zavara
- Képtelenség tartózkodni az alkoholfogyasztástól 24 órával a stimuláció előtt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Időszakos Theta-burst stimuláció placebóval
Szakaszos théta-burst stimuláció a bal primer motoros kéregben, miután a résztvevő placebót vett be.
|
A résztvevők placebót vagy 500 mg roflumilasztot vesznek be egyetlen vak keresztezési vizsgálat során, és koponyán keresztüli mágneses stimulációt kapnak az elsődleges motoros kéregben.
Az időszakos théta-burst stimuláció 10 másodpercenként 2 másodperces sorozatból áll.
Mindegyik sorozat 3 impulzusból áll, 50 Hz-en, 200 ezredmásodperces időközönként, 80%-os nyugalmi motorküszöb mellett.
A kezelési inger teljes ideje 600 impulzus 190 másodperc alatt.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Időszakos Theta-burst stimuláció roflumilastdal
Szakaszos théta-burst stimuláció a bal primer motoros kéregbe, miután a résztvevő 500 mcg roflumilasztot fogyasztott.
|
Az időszakos théta-burst stimuláció 10 másodpercenként 2 másodperces sorozatból áll.
Mindegyik sorozat 3 impulzusból áll, 50 Hz-en, 200 ezredmásodperces időközönként, 80%-os nyugalmi motorküszöb mellett.
A kezelési inger teljes ideje 600 impulzus 190 másodperc alatt.
Más nevek:
A résztvevők placebót vagy 500 mg roflumilasztot vesznek be egyetlen vak keresztezési vizsgálat során, és koponyán keresztüli mágneses stimulációt kapnak az elsődleges motoros kéregben.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Folyamatos Theta-burst stimuláció placebóval
Folyamatos théta-burst stimuláció a bal primer motoros kéregbe, miután a résztvevő placebót vett be.
|
A résztvevők placebót vagy 500 mg roflumilasztot vesznek be egyetlen vak keresztezési vizsgálat során, és koponyán keresztüli mágneses stimulációt kapnak az elsődleges motoros kéregben.
A folyamatos théta-burst stimuláció 10 másodpercenként 2 másodperces sorozatból áll.
Mindegyik sorozat 3 impulzusból áll, 50 Hz-en, 200 ezredmásodperces időközönként, 80%-os nyugalmi motorküszöb mellett.
A kezelési inger teljes ideje 600 impulzus 40 másodperc alatt.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Folyamatos Theta-burst stimuláció roflumilasttal
Folyamatos théta-burst stimuláció a bal primer motoros kéregbe, miután a résztvevő 500 mcg roflumilasztot fogyasztott.
|
A résztvevők placebót vagy 500 mg roflumilasztot vesznek be egyetlen vak keresztezési vizsgálat során, és koponyán keresztüli mágneses stimulációt kapnak az elsődleges motoros kéregben.
Más nevek:
A folyamatos théta-burst stimuláció 10 másodpercenként 2 másodperces sorozatból áll.
Mindegyik sorozat 3 impulzusból áll, 50 Hz-en, 200 ezredmásodperces időközönként, 80%-os nyugalmi motorküszöb mellett.
A kezelési inger teljes ideje 600 impulzus 40 másodperc alatt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A motor potenciálamplitúdót váltott ki
Időkeret: -5 perc, -10 perc, -5 perc, és közvetlenül a théta-burst stimuláció előtt, majd +5 perc, +10 perc, +15 perc, +20 perc, +25 perc, +30 perc, +45 perc és + 60 perccel a théta-burst stimuláció után.
|
A motor által kiváltott potenciálokat a kéz első háti csontközi izomzatára helyezett felületi elektródák segítségével mérik a nyugalmi motoros küszöb 120%-ának megfelelő egyetlen ingerintenzitásig.
|
-5 perc, -10 perc, -5 perc, és közvetlenül a théta-burst stimuláció előtt, majd +5 perc, +10 perc, +15 perc, +20 perc, +25 perc, +30 perc, +45 perc és + 60 perccel a théta-burst stimuláció után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Motor által kiváltott potenciális ingerválasz görbe
Időkeret: Kiindulási állapot, 30 perccel a théta-burst stimuláció után, 60 perccel a théta-burst stimuláció után.
|
A motor által kiváltott potenciálokat az első hátsó csontközi izomra helyezett felületi elektródák segítségével mérik, változó ingerintenzitás mellett.
|
Kiindulási állapot, 30 perccel a théta-burst stimuláció után, 60 perccel a théta-burst stimuláció után.
|
|
Kortikális csendes időszak
Időkeret: Kiindulási állapot, 30 perccel a théta-burst stimuláció után, 60 perccel a théta-burst stimuláció után.
|
A motor által kiváltott potenciálokat az első háti csontközi izomra helyezett felületi elektródák segítségével mérik, miközben a résztvevők fenntartják az izom könnyű kontraktúráját.
|
Kiindulási állapot, 30 perccel a théta-burst stimuláció után, 60 perccel a théta-burst stimuláció után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REB23-1506
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .