Roflumilast og TMS Motor Plasticity
PDE4-hemming og Theta-burst-stimulering Transkraniell magnetisk stimulering Motorplastisitet: en randomisert placebokontrollert enkeltblind crossover-studie
Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) bruker et magnetfelt for å ikke-invasivt indusere elektrisk funksjon i hjernen. Stimulering lar hjerneceller endre måten de tilpasser seg og kommuniserer med hverandre, kjent som "synaptisk plastisitet". Det antas at endringer i disse adaptive hjerneendringene ligger til grunn for rTMS's evne til å behandle psykiske sykdommer som depresjon.
Reguleringen av synaptisk plastisitet er kompleks, og involverer flere samvirkende faktorer og redundante systemer for å sikre at plastisitet er nøye regulert. Til dags dato har studier som forsøker å endre påvirkning av synaptisk plastisitet gjort det ved å bruke farmakologiske tillegg som retter seg mot ekstracellulære bidrag til plastisitet. Her foreslår vi den første prinsippstudien rettet mot intracellulær regulering av plastisitet ved å bruke et farmakologisk tillegg rettet mot Phosphodiesterase 4 (PDE4), en nøkkelregulator og sykliske AMP-gradienter i hjerneceller.
Vi vil sammenkoble TMS med elektromyografi (EMG) for å måle aktivitetsavhengige endringer i den motoriske cortex etter rTMS for å teste evnen til en PDE4-hemming for å forbedre synaptisk plastisitet etter rTMS.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil bruke en randomisert, placebokontrollert enkeltblind crossover-studie av adjunktiv roflumilast med intermitterende theta burst (TBS) TMS til den primære motoriske cortex.
Deltakerne vil gjennomføre et skjermbesøk for å fastslå kvalifisering basert på inkluderings-/ekskluderingskriteriene. Hvis deltakerne ikke er kvalifisert, vil ingen ytterligere studieprosedyrer bli utført.
Randomisering med allokeringsskjul av kvalifiserte pasienter til å begynne med enten studiemedisinen eller placeboarmen av studien vil involvere en tilfeldig nummersekvens generert a priori med atmosfærisk støy, med enkeltblind tilfeldig tilstandstildeling og allokeringsskjul.
Baseline kortikospinal eksitabilitet vil bli kvantifisert. En time etter inntak av den blindede kapselen vil iTBS/cTBS påføres den primære motoriske cortex, og responsen vil kvantifiseres gjennom en kombinasjon av motoriske fremkalte potensialer (MEPs) ved en fast stimuleringsintensitet, kortikal stille periode og en rekke av stimuli for å generere stimulusresponskurver (SRC).
Varigheten av hver arm er opptil 2,5 timer, og de vil være adskilt med minst 1 uke.
Alle deltakerne vil fylle ut et spørreskjema for å vurdere eventuelle bivirkninger (emosjonelle og fysiske) etter hver rTMS-økt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- University of Calgary
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske personer (ingen kroniske medisinske tilstander).
- I alderen 18-60 år.
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Amming
- Epilepsi
- Forrige slag
- Nåværende nyresykdom
- Nåværende leversykdom
- Allergi mot roflumilast eller noen av dets ikke-medisinske ingredienser
- Aktuelle psykiatriske bekymringer
- Tar for tiden medisiner med kjente alvorlige interaksjoner med roflumilast (abametapir, apalutamid, dabrafenifb, enzalutamid, fexinidazol, idelalisib, ivosidenib, lonadarnib, ritonavir, secobarbital, tucatinib og voxelotor).
- Rusmisbruksforstyrrelse
- Manglende evne til å avstå fra alkoholbruk i 24 timer før stimulering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Intermitterende Theta-Burst-stimulering med placebo
Intermitterende theta-burst-stimulering levert til venstre primære motoriske cortex etter at deltakeren har inntatt placebo.
|
Deltakerne vil innta enten placebo eller roflumilast 500 mg i en enkelt blind crossover-studie og motta transkraniell magnetisk stimulering til den primære motoriske cortex.
Intermitterende theta-burst-stimulering består av 2-sekunders tog hvert 10. sekund.
Hvert tog er sammensatt av 3 pulser ved 50 Hz, 200 millisekunders intervaller gitt ved 80 % hvilemotorterskel.
Den totale tiden for denne behandlingsstimulusen er 600 pulser over 190 sekunder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Intermitterende Theta-Burst-stimulering med Roflumilast
Intermitterende theta-burst-stimulering levert til venstre primære motoriske cortex etter at deltakeren har inntatt roflumilast 500mcg.
|
Intermitterende theta-burst-stimulering består av 2-sekunders tog hvert 10. sekund.
Hvert tog er sammensatt av 3 pulser ved 50 Hz, 200 millisekunders intervaller gitt ved 80 % hvilemotorterskel.
Den totale tiden for denne behandlingsstimulusen er 600 pulser over 190 sekunder.
Andre navn:
Deltakerne vil innta enten placebo eller roflumilast 500 mg i en enkelt blind crossover-studie og motta transkraniell magnetisk stimulering til den primære motoriske cortex.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontinuerlig Theta-Burst-stimulering med placebo
Kontinuerlig theta-burst-stimulering levert til venstre primære motoriske cortex etter at deltakeren har inntatt placebo.
|
Deltakerne vil innta enten placebo eller roflumilast 500 mg i en enkelt blind crossover-studie og motta transkraniell magnetisk stimulering til den primære motoriske cortex.
Kontinuerlig theta-burst-stimulering består av 2-sekunders tog hvert 10. sekund.
Hvert tog er sammensatt av 3 pulser ved 50 Hz, 200 millisekunders intervaller gitt ved 80 % hvilemotorterskel.
Den totale tiden for denne behandlingsstimulusen er 600 pulser over 40 sekunder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kontinuerlig Theta-Burst-stimulering med Roflumilast
Kontinuerlig theta-burst stimulering levert til venstre primære motoriske cortex etter at deltakeren har inntatt roflumilast 500mcg.
|
Deltakerne vil innta enten placebo eller roflumilast 500 mg i en enkelt blind crossover-studie og motta transkraniell magnetisk stimulering til den primære motoriske cortex.
Andre navn:
Kontinuerlig theta-burst-stimulering består av 2-sekunders tog hvert 10. sekund.
Hvert tog er sammensatt av 3 pulser ved 50 Hz, 200 millisekunders intervaller gitt ved 80 % hvilemotorterskel.
Den totale tiden for denne behandlingsstimulusen er 600 pulser over 40 sekunder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motor fremkalte potensiell amplitude
Tidsramme: -5 minutter, -10 minutter, -5 minutter, og rett før theta-burst-stimulering, deretter +5 minutter, +10 minutter, +15 minutter, +20 minutter, +25 minutter, +30 minutter, +45 minutter og + 60 minutter etter theta-burst-stimulering.
|
Motor-fremkalte potensialer vil bli målt ved bruk av overflateelektroder plassert over den første dorsal interosseous muskelen i hånden til en enkelt stimulusintensitet på 120 % av hvilende motorterskel.
|
-5 minutter, -10 minutter, -5 minutter, og rett før theta-burst-stimulering, deretter +5 minutter, +10 minutter, +15 minutter, +20 minutter, +25 minutter, +30 minutter, +45 minutter og + 60 minutter etter theta-burst-stimulering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motor fremkalt potensiell stimulusresponskurve
Tidsramme: Baseline, 30 minutter etter theta-burst-stimulering, 60 minutter etter theta-burst-stimulering.
|
Motoriske fremkalte potensialer vil bli målt ved å bruke overflateelektroder plassert over den første dorsal interosseous muskelen til varierende stimulusintensiteter.
|
Baseline, 30 minutter etter theta-burst-stimulering, 60 minutter etter theta-burst-stimulering.
|
|
Kortikal stille periode
Tidsramme: Baseline, 30 minutter etter theta-burst-stimulering, 60 minutter etter theta-burst-stimulering.
|
Motoriske fremkalte potensialer vil bli målt ved å bruke overflateelektroder plassert over den første dorsal interosseous muskelen mens deltakerne opprettholder en lett kontraktur av muskelen.
|
Baseline, 30 minutter etter theta-burst-stimulering, 60 minutter etter theta-burst-stimulering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- REB23-1506
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .