罗氟司特和 TMS 电机可塑性
PDE4 抑制和 Theta 突发刺激经颅磁刺激运动可塑性：随机安慰剂对照单盲交叉研究
重复经颅磁刺激 (rTMS) 使用磁场非侵入性地诱导大脑内的电功能。 刺激可以改变脑细胞适应和相互交流的方式，称为“突触可塑性”。 人们认为，这些适应性大脑变化的改变是 rTMS 治疗抑郁症等精神疾病能力的基础。
突触可塑性的调节是复杂的，涉及多种相互作用的因素和冗余系统，以确保可塑性得到仔细调节。 迄今为止，试图改变影响突触可塑性的研究已经使用针对细胞外对可塑性贡献的药理学辅助剂来实现这一目标。 在这里，我们提出了第一个针对可塑性细胞内调节的原理研究证明，通过使用针对磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的药理学辅助剂，磷酸二酯酶 4 (PDE4) 是脑细胞中环 AMP 梯度的关键调节剂。
我们将 TMS 与肌电图 (EMG) 配对，测量 rTMS 后运动皮层的活动依赖性变化，以测试 PDE4 抑制在 rTMS 后增强突触可塑性的能力。
研究概览
详细说明
这项研究将采用一项随机、安慰剂对照的单盲交叉试验，对初级运动皮层辅助罗氟司特和间歇性θ爆发（TBS）TMS。
参与者将完成筛选访问，以确定根据纳入/排除标准的资格。 如果参与者不符合资格，则不会进行进一步的研究程序。
从研究药物或安慰剂组开始，对符合条件的患者进行分配隐藏的随机化，将涉及利用大气噪声先验生成的随机数序列，以及单盲随机条件分配和分配隐藏。
基线皮质脊髓兴奋性将被量化。 摄入盲胶囊一小时后，iTBS/cTBS 将作用于初级运动皮层，并通过固定刺激强度、皮层静默期和一系列刺激下的运动诱发电位 (MEP) 的组合来量化反应。产生刺激反应曲线（SRC）的刺激。
每臂持续时间长达2.5小时，且间隔至少1周。
所有参与者都将填写一份调查问卷，以评估每次 rTMS 疗程后的任何副作用（情感和身体）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2N 1N4
- University Of Calgary
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 健康人士（无慢性病）。
- 年龄18-60岁。
排除标准：
- 怀孕
- 哺乳期
- 癫痫
- 先前中风
- 目前的肾脏疾病
- 目前的肝脏疾病
- 对罗氟司特或其任何非药用成分过敏
- 当前的精神问题
- 目前服用任何已知与罗氟司特有严重相互作用的药物（阿巴美他匹、阿帕鲁胺、达拉非尼布、恩杂鲁胺、非昔硝唑、idelalisib、ivosidenib、lonadarnib、利托那韦、司可巴比妥、tucatinib 和 voxelotor）。颅内金属物体（牙科硬件不是排除标准）
- 物质使用障碍
- 刺激前 24 小时内无法克制饮酒
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：使用安慰剂进行间歇性 Theta 爆发刺激
参与者摄入安慰剂后，间歇性 θ 爆发刺激传递到左侧初级运动皮层。
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参与者将在单盲交叉研究中摄入安慰剂或罗氟司特 500 毫克，并接受对初级运动皮层的经颅磁刺激。
间歇性 θ 爆发刺激由每 10 秒 2 秒的序列组成。
每个序列由 3 个 50Hz 脉冲组成，间隔 200 毫秒，在 80% 静止电机阈值下给出。
该治疗刺激的总时间为 190 秒内 600 个脉冲。
其他名称：
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实验性的：使用罗氟司特进行间歇性 Theta 爆发刺激
参与者摄入罗氟司特 500 mcg 后，间歇性 θ 爆发刺激传递到左侧初级运动皮层。
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间歇性 θ 爆发刺激由每 10 秒 2 秒的序列组成。
每个序列由 3 个 50Hz 脉冲组成，间隔 200 毫秒，在 80% 静止电机阈值下给出。
该治疗刺激的总时间为 190 秒内 600 个脉冲。
其他名称：
参与者将在单盲交叉研究中摄入安慰剂或罗氟司特 500 毫克，并接受对初级运动皮层的经颅磁刺激。
其他名称：
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安慰剂比较：使用安慰剂进行连续 Theta 爆发刺激
参与者摄入安慰剂后，持续的 θ 爆发刺激传递到左侧初级运动皮层。
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参与者将在单盲交叉研究中摄入安慰剂或罗氟司特 500 毫克，并接受对初级运动皮层的经颅磁刺激。
连续的 theta 爆发刺激由每 10 秒 2 秒的序列组成。
每个序列由 3 个 50Hz 脉冲组成，间隔 200 毫秒，在 80% 静止电机阈值下给出。
该治疗刺激的总时间为 40 秒内 600 个脉冲。
其他名称：
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实验性的：使用罗氟司特进行连续 Theta 爆发刺激
参与者摄入罗氟司特 500 mcg 后，持续的 θ 爆发刺激传递到左侧初级运动皮层。
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参与者将在单盲交叉研究中摄入安慰剂或罗氟司特 500 毫克，并接受对初级运动皮层的经颅磁刺激。
其他名称：
连续的 theta 爆发刺激由每 10 秒 2 秒的序列组成。
每个序列由 3 个 50Hz 脉冲组成，间隔 200 毫秒，在 80% 静止电机阈值下给出。
该治疗刺激的总时间为 40 秒内 600 个脉冲。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动诱发电位幅度
大体时间：-5分钟、-10分钟、-5分钟以及紧邻θ爆发刺激之前，然后+5分钟、+10分钟、+15分钟、+20分钟、+25分钟、+30分钟、+45分钟和+ θ 爆发刺激后 60 分钟。
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将使用放置在手的第一背侧骨间肌上的表面电极测量运动诱发电位，单次刺激强度为静息运动阈值的 120%。
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-5分钟、-10分钟、-5分钟以及紧邻θ爆发刺激之前，然后+5分钟、+10分钟、+15分钟、+20分钟、+25分钟、+30分钟、+45分钟和+ θ 爆发刺激后 60 分钟。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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运动诱发电位刺激反应曲线
大体时间：基线、θ 爆发刺激后 30 分钟、θ 爆发刺激后 60 分钟。
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将使用放置在第一背侧骨间肌上的表面电极以不同的刺激强度来测量运动诱发电位。
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基线、θ 爆发刺激后 30 分钟、θ 爆发刺激后 60 分钟。
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皮质静默期
大体时间：基线、θ 爆发刺激后 30 分钟、θ 爆发刺激后 60 分钟。
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将使用放置在第一背侧骨间肌上的表面电极来测量运动诱发电位，同时参与者保持肌肉轻度挛缩。
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基线、θ 爆发刺激后 30 分钟、θ 爆发刺激后 60 分钟。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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