Roflumilast ja TMS Motor Plasticity
PDE4:n esto ja Theta-purske-stimulaatio Transkraniaalinen magneettistimulaatiomotorinen plastisuus: satunnaistettu lumelääkekontrolloitu yksisokea crossover-tutkimus
Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) käyttää magneettikenttää ei-invasiivisesti indusoimaan sähköistä toimintaa aivoissa. Stimulaatio antaa aivosoluille mahdollisuuden muuttaa tapaa, jolla ne mukautuvat ja kommunikoivat keskenään. Tämä tunnetaan nimellä "synaptinen plastisuus". Uskotaan, että muutokset näissä mukautuvissa aivomuutoksissa ovat taustalla rTMS:n kyvylle hoitaa mielenterveysongelmia, kuten masennusta.
Synaptisen plastisuuden säätely on monimutkaista, ja siihen liittyy useita vuorovaikutuksessa olevia tekijöitä ja redundantteja järjestelmiä sen varmistamiseksi, että plastisuutta säädellään huolellisesti. Tähän mennessä tutkimukset, jotka yrittävät muuttaa vaikutussynaptista plastisuutta, ovat tehneet niin käyttämällä farmakologisia lisäaineita, jotka kohdistuvat solunulkoiseen plastisuuteen. Tässä ehdotamme ensimmäistä periaatteellista tutkimusta, joka kohdistuu plastisuuden solunsisäiseen säätelyyn käyttämällä farmakologista lisäainetta, joka kohdistuu fosfodiesteraasi 4:ään (PDE4), joka on avainsäätelijä, joka säätelee syklisiä AMP-gradientteja aivosoluissa.
Yhdistämme TMS:n elektromyografian (EMG) kanssa mitataksemme aktiivisuudesta riippuvia muutoksia motorisessa aivokuoressa rTMS:n jälkeen testataksemme PDE4:n eston kykyä parantaa synaptista plastisuutta rTMS:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa käytetään satunnaistettua, plasebokontrolloitua yksisokkoutettua risteytyskoetta, jossa lisätty roflumilastia ja ajoittaista thetaburst (TBS) TMS:ää primaariseen motoriseen aivokuoreen.
Osallistujat suorittavat näyttökäynnin ja määrittävät kelpoisuuden osallistumis-/poissulkemiskriteerien perusteella. Jos osallistujat eivät ole kelvollisia, muita tutkimustoimenpiteitä ei suoriteta.
Satunnaistaminen ja kelvollisten potilaiden allokoinnin piilottaminen aloittaen joko tutkimuslääkitys- tai plasebohaaralla, sisältää satunnaislukusekvenssin, joka generoidaan a priori ilmakehän kohinalla, yksittäissokealla satunnaisten ehtojen määrittämisellä ja allokoinnin piilottamisella.
Perustason kortikospinaalinen kiihtyvyys kvantifioidaan. Tunti sokkoutetun kapselin nauttimisen jälkeen iTBS/cTBS levitetään ensisijaiseen motoriseen aivokuoreen, ja vaste kvantifioidaan moottorin herätettyjen potentiaalien (MEP) yhdistelmällä kiinteällä ärsykkeen intensiteetillä, aivokuoren hiljaisella jaksolla ja erilaisilla ärsykkeitä luomaan ärsykevastekäyriä (SRC).
Kunkin käsivarren kesto on enintään 2,5 tuntia, ja niiden välillä on vähintään 1 viikko.
Kaikki osallistujat täyttävät kyselylomakkeen arvioidakseen sivuvaikutuksia (emotionaalisia ja fyysisiä) kunkin rTMS-istunnon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
- University Of Calgary
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet yksilöt (ei kroonisia sairauksia).
- Ikäraja 18-60 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Imetys
- Epilepsia
- Edellinen aivohalvaus
- Nykyinen munuaissairaus
- Nykyinen maksasairaus
- Allergia roflumilastille tai jollekin sen ei-lääkeaineelle
- Nykyiset psykiatriset huolenaiheet
- käytät tällä hetkellä lääkkeitä, joilla on vakavia yhteisvaikutuksia roflumilastin kanssa (abametapiiri, apalutamidi, dabrafenifi, entsalutamidi, feksinidatsoli, idelalisibi, ivosidenibi, lonadarnibi, ritonaviiri, sekobarbitaali, tukatinibi ja vokselotori).
- Päihteiden käytön häiriö
- Kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 24 tuntia ennen stimulaatiota
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ajoittainen Theta-purkausstimulaatio lumelääkettä käyttäen
Ajoittainen theta-purske-stimulaatio toimitetaan vasemmalle ensisijaiselle motoriselle aivokuorelle sen jälkeen, kun osallistuja on nauttinut lumelääkettä.
|
Osallistujat nielevät joko lumelääkettä tai 500 mg roflumilastia yhdessä sokkotutkimuksessa ja saavat transkraniaalista magneettista stimulaatiota ensisijaiseen motoriseen aivokuoreen.
Jaksottainen theta-purske-stimulaatio koostuu 2 sekunnin harjoituksista 10 sekunnin välein.
Jokainen juna koostuu 3 pulssista 50 Hz:llä, 200 millisekunnin välein annettuna 80 %:n lepomoottorin kynnyksellä.
Tämän hoitoärsykkeen kokonaisaika on 600 pulssia 190 sekunnin aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ajoittainen Theta-purkausstimulaatio roflumilastilla
Ajoittainen theta-purske-stimulaatio toimitetaan vasemmalle ensisijaiselle motoriselle aivokuorelle sen jälkeen, kun osallistuja on nauttinut roflumilastia 500 mikrogrammaa.
|
Jaksottainen theta-purske-stimulaatio koostuu 2 sekunnin harjoituksista 10 sekunnin välein.
Jokainen juna koostuu 3 pulssista 50 Hz:llä, 200 millisekunnin välein annettuna 80 %:n lepomoottorin kynnyksellä.
Tämän hoitoärsykkeen kokonaisaika on 600 pulssia 190 sekunnin aikana.
Muut nimet:
Osallistujat nielevät joko lumelääkettä tai 500 mg roflumilastia yhdessä sokkotutkimuksessa ja saavat transkraniaalista magneettista stimulaatiota ensisijaiseen motoriseen aivokuoreen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Jatkuva Theta-purske-stimulaatio placebolla
Jatkuva theta-purske-stimulaatio toimitetaan vasemmalle ensisijaiselle motoriselle aivokuorelle sen jälkeen, kun osallistuja on nauttinut lumelääkettä.
|
Osallistujat nielevät joko lumelääkettä tai 500 mg roflumilastia yhdessä sokkotutkimuksessa ja saavat transkraniaalista magneettista stimulaatiota ensisijaiseen motoriseen aivokuoreen.
Jatkuva theta-purske-stimulaatio koostuu 2 sekunnin harjoituksista 10 sekunnin välein.
Jokainen juna koostuu 3 pulssista 50 Hz:llä, 200 millisekunnin välein annettuna 80 %:n lepomoottorin kynnyksellä.
Tämän hoitoärsykkeen kokonaisaika on 600 pulssia 40 sekunnin aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Jatkuva Theta-purkausstimulaatio roflumilastilla
Jatkuva theta-purske-stimulaatio toimitetaan vasemmalle ensisijaiselle motoriselle aivokuorelle sen jälkeen, kun osallistuja on nauttinut roflumilastia 500 mikrogrammaa.
|
Osallistujat nielevät joko lumelääkettä tai 500 mg roflumilastia yhdessä sokkotutkimuksessa ja saavat transkraniaalista magneettista stimulaatiota ensisijaiseen motoriseen aivokuoreen.
Muut nimet:
Jatkuva theta-purske-stimulaatio koostuu 2 sekunnin harjoituksista 10 sekunnin välein.
Jokainen juna koostuu 3 pulssista 50 Hz:llä, 200 millisekunnin välein annettuna 80 %:n lepomoottorin kynnyksellä.
Tämän hoitoärsykkeen kokonaisaika on 600 pulssia 40 sekunnin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Moottori herätti potentiaaliamplitudin
Aikaikkuna: -5 minuuttia, -10 minuuttia, -5 minuuttia ja välittömästi ennen theta-purske-stimulaatiota, sitten +5 minuuttia, +10 minuuttia, +15 minuuttia, +20 minuuttia, +25 minuuttia, +30 minuuttia, +45 minuuttia ja + 60 minuuttia theta-purske-stimulaation jälkeen.
|
Moottorin herättämät potentiaalit mitataan käyttämällä pintaelektrodeja, jotka asetetaan käden ensimmäisen selkäluun välisen lihaksen päälle yksittäisen ärsykkeen intensiteetillä, joka on 120 % lepomotorisen kynnyksen arvosta.
|
-5 minuuttia, -10 minuuttia, -5 minuuttia ja välittömästi ennen theta-purske-stimulaatiota, sitten +5 minuuttia, +10 minuuttia, +15 minuuttia, +20 minuuttia, +25 minuuttia, +30 minuuttia, +45 minuuttia ja + 60 minuuttia theta-purske-stimulaation jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Moottorin herättämä potentiaalinen ärsykevastekäyrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 30 minuuttia theta-purske-stimulaation jälkeen, 60 minuuttia theta-purkausstimulaation jälkeen.
|
Moottorin herättämät potentiaalit mitataan käyttämällä pintaelektrodeja, jotka on sijoitettu ensimmäisen selkäluun välisen lihaksen päälle vaihteleviin ärsykkeisiin.
|
Lähtötilanne, 30 minuuttia theta-purske-stimulaation jälkeen, 60 minuuttia theta-purkausstimulaation jälkeen.
|
|
Kortikaalinen hiljainen jakso
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 30 minuuttia theta-purske-stimulaation jälkeen, 60 minuuttia theta-purkausstimulaation jälkeen.
|
Moottorin aiheuttamat potentiaalit mitataan käyttämällä pintaelektrodeja, jotka asetetaan ensimmäisen selkäluun välisen lihaksen päälle, samalla kun osallistujat ylläpitävät lihaksen kevyttä kontraktuuria.
|
Lähtötilanne, 30 minuuttia theta-purske-stimulaation jälkeen, 60 minuuttia theta-purkausstimulaation jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- REB23-1506
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .