Plasticité motrice du Roflumilast et du TMS
Inhibition de la PDE4 et stimulation par rafale thêta Stimulation magnétique transcrânienne Plasticité motrice : une étude croisée randomisée et contrôlée par placebo en simple aveugle
La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) utilise un champ magnétique pour induire de manière non invasive une fonction électrique dans le cerveau. La stimulation permet aux cellules cérébrales de modifier leur façon de s'adapter et de communiquer entre elles, ce que l'on appelle la « plasticité synaptique ». On pense que les altérations de ces changements cérébraux adaptatifs sont à la base de la capacité de la SMTr à traiter des maladies mentales comme la dépression.
La régulation de la plasticité synaptique est complexe et implique de multiples facteurs d'interaction et des systèmes redondants pour garantir que la plasticité est soigneusement régulée. À ce jour, les études tentant de modifier l’impact de la plasticité synaptique l’ont fait en utilisant des compléments pharmacologiques ciblant les contributions extracellulaires à la plasticité. Nous proposons ici la première étude de preuve de principe ciblant la régulation intracellulaire de la plasticité en utilisant un complément pharmacologique ciblant la phosphodiestérase 4 (PDE4), un régulateur clé des gradients d'AMP cycliques dans les cellules cérébrales.
Nous associerons le TMS à l'électromyographie (EMG) pour mesurer les changements dépendants de l'activité dans le cortex moteur après la SMTr afin de tester la capacité d'une inhibition de la PDE4 à améliorer la plasticité synaptique après la SMTr.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude utilisera un essai croisé randomisé et contrôlé par placebo en simple aveugle de roflumilast en complément avec TMS à rafale thêta intermittente (TBS) vers le cortex moteur primaire.
Les participants effectueront une visite de sélection pour déterminer l'éligibilité en fonction des critères d'inclusion/exclusion. Si les participants ne sont pas éligibles, aucune autre procédure d'étude ne sera menée.
Randomisation avec attribution secrète des patients éligibles pour commencer soit avec le médicament à l'étude, soit avec le bras placebo de l'étude impliquera une séquence de nombres aléatoires générée a priori avec le bruit atmosphérique, avec attribution aléatoire en simple aveugle et attribution secrète.
L'excitabilité corticospinale de base sera quantifiée. Une heure après l'ingestion de la capsule en aveugle, iTBS/cTBS sera appliqué au cortex moteur primaire, et la réponse sera quantifiée grâce à une combinaison de potentiels évoqués moteurs (MEP) à une intensité de stimulus fixe, une période de silence corticale et une gamme de stimuli pour générer des courbes de réponse au stimulus (SRC).
La durée de chaque bras peut aller jusqu'à 2,5 heures et ils seront séparés d'au moins 1 semaine.
Tous les participants rempliront un questionnaire pour évaluer les effets secondaires (émotionnels et physiques) après chaque séance de rTMS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- University Of Calgary
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Individus en bonne santé (pas de problèmes de santé chroniques).
- Âgé de 18 à 60 ans.
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Lactation
- Épilepsie
- AVC précédent
- Maladie rénale actuelle
- Maladie hépatique actuelle
- Allergie au roflumilast ou à l'un de ses ingrédients non médicinaux
- Préoccupations psychiatriques actuelles
- Vous prenez actuellement des médicaments présentant des interactions graves connues avec le roflumilast (abamétapir, apalutamide, dabrafenifb, enzalutamide, fexinidazole, idelalisib, ivosidenib, lonadarnib, ritonavir, sécobarbital, tucatinib et voxelotor). Objets métalliques intracrâniens (le matériel dentaire n'est pas un critère d'exclusion)
- Trouble lié à l'usage de substances
- L'incapacité de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 24 heures avant la stimulation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Stimulation intermittente Theta-Burst avec placebo
Stimulation intermittente par thêta-burst délivrée au cortex moteur primaire gauche après que le participant a ingéré un placebo.
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Les participants ingéreront soit un placebo, soit 500 mg de roflumilast dans une étude croisée en simple aveugle et recevront une stimulation magnétique transcrânienne du cortex moteur primaire.
La stimulation intermittente par thêta-burst consiste en des trains de 2 secondes toutes les 10 secondes.
Chaque train est composé de 3 impulsions à 50 Hz, à intervalles de 200 millisecondes données à un seuil moteur au repos de 80 %.
La durée totale de ce stimulus de traitement est de 600 impulsions sur 190 secondes.
Autres noms:
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Expérimental: Stimulation intermittente Theta-Burst avec Roflumilast
Stimulation intermittente par thêta-burst délivrée au cortex moteur primaire gauche après que le participant a ingéré 500 mcg de roflumilast.
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La stimulation intermittente par thêta-burst consiste en des trains de 2 secondes toutes les 10 secondes.
Chaque train est composé de 3 impulsions à 50 Hz, à intervalles de 200 millisecondes données à un seuil moteur au repos de 80 %.
La durée totale de ce stimulus de traitement est de 600 impulsions sur 190 secondes.
Autres noms:
Les participants ingéreront soit un placebo, soit 500 mg de roflumilast dans une étude croisée en simple aveugle et recevront une stimulation magnétique transcrânienne du cortex moteur primaire.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Stimulation continue Theta-Burst avec Placebo
Stimulation continue par thêta-burst délivrée au cortex moteur primaire gauche après que le participant a ingéré un placebo.
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Les participants ingéreront soit un placebo, soit 500 mg de roflumilast dans une étude croisée en simple aveugle et recevront une stimulation magnétique transcrânienne du cortex moteur primaire.
La stimulation continue par thêta-burst consiste en des trains de 2 secondes toutes les 10 secondes.
Chaque train est composé de 3 impulsions à 50 Hz, à intervalles de 200 millisecondes données à un seuil moteur au repos de 80 %.
La durée totale de ce stimulus de traitement est de 600 impulsions sur 40 secondes.
Autres noms:
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Expérimental: Stimulation continue Theta-Burst avec Roflumilast
Stimulation continue par thêta-burst délivrée au cortex moteur primaire gauche après que le participant a ingéré 500 mcg de roflumilast.
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Les participants ingéreront soit un placebo, soit 500 mg de roflumilast dans une étude croisée en simple aveugle et recevront une stimulation magnétique transcrânienne du cortex moteur primaire.
Autres noms:
La stimulation continue par thêta-burst consiste en des trains de 2 secondes toutes les 10 secondes.
Chaque train est composé de 3 impulsions à 50 Hz, à intervalles de 200 millisecondes données à un seuil moteur au repos de 80 %.
La durée totale de ce stimulus de traitement est de 600 impulsions sur 40 secondes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amplitude du potentiel évoqué moteur
Délai: -5 minutes, -10 minutes, -5 minutes, et immédiatement avant la stimulation thêta-burst, puis +5 minutes, +10 minutes, +15 minutes, +20 minutes, +25 minutes, +30 minutes, +45 minutes et + 60 minutes après la stimulation thêta-burst.
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Les potentiels évoqués moteurs seront mesurés à l'aide d'électrodes de surface placées sur le premier muscle interosseux dorsal de la main à une intensité de stimulus unique de 120 % du seuil moteur au repos.
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-5 minutes, -10 minutes, -5 minutes, et immédiatement avant la stimulation thêta-burst, puis +5 minutes, +10 minutes, +15 minutes, +20 minutes, +25 minutes, +30 minutes, +45 minutes et + 60 minutes après la stimulation thêta-burst.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Courbe de réponse au stimulus potentiel évoqué par le moteur
Délai: Base de référence, 30 minutes après la stimulation thêta-burst, 60 minutes après la stimulation thêta-burst.
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Les potentiels évoqués moteurs seront mesurés à l'aide d'électrodes de surface placées sur le premier muscle interosseux dorsal à différentes intensités de stimulus.
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Base de référence, 30 minutes après la stimulation thêta-burst, 60 minutes après la stimulation thêta-burst.
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Période de silence cortical
Délai: Base de référence, 30 minutes après la stimulation thêta-burst, 60 minutes après la stimulation thêta-burst.
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Les potentiels évoqués moteurs seront mesurés à l'aide d'électrodes de surface placées sur le premier muscle interosseux dorsal tandis que les participants maintiennent une légère contracture du muscle.
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Base de référence, 30 minutes après la stimulation thêta-burst, 60 minutes après la stimulation thêta-burst.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- REB23-1506
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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