Roflumilast en TMS-motorplasticiteit
PDE4-remming en Theta-burst-stimulatie Transcraniële magnetische stimulatie Motorplasticiteit: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, enkelblinde cross-overstudie
Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) maakt gebruik van een magnetisch veld om op niet-invasieve wijze elektrische functies in de hersenen te induceren. Door stimulatie kunnen hersencellen de manier veranderen waarop ze zich aanpassen en met elkaar communiceren, ook wel 'synaptische plasticiteit' genoemd. Er wordt gedacht dat veranderingen in deze adaptieve hersenveranderingen ten grondslag liggen aan het vermogen van rTMS om psychische aandoeningen zoals depressie te behandelen.
De regulatie van synaptische plasticiteit is complex en omvat meerdere op elkaar inwerkende factoren en redundante systemen om ervoor te zorgen dat de plasticiteit zorgvuldig wordt gereguleerd. Tot nu toe hebben onderzoeken die proberen de impact van de synaptische plasticiteit te veranderen, dit gedaan met behulp van farmacologische hulpmiddelen die zich richten op extracellulaire bijdragen aan de plasticiteit. Hier stellen we het eerste proof-of-principle-onderzoek voor dat zich richt op de intracellulaire regulatie van plasticiteit door gebruik te maken van een farmacologisch hulpmiddel dat zich richt op fosfodiësterase 4 (PDE4), een sleutelregulator van cyclische AMP-gradiënten in hersencellen.
We zullen TMS koppelen aan elektromyografie (EMG) om activiteitsafhankelijke veranderingen in de motorcortex na rTMS te meten en het vermogen van een PDE4-remming om de synaptische plasticiteit na rTMS te verbeteren te testen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal gebruik maken van een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, enkelblinde cross-over studie van aanvullende roflumilast met intermitterende theta burst (TBS) TMS naar de primaire motorische cortex.
Deelnemers voltooien een schermbezoek om te bepalen of ze in aanmerking komen op basis van de opname-/uitsluitingscriteria. Als de deelnemers niet in aanmerking komen, worden er geen verdere onderzoeksprocedures uitgevoerd.
Randomisatie met verborgen toewijzing van in aanmerking komende patiënten om te beginnen met de onderzoeksmedicatie- of placebo-arm van het onderzoek zal een willekeurige getallenreeks omvatten die a priori wordt gegenereerd met atmosferische ruis, met enkelblinde willekeurige toewijzing van omstandigheden en verborgen toewijzing.
De corticospinale prikkelbaarheid bij aanvang zal worden gekwantificeerd. Eén uur na inname van de geblindeerde capsule zal iTBS/cTBS worden toegepast op de primaire motorcortex, en de respons zal worden gekwantificeerd door een combinatie van motor evoked potentials (MEP’s) met een vaste stimulusintensiteit, een corticale stille periode en een reeks van stimuli om stimulusresponscurves (SRC's) te genereren.
De duur van elke arm is maximaal 2,5 uur en er zit minimaal 1 week tussen.
Alle deelnemers vullen na elke rTMS-sessie een vragenlijst in om eventuele bijwerkingen (emotioneel en fysiek) te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- University of Calgary
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde individuen (geen chronische medische aandoeningen).
- Leeftijd 18-60 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Borstvoeding
- Epilepsie
- Vorige beroerte
- Huidige nierziekte
- Huidige leverziekte
- Allergie voor roflumilast of voor één van de niet-medicinale ingrediënten
- Actuele psychiatrische problemen
- Gebruikt momenteel medicijnen met bekende ernstige interacties met roflumilast (abametapir, apalutamide, dabrafenifb, enzalutamide, fexinidazol, idelalisib, ivosidenib, lonadarnib, ritonavir, secobarbital, tucatinib en voxelotor). Intracraniële metalen voorwerpen (tandheelkundige hardware is geen uitsluitingscriterium)
- Stoornis in middelengebruik
- Het onvermogen om 24 uur vóór de stimulatie geen alcohol te gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Intermitterende Theta-Burst-stimulatie met Placebo
Intermitterende theta-burst-stimulatie afgegeven aan de linker primaire motorische cortex nadat de deelnemer een placebo heeft ingenomen.
|
Deelnemers zullen een placebo of roflumilast 500 mg innemen in een enkele blinde cross-over studie en transcraniële magnetische stimulatie van de primaire motorische cortex ontvangen.
Intermitterende theta-burst-stimulatie bestaat uit 2 secondentreinen elke 10 seconden.
Elke trein bestaat uit 3 pulsen op 50 Hz, met intervallen van 200 milliseconden, gegeven bij een rustmotordrempel van 80%.
De totale tijd voor deze behandelingsstimulus bedraagt 600 pulsen gedurende 190 seconden.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intermitterende Theta-Burst-stimulatie met Roflumilast
Intermitterende theta-burst-stimulatie afgegeven aan de linker primaire motorcortex nadat de deelnemer roflumilast 500 mcg heeft ingenomen.
|
Intermitterende theta-burst-stimulatie bestaat uit 2 secondentreinen elke 10 seconden.
Elke trein bestaat uit 3 pulsen op 50 Hz, met intervallen van 200 milliseconden, gegeven bij een rustmotordrempel van 80%.
De totale tijd voor deze behandelingsstimulus bedraagt 600 pulsen gedurende 190 seconden.
Andere namen:
Deelnemers zullen een placebo of roflumilast 500 mg innemen in een enkele blinde cross-over studie en transcraniële magnetische stimulatie van de primaire motorische cortex ontvangen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Continue Theta-Burst-stimulatie met Placebo
Continue theta-burst-stimulatie afgegeven aan de linker primaire motorcortex nadat de deelnemer een placebo heeft ingenomen.
|
Deelnemers zullen een placebo of roflumilast 500 mg innemen in een enkele blinde cross-over studie en transcraniële magnetische stimulatie van de primaire motorische cortex ontvangen.
Continue theta-burst-stimulatie bestaat uit 2 secondentreinen elke 10 seconden.
Elke trein bestaat uit 3 pulsen op 50 Hz, met intervallen van 200 milliseconden, gegeven bij een rustmotordrempel van 80%.
De totale tijd voor deze behandelingsstimulus bedraagt 600 pulsen gedurende 40 seconden.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Continue Theta-Burst-stimulatie met Roflumilast
Continue theta-burst-stimulatie afgegeven aan de linker primaire motorcortex nadat de deelnemer roflumilast 500 mcg heeft ingenomen.
|
Deelnemers zullen een placebo of roflumilast 500 mg innemen in een enkele blinde cross-over studie en transcraniële magnetische stimulatie van de primaire motorische cortex ontvangen.
Andere namen:
Continue theta-burst-stimulatie bestaat uit 2 secondentreinen elke 10 seconden.
Elke trein bestaat uit 3 pulsen op 50 Hz, met intervallen van 200 milliseconden, gegeven bij een rustmotordrempel van 80%.
De totale tijd voor deze behandelingsstimulus bedraagt 600 pulsen gedurende 40 seconden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Motor wekte potentiële amplitude op
Tijdsspanne: -5 minuten, -10 minuten, -5 minuten en onmiddellijk vóór de theta-burst-stimulatie, daarna +5 minuten, +10 minuten, +15 minuten, +20 minuten, +25 minuten, +30 minuten, +45 minuten en + 60 minuten na theta-burst-stimulatie.
|
Door motor opgewekte potentiëlen zullen worden gemeten met behulp van oppervlakte-elektroden die over de eerste dorsale interossale spier van de hand worden geplaatst bij een enkele stimulusintensiteit van 120% van de motorische rustdrempel.
|
-5 minuten, -10 minuten, -5 minuten en onmiddellijk vóór de theta-burst-stimulatie, daarna +5 minuten, +10 minuten, +15 minuten, +20 minuten, +25 minuten, +30 minuten, +45 minuten en + 60 minuten na theta-burst-stimulatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Motorische opgewekte potentiële stimulusresponscurve
Tijdsspanne: Basislijn, 30 minuten na theta-burst-stimulatie, 60 minuten na theta-burst-stimulatie.
|
Motorische opgewekte potentiëlen zullen worden gemeten met behulp van oppervlakte-elektroden die over de eerste dorsale interossale spier worden geplaatst met variërende stimulusintensiteiten.
|
Basislijn, 30 minuten na theta-burst-stimulatie, 60 minuten na theta-burst-stimulatie.
|
|
Corticale stille periode
Tijdsspanne: Basislijn, 30 minuten na theta-burst-stimulatie, 60 minuten na theta-burst-stimulatie.
|
Motorische opgewekte potentiëlen zullen worden gemeten met behulp van oppervlakte-elektroden die over de eerste dorsale interossale spier worden geplaatst, terwijl de deelnemers een lichte contractuur van de spier behouden.
|
Basislijn, 30 minuten na theta-burst-stimulatie, 60 minuten na theta-burst-stimulatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REB23-1506
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .