Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Roflumilast og TMS Motor Plasticitet

2. juli 2025 opdateret af: University of Calgary

PDE4-hæmning og Theta-burst-stimulering Transkraniel magnetisk stimulation Motorplasticitet: en randomiseret placebo-kontrolleret enkeltblind crossover-undersøgelse

Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) bruger et magnetfelt til ikke-invasivt at inducere elektrisk funktion i hjernen. Stimulering gør det muligt for hjerneceller at ændre den måde, de tilpasser sig og kommunikerer med hinanden, kendt som 'synaptisk plasticitet'. Det menes, at ændringer i disse adaptive hjerneændringer ligger til grund for rTMS's evne til at behandle psykiske sygdomme som depression.

Reguleringen af ​​synaptisk plasticitet er kompleks og involverer flere interagerende faktorer og overflødige systemer for at sikre, at plasticitet er nøje reguleret. Til dato har undersøgelser, der forsøger at ændre påvirkning af synaptisk plasticitet, gjort det ved hjælp af farmakologiske hjælpestoffer, der målretter ekstracellulære bidrag til plasticitet. Her foreslår vi det første proof of princip-studie rettet mod intracellulær regulering af plasticitet ved at bruge et farmakologisk supplement rettet mod Phosphodiesterase 4 (PDE4), en nøgleregulator til cykliske AMP-gradienter i hjerneceller.

Vi vil parre TMS med elektromyografi (EMG) for at måle aktivitetsafhængige ændringer i den motoriske cortex efter rTMS for at teste evnen af ​​en PDE4-hæmning til at forbedre synaptisk plasticitet efter rTMS.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil anvende et randomiseret, placebo-kontrolleret enkelt-blindt crossover-forsøg med supplerende roflumilast med intermitterende theta burst (TBS) TMS til den primære motoriske cortex.

Deltagerne vil gennemføre et skærmbesøg for at bestemme berettigelse baseret på inklusions-/eksklusionskriterierne. Hvis deltagerne ikke er kvalificerede, vil der ikke blive gennemført yderligere undersøgelsesprocedurer.

Randomisering med allokeringsskjulning af kvalificerede patienter til at begynde med enten studiets medicin eller placebo-arm af studiet vil involvere en tilfældig talsekvens genereret a priori med atmosfærisk støj, med enkeltblind tilfældig tilstandstildeling og allokeringsskjul.

Baseline corticospinal excitabilitet vil blive kvantificeret. En time efter indtagelse af den blindede kapsel vil iTBS/cTBS blive påført den primære motoriske cortex, og responsen vil blive kvantificeret gennem en kombination af motoriske fremkaldte potentialer (MEP'er) ved en fast stimulusintensitet, kortikal tavs periode og et interval på stimuli til at generere stimulusresponskurver (SRC'er).

Varigheden af ​​hver arm er op til 2,5 timer, og de vil være adskilt med mindst 1 uge.

Alle deltagere vil udfylde et spørgeskema for at vurdere eventuelle bivirkninger (følelsesmæssige og fysiske) efter hver rTMS-session.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University of Calgary

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Raske personer (ingen kroniske medicinske tilstande).
  2. I alderen 18-60 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet
  2. Amning
  3. Epilepsi
  4. Tidligere slagtilfælde
  5. Nuværende nyresygdom
  6. Aktuel leversygdom
  7. Allergi over for roflumilast eller nogen af ​​dets ikke-medicinske ingredienser
  8. Aktuelle psykiatriske bekymringer
  9. Tager i øjeblikket nogen form for medicin med kendte alvorlige interaktioner med roflumilast (abametapir, apalutamid, dabrafenifb, enzalutamid, fexinidazol, idelalisib, ivosidenib, lonadarnib, ritonavir, secobarbital, tucatinib og voxelotor).
  10. Stofbrugsforstyrrelse
  11. Manglende evne til at afholde sig fra alkoholbrug i 24 timer før stimulering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Intermitterende Theta-Burst-stimulering med placebo
Intermitterende theta-burst-stimulering leveret til venstre primære motoriske cortex, efter at deltageren har indtaget placebo.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil indtage enten placebo eller roflumilast 500 mg i en enkelt blind crossover-undersøgelse og modtage transkraniel magnetisk stimulation til den primære motoriske cortex.
Enhed: Intermitterende theta-burst-stimulering transkraniel magnetisk stimulering
Intermitterende theta-burst-stimulering består af 2 sekunders tog hvert 10. sekund. Hvert tog er sammensat af 3 impulser ved 50Hz, 200 millisekunders intervaller givet ved 80% hvilemotortærskel. Den samlede tid for denne behandlingsstimulus er 600 pulser over 190 sekunder.
Andre navne:
  • iTBS
Eksperimentel: Intermitterende Theta-Burst-stimulering med Roflumilast
Intermitterende theta-burst-stimulering leveret til venstre primære motoriske cortex, efter at deltageren har indtaget roflumilast 500mcg.
Enhed: Intermitterende theta-burst-stimulering transkraniel magnetisk stimulering
Intermitterende theta-burst-stimulering består af 2 sekunders tog hvert 10. sekund. Hvert tog er sammensat af 3 impulser ved 50Hz, 200 millisekunders intervaller givet ved 80% hvilemotortærskel. Den samlede tid for denne behandlingsstimulus er 600 pulser over 190 sekunder.
Andre navne:
  • iTBS
Medicin: Roflumilast
Deltagerne vil indtage enten placebo eller roflumilast 500 mg i en enkelt blind crossover-undersøgelse og modtage transkraniel magnetisk stimulation til den primære motoriske cortex.
Andre navne:
  • Aktiv
Placebo komparator: Kontinuerlig Theta-Burst-stimulering med placebo
Kontinuerlig theta-burst-stimulering leveret til venstre primære motoriske cortex, efter at deltageren har indtaget placebo.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil indtage enten placebo eller roflumilast 500 mg i en enkelt blind crossover-undersøgelse og modtage transkraniel magnetisk stimulation til den primære motoriske cortex.
Enhed: Kontinuerlig theta-burst stimulering transkraniel magnetisk stimulering
Kontinuerlig theta-burst-stimulering består af 2 sekunders tog hvert 10. sekund. Hvert tog er sammensat af 3 impulser ved 50Hz, 200 millisekunders intervaller givet ved 80% hvilemotortærskel. Den samlede tid for denne behandlingsstimulus er 600 pulser over 40 sekunder.
Andre navne:
  • cTBS
Eksperimentel: Kontinuerlig Theta-Burst-stimulering med Roflumilast
Kontinuerlig theta-burst-stimulering leveret til venstre primære motoriske cortex, efter at deltageren har indtaget roflumilast 500mcg.
Medicin: Roflumilast
Deltagerne vil indtage enten placebo eller roflumilast 500 mg i en enkelt blind crossover-undersøgelse og modtage transkraniel magnetisk stimulation til den primære motoriske cortex.
Andre navne:
  • Aktiv
Enhed: Kontinuerlig theta-burst stimulering transkraniel magnetisk stimulering
Kontinuerlig theta-burst-stimulering består af 2 sekunders tog hvert 10. sekund. Hvert tog er sammensat af 3 impulser ved 50Hz, 200 millisekunders intervaller givet ved 80% hvilemotortærskel. Den samlede tid for denne behandlingsstimulus er 600 pulser over 40 sekunder.
Andre navne:
  • cTBS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motor fremkaldte potentiel amplitude
Tidsramme: -5 minutter, -10 minutter, -5 minutter, og umiddelbart før theta-burst-stimulering, derefter +5 minutter, +10 minutter, +15 minutter, +20 minutter, +25 minutter, +30 minutter, +45 minutter og + 60 minutter efter theta-burst-stimulering.
Motorisk fremkaldte potentialer vil blive målt ved hjælp af overfladeelektroder placeret over den første dorsale interosseous muskel i hånden til en enkelt stimulusintensitet på 120 % af hvilende motoriske tærskel.
-5 minutter, -10 minutter, -5 minutter, og umiddelbart før theta-burst-stimulering, derefter +5 minutter, +10 minutter, +15 minutter, +20 minutter, +25 minutter, +30 minutter, +45 minutter og + 60 minutter efter theta-burst-stimulering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motorisk fremkaldt potentiel stimulusresponskurve
Tidsramme: Baseline, 30 minutter efter theta-burst-stimulering, 60 minutter efter theta-burst-stimulering.
Motorisk fremkaldte potentialer vil blive målt ved hjælp af overfladeelektroder placeret over den første dorsale interosseous muskel til varierende stimulusintensiteter.
Baseline, 30 minutter efter theta-burst-stimulering, 60 minutter efter theta-burst-stimulering.
Kortikal stille periode
Tidsramme: Baseline, 30 minutter efter theta-burst-stimulering, 60 minutter efter theta-burst-stimulering.
Motorisk fremkaldte potentialer vil blive målt ved hjælp af overfladeelektroder placeret over den første dorsale interosseøse muskel, mens deltagerne opretholder en let kontraktur af musklen.
Baseline, 30 minutter efter theta-burst-stimulering, 60 minutter efter theta-burst-stimulering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Calgary

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

13. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2025

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REB23-1506

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

IPD vil ikke blive gjort tilgængelig for andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner