Plasticidad del motor Roflumilast y TMS
Inhibición de PDE4 y estimulación Theta-burst Estimulación magnética transcraneal Plasticidad motora: un estudio cruzado simple ciego, aleatorizado, controlado con placebo
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) utiliza un campo magnético para inducir de forma no invasiva la función eléctrica dentro del cerebro. La estimulación permite que las células cerebrales cambien la forma en que se adaptan y se comunican entre sí, lo que se conoce como "plasticidad sináptica". Se cree que las alteraciones en estos cambios cerebrales adaptativos subyacen a la capacidad de la rTMS para tratar enfermedades mentales como la depresión.
La regulación de la plasticidad sináptica es compleja e implica múltiples factores que interactúan y sistemas redundantes para garantizar que la plasticidad se regule cuidadosamente. Hasta la fecha, los estudios que intentan alterar el impacto de la plasticidad sináptica lo han hecho utilizando complementos farmacológicos que apuntan a las contribuciones extracelulares a la plasticidad. Aquí, proponemos el primer estudio de prueba de principio dirigido a la regulación intracelular de la plasticidad mediante el uso de un complemento farmacológico dirigido a la fosfodiesterasa 4 (PDE4), un regulador clave de los gradientes de AMP cíclico en las células cerebrales.
Emparejaremos la TMS con la electromiografía (EMG) para medir los cambios dependientes de la actividad en la corteza motora después de la rTMS para probar la capacidad de una inhibición de PDE4 para mejorar la plasticidad sináptica después de la rTMS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio empleará un ensayo cruzado, simple ciego, aleatorizado, controlado con placebo de roflumilast complementario con TMS con ráfaga theta intermitente (TBS) en la corteza motora primaria.
Los participantes completarán una visita de selección para determinar la elegibilidad según los criterios de inclusión/exclusión. Si los participantes no son elegibles, no se realizarán más procedimientos de estudio.
La aleatorización con ocultamiento de la asignación de pacientes elegibles para comenzar con el medicamento del estudio o el grupo de placebo del estudio implicará una secuencia de números aleatorios generada a priori con ruido atmosférico, con asignación aleatoria de condiciones simple ciego y ocultamiento de la asignación.
Se cuantificará la excitabilidad corticoespinal basal. Una hora después de la ingestión de la cápsula ciega, se aplicará iTBS/cTBS a la corteza motora primaria y la respuesta se cuantificará mediante una combinación de potenciales evocados motores (MEP) a una intensidad de estímulo fija, un período de silencio cortical y un rango de estímulos para generar curvas de estímulo-respuesta (SRC).
La duración de cada brazo es de hasta 2,5 horas y estarán separados por al menos 1 semana.
Todos los participantes completarán un cuestionario para evaluar cualquier efecto secundario (emocional y físico) después de cada sesión de rTMS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 1N4
- University of Calgary
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos sanos (sin condiciones médicas crónicas).
- Edad 18-60 años.
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Lactancia
- Epilepsia
- Accidente cerebrovascular anterior
- Enfermedad renal actual
- Enfermedad hepática actual
- Alergia al roflumilast o cualquiera de sus ingredientes no medicinales
- Preocupaciones psiquiátricas actuales
- Actualmente está tomando algún medicamento con interacciones graves conocidas con roflumilast (abametapir, apalutamida, dabrafenifb, enzalutamida, fexinidazol, idelalisib, ivosidenib, lonadarnib, ritonavir, secobarbital, tucatinib y voxelotor). Objetos metálicos intracraneales (los herrajes dentales no son un criterio de exclusión)
- Trastorno por uso de sustancias
- La incapacidad de abstenerse de consumir alcohol durante las 24 horas previas a la estimulación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Estimulación Theta-Burst intermitente con placebo
Estimulación theta-burst intermitente administrada a la corteza motora primaria izquierda después de que el participante haya ingerido un placebo.
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Los participantes ingerirán un placebo o roflumilast 500 mg en un estudio cruzado simple ciego y recibirán estimulación magnética transcraneal en la corteza motora primaria.
La estimulación theta-burst intermitente consta de trenes de 2 segundos cada 10 segundos.
Cada tren se compone de 3 pulsos a 50 Hz, intervalos de 200 milisegundos dados al 80 % del umbral del motor en reposo.
El tiempo total para este estímulo de tratamiento es de 600 pulsos durante 190 segundos.
Otros nombres:
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Experimental: Estimulación Theta-Burst intermitente con roflumilast
Estimulación theta-burst intermitente administrada a la corteza motora primaria izquierda después de que el participante haya ingerido 500 mcg de roflumilast.
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La estimulación theta-burst intermitente consta de trenes de 2 segundos cada 10 segundos.
Cada tren se compone de 3 pulsos a 50 Hz, intervalos de 200 milisegundos dados al 80 % del umbral del motor en reposo.
El tiempo total para este estímulo de tratamiento es de 600 pulsos durante 190 segundos.
Otros nombres:
Los participantes ingerirán un placebo o roflumilast 500 mg en un estudio cruzado simple ciego y recibirán estimulación magnética transcraneal en la corteza motora primaria.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Estimulación continua Theta-Burst con placebo
Estimulación theta-burst continua entregada a la corteza motora primaria izquierda después de que el participante haya ingerido un placebo.
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Los participantes ingerirán un placebo o roflumilast 500 mg en un estudio cruzado simple ciego y recibirán estimulación magnética transcraneal en la corteza motora primaria.
La estimulación theta-burst continua consta de trenes de 2 segundos cada 10 segundos.
Cada tren se compone de 3 pulsos a 50 Hz, intervalos de 200 milisegundos dados al 80% del umbral del motor en reposo.
El tiempo total para este estímulo de tratamiento es de 600 pulsos durante 40 segundos.
Otros nombres:
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Experimental: Estimulación Theta-Burst continua con roflumilast
Estimulación theta-burst continua administrada a la corteza motora primaria izquierda después de que el participante haya ingerido 500 mcg de roflumilast.
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Los participantes ingerirán un placebo o roflumilast 500 mg en un estudio cruzado simple ciego y recibirán estimulación magnética transcraneal en la corteza motora primaria.
Otros nombres:
La estimulación theta-burst continua consta de trenes de 2 segundos cada 10 segundos.
Cada tren se compone de 3 pulsos a 50 Hz, intervalos de 200 milisegundos dados al 80% del umbral del motor en reposo.
El tiempo total para este estímulo de tratamiento es de 600 pulsos durante 40 segundos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Amplitud del potencial evocado del motor
Periodo de tiempo: -5 minutos, -10 minutos, -5 minutos e inmediatamente antes de la estimulación theta-burst, luego +5 minutos, +10 minutos, +15 minutos, +20 minutos, +25 minutos, +30 minutos, +45 minutos y + 60 minutos después de la estimulación theta-burst.
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Los potenciales evocados motores se medirán utilizando electrodos de superficie colocados sobre el primer músculo interóseo dorsal de la mano hasta una intensidad de estímulo único del 120% del umbral motor en reposo.
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-5 minutos, -10 minutos, -5 minutos e inmediatamente antes de la estimulación theta-burst, luego +5 minutos, +10 minutos, +15 minutos, +20 minutos, +25 minutos, +30 minutos, +45 minutos y + 60 minutos después de la estimulación theta-burst.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Curva de respuesta al estímulo potencial evocado motor
Periodo de tiempo: Valor inicial, 30 minutos después de la estimulación theta-burst, 60 minutos después de la estimulación theta-burst.
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Los potenciales evocados motores se medirán utilizando electrodos de superficie colocados sobre el primer músculo interóseo dorsal con diferentes intensidades de estímulo.
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Valor inicial, 30 minutos después de la estimulación theta-burst, 60 minutos después de la estimulación theta-burst.
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Período de silencio cortical
Periodo de tiempo: Valor inicial, 30 minutos después de la estimulación theta-burst, 60 minutos después de la estimulación theta-burst.
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Los potenciales evocados motores se medirán utilizando electrodos de superficie colocados sobre el primer músculo interóseo dorsal mientras los participantes mantienen una ligera contractura del músculo.
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Valor inicial, 30 minutos después de la estimulación theta-burst, 60 minutos después de la estimulación theta-burst.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REB23-1506
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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