Plasticidade do motor Roflumilaste e TMS
Inibição de PDE4 e estimulação Theta-burst Estimulação magnética transcraniana Plasticidade motora: um estudo randomizado cruzado simples-cego controlado por placebo
A estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) usa um campo magnético para induzir de forma não invasiva a função elétrica no cérebro. A estimulação permite que as células cerebrais mudem a forma como se adaptam e comunicam entre si, o que é conhecido como “plasticidade sináptica”. Pensa-se que alterações nessas alterações cerebrais adaptativas estão subjacentes à capacidade da EMTr de tratar doenças mentais como a depressão.
A regulação da plasticidade sináptica é complexa e envolve múltiplos fatores de interação e sistemas redundantes para garantir que a plasticidade seja cuidadosamente regulada. Até o momento, estudos que tentam alterar a plasticidade sináptica de impacto têm feito isso usando adjuntos farmacológicos que visam contribuições extracelulares para a plasticidade. Aqui, propomos o primeiro estudo de prova de princípio visando a regulação intracelular da plasticidade usando um adjunto farmacológico direcionado à Fosfodiesterase 4 (PDE4), um regulador chave dos gradientes de AMP cíclico nas células cerebrais.
Iremos emparelhar TMS com eletromiografia (EMG) para medir mudanças dependentes da atividade no córtex motor após rTMS para testar a capacidade de uma inibição de PDE4 para aumentar a plasticidade sináptica após rTMS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo empregará um ensaio cruzado randomizado, controlado por placebo, simples-cego, de roflumilaste adjuvante com TMS de explosão teta intermitente (TBS) para o córtex motor primário.
Os participantes farão uma visita de triagem para determinar a elegibilidade com base nos critérios de inclusão/exclusão. Se os participantes não forem elegíveis, nenhum procedimento adicional de estudo será realizado.
A randomização com ocultação de alocação de pacientes elegíveis para começar com a medicação do estudo ou o braço placebo do estudo envolverá uma sequência de números aleatórios gerada a priori com ruído atmosférico, com atribuição de condição aleatória simples-cega e ocultação de alocação.
A excitabilidade corticoespinhal basal será quantificada. Uma hora após a ingestão da cápsula cega iTBS/cTBS será aplicada ao córtex motor primário, e a resposta será quantificada por meio de uma combinação de potenciais evocados motores (MEPs) em uma intensidade de estímulo fixa, período de silêncio cortical e uma gama de estímulos para gerar curvas de estímulo-resposta (SRCs).
A duração de cada braço é de até 2,5 horas, e eles estarão separados por pelo menos 1 semana.
Todos os participantes preencherão um questionário para avaliar quaisquer efeitos colaterais (emocionais e físicos) após cada sessão de EMTr.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 1N4
- University of Calgary
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis (sem condições médicas crônicas).
- De 18 a 60 anos.
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Lactação
- Epilepsia
- AVC anterior
- Doença Renal Atual
- Doença hepática atual
- Alergia ao roflumilaste ou a qualquer um dos seus ingredientes não medicinais
- Preocupações psiquiátricas atuais
- Atualmente tomando algum medicamento com interações graves conhecidas com roflumilaste (abametapir, apalutamida, dabrafenifb, enzalutamida, fexinidazol, idelalisibe, ivosidenibe, lonadarnibe, ritonavir, secobarbital, tucatinibe e voxelotor). Objetos metálicos intracranianos (ferragens dentárias não são um critério de exclusão)
- Transtorno por uso de substâncias
- A incapacidade de abster-se do uso de álcool por 24 horas antes da estimulação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Estimulação Theta-Burst Intermitente com Placebo
Estimulação intermitente theta-burst aplicada ao córtex motor primário esquerdo após o participante ter ingerido um placebo.
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Os participantes ingerirão um placebo ou roflumilaste 500 mg em um único estudo cruzado cego e receberão estimulação magnética transcraniana no córtex motor primário.
A estimulação intermitente theta-burst consiste em trens de 2 segundos a cada 10 segundos.
Cada trem é composto de 3 pulsos a 50 Hz, intervalos de 200 milissegundos, dados a 80% do limite do motor em repouso.
O tempo total para este estímulo de tratamento é de 600 pulsos em 190 segundos.
Outros nomes:
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Experimental: Estimulação Theta-Burst Intermitente com Roflumilaste
Estimulação intermitente theta-burst aplicada ao córtex motor primário esquerdo após o participante ter ingerido roflumilaste 500mcg.
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A estimulação intermitente theta-burst consiste em trens de 2 segundos a cada 10 segundos.
Cada trem é composto de 3 pulsos a 50 Hz, intervalos de 200 milissegundos, dados a 80% do limite do motor em repouso.
O tempo total para este estímulo de tratamento é de 600 pulsos em 190 segundos.
Outros nomes:
Os participantes ingerirão um placebo ou roflumilaste 500 mg em um único estudo cruzado cego e receberão estimulação magnética transcraniana no córtex motor primário.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Estimulação Theta-Burst Contínua com Placebo
Estimulação contínua de explosão teta entregue ao córtex motor primário esquerdo após o participante ter ingerido um placebo.
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Os participantes ingerirão um placebo ou roflumilaste 500 mg em um único estudo cruzado cego e receberão estimulação magnética transcraniana no córtex motor primário.
A estimulação contínua de theta-burst consiste em trens de 2 segundos a cada 10 segundos.
Cada trem é composto de 3 pulsos a 50 Hz, intervalos de 200 milissegundos dados a 80% do limite do motor em repouso.
O tempo total para este estímulo de tratamento é de 600 pulsos em 40 segundos.
Outros nomes:
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Experimental: Estimulação Theta-Burst Contínua com Roflumilaste
Estimulação contínua de explosão teta entregue ao córtex motor primário esquerdo após o participante ter ingerido roflumilaste 500mcg.
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Os participantes ingerirão um placebo ou roflumilaste 500 mg em um único estudo cruzado cego e receberão estimulação magnética transcraniana no córtex motor primário.
Outros nomes:
A estimulação contínua de theta-burst consiste em trens de 2 segundos a cada 10 segundos.
Cada trem é composto de 3 pulsos a 50 Hz, intervalos de 200 milissegundos dados a 80% do limite do motor em repouso.
O tempo total para este estímulo de tratamento é de 600 pulsos em 40 segundos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Amplitude do potencial evocado motor
Prazo: -5 minutos, -10 minutos, -5 minutos e imediatamente antes da estimulação teta-burst, depois +5 minutos, +10 minutos, +15 minutos, +20 minutos, +25 minutos, +30 minutos, +45 minutos e + 60 minutos após a estimulação theta-burst.
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Os potenciais evocados motores serão medidos usando eletrodos de superfície colocados sobre o primeiro músculo interósseo dorsal da mão para uma intensidade de estímulo único de 120% do limiar motor de repouso.
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-5 minutos, -10 minutos, -5 minutos e imediatamente antes da estimulação teta-burst, depois +5 minutos, +10 minutos, +15 minutos, +20 minutos, +25 minutos, +30 minutos, +45 minutos e + 60 minutos após a estimulação theta-burst.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Curva de resposta ao estímulo potencial evocado motor
Prazo: Linha de base, 30 minutos após a estimulação teta-burst, 60 minutos após a estimulação teta-burst.
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Os potenciais evocados motores serão medidos usando eletrodos de superfície colocados sobre o primeiro músculo interósseo dorsal em intensidades de estímulo variadas.
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Linha de base, 30 minutos após a estimulação teta-burst, 60 minutos após a estimulação teta-burst.
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Período de silêncio cortical
Prazo: Linha de base, 30 minutos após a estimulação teta-burst, 60 minutos após a estimulação teta-burst.
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Os potenciais evocados motores serão medidos usando eletrodos de superfície colocados sobre o primeiro músculo interósseo dorsal enquanto os participantes mantêm uma leve contratura do músculo.
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Linha de base, 30 minutos após a estimulação teta-burst, 60 minutos após a estimulação teta-burst.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REB23-1506
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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