Roflumilast a TMS Motor Plasticity
PDE4 inhibice a stimulace Theta-burst Plasticita motoru transkraniální magnetické stimulace: randomizovaná placebem kontrolovaná, jednoduše zaslepená zkřížená studie
Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) využívá magnetické pole k neinvazivní indukci elektrické funkce v mozku. Stimulace umožňuje mozkovým buňkám změnit způsob, jakým se přizpůsobují a vzájemně komunikují, známý jako „synaptická plasticita“. Předpokládá se, že změny v těchto adaptivních mozkových změnách jsou základem schopnosti rTMS léčit duševní choroby, jako je deprese.
Regulace synaptické plasticity je složitá a zahrnuje více vzájemně se ovlivňujících faktorů a redundantních systémů, aby bylo zajištěno, že plasticita je pečlivě regulována. Dosud studie pokoušející se změnit dopadovou synaptickou plasticitu tak činily pomocí farmakologických doplňků, které se zaměřují na extracelulární příspěvky k plasticitě. Zde navrhujeme první důkaz principiální studie zaměřené na intracelulární regulaci plasticity pomocí farmakologického doplňku cíleného na fosfodiesterázu 4 (PDE4), klíčový regulátor cyklických gradientů AMP v mozkových buňkách.
Spárujeme TMS s elektromyografií (EMG) pro měření změn závislých na aktivitě v motorické kůře po rTMS, abychom otestovali schopnost inhibice PDE4 zvýšit synaptickou plasticitu po rTMS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie bude využívat randomizovanou, placebem kontrolovanou jednoduše zaslepenou zkříženou studii s přídavným roflumilastem s intermitentním theta burstem (TBS) TMS do primární motorické kůry.
Účastníci absolvují prohlídku na obrazovce, aby určili způsobilost na základě kritérií pro zařazení/vyloučení. Pokud účastníci nebudou způsobilí, nebudou prováděny žádné další studijní postupy.
Randomizace s alokací zatajování vhodných pacientů pro začátek buď se studijní medikací nebo placebem ve studii bude zahrnovat sekvenci náhodných čísel vygenerovanou a priori s atmosférickým šumem, s jednoduchým zaslepeným náhodným přiřazením podmínek a zatajením alokace.
Bude kvantifikována výchozí kortikospinální excitabilita. Jednu hodinu po požití zaslepené tobolky bude iTBS/cTBS aplikován na primární motorickou kůru a odpověď bude kvantifikována pomocí kombinace motorických evokovaných potenciálů (MEP) při fixní intenzitě stimulu, kortikální tiché periodě a rozsahu stimuly ke generování křivek stimulační odezvy (SRC).
Doba trvání každého ramene je až 2,5 hodiny s odstupem minimálně 1 týdne.
Všichni účastníci vyplní dotazník k posouzení jakýchkoli vedlejších účinků (emocionálních a fyzických) po každém sezení rTMS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
- University of Calgary
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví jedinci (bez chronických onemocnění).
- Ve věku 18-60 let.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Laktace
- Epilepsie
- Předchozí mrtvice
- Současné onemocnění ledvin
- Současné onemocnění jater
- Alergie na roflumilast nebo kteroukoli z jeho neléčivých složek
- Současné psychiatrické obavy
- V současné době užíváte jakékoli léky se známými závažnými interakcemi s roflumilastem (abametapir, apalutamid, dabrafenifb, enzalutamid, fexinidazol, idelalisib, ivosidenib, lonadarnib, ritonavir, sekobarbital, tucatinib a voxelotor). Intrakraniální kovový hardware není vylučovací kovový předmět (vylučovací)
- Porucha užívání návykových látek
- Neschopnost zdržet se pití alkoholu po dobu 24 hodin před stimulací
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Intermitentní Theta-Burst stimulace s placebem
Intermitentní theta-burst stimulace dodaná do levé primární motorické kůry poté, co účastník požil placebo.
|
Účastníci požijí buď placebo nebo roflumilast 500 mg v jedné slepé zkřížené studii a dostanou transkraniální magnetickou stimulaci primární motorické kůry.
Intermitentní theta-burst stimulace sestává z 2 sekundových cyklů každých 10 sekund.
Každý sled se skládá ze 3 pulsů při 50 Hz, 200 milisekundových intervalech daných při 80 % klidového prahu motoru.
Celková doba pro tento léčebný stimul je 600 pulzů za 190 sekund.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Intermitentní Theta-Burst stimulace s Roflumilastem
Intermitentní theta-burst stimulace dodaná do levé primární motorické kůry poté, co účastník požil roflumilast 500 mcg.
|
Intermitentní theta-burst stimulace sestává z 2 sekundových cyklů každých 10 sekund.
Každý sled se skládá ze 3 pulsů při 50 Hz, 200 milisekundových intervalech daných při 80 % klidového prahu motoru.
Celková doba pro tento léčebný stimul je 600 pulzů za 190 sekund.
Ostatní jména:
Účastníci požijí buď placebo nebo roflumilast 500 mg v jedné slepé zkřížené studii a dostanou transkraniální magnetickou stimulaci primární motorické kůry.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Nepřetržitá stimulace Theta-Burst s placebem
Kontinuální stimulace theta-burst dodávaná do levé primární motorické kůry poté, co účastník požil placebo.
|
Účastníci požijí buď placebo nebo roflumilast 500 mg v jedné slepé zkřížené studii a dostanou transkraniální magnetickou stimulaci primární motorické kůry.
Nepřetržitá stimulace theta-burst sestává z 2 sekundových cyklů každých 10 sekund.
Každý sled se skládá ze 3 pulsů při 50 Hz, 200 milisekundových intervalech daných při 80 % klidového prahu motoru.
Celková doba tohoto léčebného stimulu je 600 pulzů během 40 sekund.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kontinuální Theta-Burst stimulace s Roflumilastem
Kontinuální stimulace theta-burst dodávaná do levé primární motorické kůry poté, co účastník požil roflumilast 500 mcg.
|
Účastníci požijí buď placebo nebo roflumilast 500 mg v jedné slepé zkřížené studii a dostanou transkraniální magnetickou stimulaci primární motorické kůry.
Ostatní jména:
Nepřetržitá stimulace theta-burst sestává z 2 sekundových cyklů každých 10 sekund.
Každý sled se skládá ze 3 pulsů při 50 Hz, 200 milisekundových intervalech daných při 80 % klidového prahu motoru.
Celková doba tohoto léčebného stimulu je 600 pulzů během 40 sekund.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Motorem vyvolaná potenciální amplituda
Časové okno: -5 minut, -10 minut, -5 minut a bezprostředně před stimulací theta-burst, poté +5 minut, +10 minut, +15 minut, +20 minut, +25 minut, +30 minut, +45 minut a + 60 minut po stimulaci výbuchem theta.
|
Motorické evokované potenciály budou měřeny pomocí povrchových elektrod umístěných nad prvním dorzálním mezikostním svalem ruky při intenzitě jediného stimulu 120 % klidového motorického prahu.
|
-5 minut, -10 minut, -5 minut a bezprostředně před stimulací theta-burst, poté +5 minut, +10 minut, +15 minut, +20 minut, +25 minut, +30 minut, +45 minut a + 60 minut po stimulaci výbuchem theta.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Křivka odezvy na potenciální stimulaci motoru
Časové okno: Základní linie, 30 minut po stimulaci burstem theta, 60 minut po stimulaci burstem theta.
|
Motorické evokované potenciály budou měřeny pomocí povrchových elektrod umístěných nad prvním dorzálním mezikostním svalem s různou intenzitou stimulu.
|
Základní linie, 30 minut po stimulaci burstem theta, 60 minut po stimulaci burstem theta.
|
|
Kortikální tiché období
Časové okno: Základní linie, 30 minut po stimulaci burstem theta, 60 minut po stimulaci burstem theta.
|
Motorické evokované potenciály budou měřeny pomocí povrchových elektrod umístěných nad prvním dorzálním mezikostním svalem, zatímco účastníci udržují lehkou kontrakturu svalu.
|
Základní linie, 30 minut po stimulaci burstem theta, 60 minut po stimulaci burstem theta.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- REB23-1506
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .